Étude pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-3475 en association avec l'INCB024360 chez des participants atteints de cancers sélectionnés

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules histologiquement ou cytologiquement (NSCLC), d'un mélanome, d'un carcinome à cellules transitionnelles du tractus génito-urinaire (GU), d'un cancer des cellules rénales, d'un cancer du sein triple négatif, d'un adénocarcinome de l'endomètre ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (La phase 1).
• Sujets atteints de mélanome histologiquement confirmé, NSCLC, carcinome à cellules transitionnelles du tractus GU, TNBC, SCCHN, cancer de l'ovaire, cancer colorectal élevé MSI (CRC), RCC, cancer gastrique, HCC et DLBCL (Phase 2).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou la classification de Lugano pour les sujets atteints de DLBCL.
• Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux dans la plage définie par le protocole.
• Pour la phase 1 : les sujets qui ont une maladie avancée ou métastatique comme indiqué ci-dessus et qui ont reçu au moins un traitement antérieur ou qui ont une maladie avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement curatif n'est disponible peuvent être inscrits.

• Pour les cohortes d'expansion de phase 2 : sujets atteints de NSCLC, mélanome (naïfs aux inhibiteurs de point de contrôle, mélanome primaire réfractaire, mélanome récidivant), carcinome à cellules transitionnelles du tractus GU, SCCHN, cancer de l'ovaire, MSI CRC élevé, RCC, DLBCL, TNBC, cancer gastrique, et HCC.

  • Expansion de la phase 2 : NSCLC

    • - Sujets ayant reçu au moins 1 traitement antérieur à base de platine. Les sujets qui ont un régime sans platine peuvent être inscrits avec l'approbation du moniteur médical.
    • Les tumeurs présentant une mutation positive du récepteur du facteur de croissance épidermique ou un oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique positif traitées avec un inhibiteur de la tyrosine kinase sont autorisées ; cependant, les sujets doivent avoir progressé ou être intolérants au traitement ciblé.
    • Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'immunothérapie avec un traitement ciblé par le récepteur de mort programmé 1 (PD-1) ou l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).

  • Extension Phase 2 : Mélanome

    • Documentation du statut de mutation BRAF activant V600E.
    • Exigences antérieures en matière de thérapie systémique.
    • Naïfs du point de contrôle immunitaire du mélanome : les sujets ne doivent pas avoir reçu d'immunothérapie avec un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Exception : un anti-CTLA-4 antérieur dans le cadre d'un traitement adjuvant serait autorisé.
    • Mélanome réfractaire primaire : les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (seul ou dans le cadre d'une association) dans le cadre avancé ou métastatique et avoir une maladie progressive comme meilleure réponse au traitement qui est confirmé 4 semaines plus tard.
    • Mélanome récidivant : les sujets doivent avoir reçu un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (seul ou dans le cadre d'une association) dans le cadre avancé ou métastatique et avoir obtenu une réponse partielle ou une réponse complète, mais avoir confirmé ultérieurement la progression de la maladie.
    • Les sujets s'inscrivant dans le mélanome primaire réfractaire ou en rechute doivent être disposés à subir des biopsies obligatoires avant et pendant le traitement.
    • Le mélanome oculaire est exclu.

  • Expansion de phase 2 : Carcinome à cellules transitionnelles du tractus GU

    • Métastatique ou localement avancé et ne se prêtant pas à un traitement curatif avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou une thérapie alternative si le traitement à base de platine n'est pas approprié.
    • Les thérapies antérieures ciblées PD-1 ou CTLA-4 sont exclues

  • Agrandissement de la phase 2 : SCCHN

    • Carcinome épidermoïde métastatique ou récidivant histologiquement confirmé ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie). Carcinome du nasopharynx, des glandes salivaires ou * * Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 traitement de chimiothérapie systémique antérieur qui doit avoir inclus une thérapie à base de platine.
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.

  • Expansion de la phase 2 : cancer de l'ovaire

    • - Sujets atteints de stade FIGO Ic, stade II, stade III, stade IV, récurrent ou persistant (non résécable) cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement, cancer péritonéal primaire ou carcinome des trompes de Fallope.
    • Les sujets doivent avoir reçu un régime à base de platine-taxane comme traitement de première ligne.
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.
    • Le carcinome épithélial borderline à faible potentiel malin par histopathologie est exclu.

  • Expansion de phase 2 : DLBCL récidivant ou réfractaire

    • Une allogreffe antérieure de cellules souches est exclue.
    • Doit avoir reçu > ou = 1 traitement antérieur.
    • Pas un candidat pour un traitement curatif ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (soit en raison du fardeau de la maladie, de la forme physique ou de la préférence).
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.

  • Expansion de la phase 2 : TNBC

    • Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé, locorégional non résécable ou métastatique
    • Pathologiquement confirmé comme triple négatif, source documentée, défini comme les deux suivants :
    • Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PgR) négatif.
    • Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
    • Le sujet doit avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.

  • Expansion de la phase 2 : RCC

    • Sujets avec confirmation histologique ou cytologique de RCC à cellules claires.
    • Non guérissable par chirurgie.
    • Les sujets doivent avoir reçu un traitement anti-angiogénique antérieur.
    • Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'immunothérapie antérieure avec un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

  • Extension de phase 2 : CRC élevé MSI

    • Sujets avec confirmation histologique d'un CCR élevé de MSI non résécable ou métastatique localement avancé.
    • Le statut MSI est, respectivement, déterminé en examinant la tumeur CRC.
    • Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieur pour une maladie avancée.

  • Expansion de la phase 2 : cancer gastrique

    • Doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne.
    • Doit avoir une progression pendant ou après un traitement contenant du platine/fluoropyrimidine ou un traitement standard refusé.
    • Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieur pour une maladie avancée.
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.

  • Expansion de la phase 2 : HCC

    • Doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CHC (les sous-types fibrolamellaires et mixtes hépatocellulaires/cholangiocarcinomes ne sont pas éligibles).
    • Maladie de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) (Llovet et al 1999) ou maladie de stade B BCLC.
    • Les sujets ne peuvent pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieur pour la maladie avancée
    • Doit avoir progressé, refusé ou être intolérant au sorafenib.
    • Sont exclus : les sujets ayant subi une transplantation hépatique, une invasion claire des voies biliaires ou de la ou des branches porte(s) principale(s), ou un syndrome hépatorénal, ou les sujets ayant nécessité une ablation des varices oesophagiennes dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude.
    • Les thérapies antérieures ciblées sur PD-1 ou CTLA-4 sont exclues.
  • Des biopsies tumorales sont nécessaires. Si un sujet présente des lésions inaccessibles, telles que le cancer de l'ovaire, le CHC ou le cancer gastrique, ou des lésions hautement vasculaires, telles que le RCC, l'inscription peut être envisagée avec l'approbation du moniteur médical, et les tissus archivés peuvent être acceptables.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes qui utilisent un moyen de contraception adéquat pendant 120 jours après la dose.

Critère d'exclusion:

• - Sujets qui ont participé à toute autre étude dans laquelle la réception d'un médicament ou d'un dispositif à l'étude s'est produite dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle). Exception : Un anti-CTLA-4 antérieur dans le cadre adjuvant pour les sujets atteints de mélanome serait autorisé.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables.
• A une maladie auto-immune active.
• Présente des signes de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• Utilisation du vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase.