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Estudo para explorar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MK-3475 em combinação com INCB024360 em participantes com cânceres selecionados

11 de fevereiro de 2022 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo de fase 1/2 explorando a segurança, tolerabilidade e eficácia de MK-3475 em combinação com INCB024360 em indivíduos com cânceres selecionados (ECHO-202/KEYNOTE-037)

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia ao combinar MK-3475 e INCB024360 em participantes com certos tipos de câncer. Este estudo foi realizado em 2 fases, Fase 1 e Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

444

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • US Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1601
        • University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66618
        • St. Francis Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
        • Health Partners Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-2173
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) histológica ou citologicamente, melanoma, carcinoma de células transicionais do trato geniturinário (GU), câncer de células renais, câncer de mama triplo negativo, adenocarcinoma do endométrio ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (Fase 1).
  • Indivíduos com melanoma confirmado histologicamente, NSCLC, carcinoma de células transicionais do trato GU, TNBC, SCCHN, câncer de ovário, câncer colorretal alto MSI (CRC), RCC, câncer gástrico, HCC e DLBCL (Fase 2).
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Presença de doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou Classificação de Lugano para indivíduos com DLBCL.
  • Parâmetros laboratoriais e do histórico médico dentro da faixa definida pelo protocolo.
  • Para a Fase 1: Indivíduos com doença avançada ou metastática, conforme observado acima, que receberam pelo menos uma terapia anterior ou com doença avançada ou metastática para a qual não há tratamento curativo disponível, podem ser inscritos.

  • Para coortes de expansão da Fase 2: Indivíduos com NSCLC, melanoma (naive com inibidor de checkpoint, melanoma refratário primário, melanoma recidivante), carcinoma de células transicionais do trato GU, SCCHN, câncer de ovário, MSI CRC alto, RCC, DLBCL, TNBC, câncer gástrico, e CHC.

    • Expansão da Fase 2: NSCLC

      • Indivíduos que receberam pelo menos 1 terapia anterior à base de platina. Indivíduos que têm um regime não baseado em platina podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico.
      • São permitidos tumores com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico positivo ou oncogene de fusão de cinase de linfoma anaplásico positivo tratados com um inibidor de tirosina quinase; no entanto, os indivíduos devem ter progredido ou ser intolerantes à terapia direcionada.
      • Os indivíduos não devem ter recebido imunoterapia com terapia direcionada ao receptor de morte programada-1 (PD-1) ou antígeno de linfócito T citotóxico (CTLA-4).

    • Expansão da Fase 2: Melanoma

      • Documentação do status da mutação BRAF ativadora do V600E.
      • Requisitos prévios de terapia sistêmica.
      • Ponto de verificação imune de melanoma virgem: os indivíduos não devem ter recebido imunoterapia com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Exceção: anti-CTLA-4 anterior no cenário adjuvante seria permitido.
      • Melanoma refratário primário: os indivíduos devem ter recebido tratamento anterior com terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (sozinho ou como parte de uma combinação) no cenário avançado ou metastático e ter doença progressiva como sua melhor resposta ao tratamento que é confirmado 4 semanas depois.
      • Melanoma recidivante: os indivíduos devem ter recebido terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior (sozinho ou como parte de uma combinação) no cenário avançado ou metastático e alcançado resposta parcial ou resposta completa, mas posteriormente confirmou doença progressiva.
      • Indivíduos inscritos no melanoma refratário primário ou recidivante devem estar dispostos a se submeter a biópsias obrigatórias de pré-tratamento e durante o tratamento.
      • Melanoma ocular é excluído.

    • Expansão de fase 2: Carcinoma de células transicionais do trato GU

      • Metastático ou localmente avançado e não passível de terapia curativa com progressão da doença durante ou após quimioterapia à base de platina ou terapia alternativa se a terapia à base de platina não for apropriada.
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas

    • Expansão da Fase 2: SCCHN

      • Carcinoma de células escamosas metastático ou recorrente confirmado histologicamente, não passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radiação com ou sem quimioterapia). Carcinoma da nasofaringe, glândula salivar ou * *Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior que deve ter incluído uma terapia à base de platina.
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.

    • Expansão da fase 2: câncer de ovário

      • Indivíduos com câncer de ovário epitelial de estágio Ic, estágio II, estágio III, estágio IV, recorrente ou persistente (irressecável) confirmado histologicamente, câncer peritoneal primário ou carcinoma da trompa de Falópio.
      • Os indivíduos devem ter recebido um regime baseado em platina-taxano como terapia de primeira linha.
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.
      • Carcinoma epitelial limítrofe, de baixo potencial maligno por histopatologia é excluído.

    • Expansão da fase 2: DLBCL recidivante ou refratário

      • O transplante alogênico prévio de células-tronco está excluído.
      • Deve ter recebido > ou = 1 regime de tratamento anterior.
      • Não é candidato para terapia curativa ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (devido à carga de doença, aptidão ou preferência).
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.

    • Expansão da Fase 2: TNBC

      • Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente que é loco regional irressecável ou metastático
      • Patologicamente confirmado como triplo negativo, fonte documentada, definido como ambos os seguintes:
      • Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) negativos.
      • Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
      • O sujeito deve ter recebido pelo menos 1 regime sistêmico anterior para doença avançada ou metastática
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.

    • Expansão da Fase 2: RCC

      • Indivíduos com confirmação histológica ou citológica de CCR de células claras.
      • Não curável por cirurgia.
      • Os indivíduos devem ter recebido terapia antiangiogênica anterior.
      • Os indivíduos não devem ter recebido imunoterapia anterior com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

    • Expansão da fase 2: CRC alto MSI

      • Indivíduos com confirmação histológica de CRC alto localmente avançado irressecável ou metastático MSI.
      • O status do MSI é, respectivamente, determinado pelo exame do tumor CRC.
      • Os indivíduos podem ter recebido não mais do que 2 linhas de terapia anterior para doença avançada.

    • Expansão da Fase 2: Câncer Gástrico

      • Deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica.
      • Deve ter progressão durante ou após a terapia contendo platina/fluoropirimidina ou ter recusado a terapia padrão.
      • Os indivíduos podem ter recebido não mais do que 2 linhas de terapia anterior para doença avançada.
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.

    • Expansão da Fase 2: HCC

      • Deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de CHC (subtipos hepatocelulares/colangiocarcinoma fibrolamelares e mistos não são elegíveis).
      • Doença do estágio C do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) (Llovet et al 1999) ou doença do estágio B do BCLC.
      • Os indivíduos podem ter recebido não mais do que 2 linhas de terapia anterior para a doença avançada
      • Deve ter progredido, recusado ou era intolerante ao sorafenibe.
      • Os seguintes são excluídos: Indivíduos com transplantes de fígado, invasão clara do ducto biliar ou ramo(s) principal(is) do portal, ou síndrome hepatorrenal, ou indivíduos que necessitaram de ablação de varizes esofágicas dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
      • As terapias direcionadas anteriores para PD-1 ou CTLA-4 são excluídas.
    • Biópsias tumorais são necessárias. Se um indivíduo tiver lesões inacessíveis, como câncer de ovário, HCC ou câncer gástrico, ou lesões altamente vasculares, como RCC, a inscrição pode ser considerada com a aprovação do monitor médico e o tecido arquivado pode ser aceitável.
    • Mulheres com potencial para engravidar e homens que usam controle de natalidade adequado até 120 dias após a dose.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que participaram de qualquer outro estudo no qual o recebimento de um medicamento ou dispositivo do estudo experimental ocorreu dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
  • Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação). Exceção: anti-CTLA-4 anterior no cenário adjuvante para indivíduos com melanoma seria permitido.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis.
  • Tem uma doença autoimune ativa.
  • Tem evidência de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
  • Uso de vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose da medicação do estudo.
  • Inibidores da monoamina oxidase.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: MK-3475 + INCB024360
Fase 1: MK-3475 + INCB024360 25 mg duas vezes ao dia (BID) como dose inicial, seguida de escalonamento de dose (Fase 1) até que a dose recomendada de fase 2 de INCB024360 seja determinada
Medicamento: MK-3475
Infusão IV
Medicamento: INCB024360
Dosagem oral diária
Experimental: Fase 2: MK-3475 + INCB024360
(dose recomendada da fase 2)
Medicamento: MK-3475
Infusão IV
Medicamento: INCB024360
Dosagem oral diária

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Aproximadamente 54 meses
Um evento adverso é definido como o aparecimento de (ou piora de qualquer) sinal(ões) indesejável(is), sintoma(s) ou condição(ões) médica(s) indesejável(is) que ocorre(m) após um participante fornecer o consentimento informado. Um TEAE é qualquer evento adverso relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo. Evento adverso grave (EAG) é definido como um evento que atende a 1 dos seguintes critérios: é fatal ou ameaça a vida, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, constitui uma anomalia congênita ou defeito congênito, é clinicamente significativo (ou seja, definido como um evento que põe em risco o participante ou requer potencial intervenção médica ou cirúrgica para evitar 1 dos resultados listados acima) ou requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
Aproximadamente 54 meses
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 54 meses
A ORR foi a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral [resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)], de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta Completa (CR) , Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
Aproximadamente 54 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 54 meses
A duração da resposta é o tempo desde a primeira resposta geral que contribui para uma resposta objetiva (resposta completa ou parcial) para DLBCL até a data da morte ou a data da primeira resposta geral da doença progressiva medida (por irRECIST para tumores sólidos ou a Classificação de Lugano, o que for mais antigo.
Até 54 meses
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 54 meses
A sobrevida livre de progressão é definida como o número de dias desde o primeiro dia de administração do medicamento do estudo até a morte ou progressão da doença por irRECIST v1.1 para tumores sólidos selecionados e Classificação de Lugano modificada para DLBCL.
Até 54 meses
Fase 2: Duração do Controle da Doença
Prazo: Até 54 meses
A duração do controle da doença é o tempo desde a data de início do tratamento até a primeira resposta objetiva de DP (por irRECIST v1.1 ou Classificação de Lugano), morte ou última data de avaliação do tumor (se DP/morte não estiver presente), para indivíduos com melhor resposta geral de SD ou melhor.
Até 54 meses
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 54 meses
A sobrevida global é determinada desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa.
Até 54 meses
Fase 2: Pontuação de Resposta Categórica Ordinal
Prazo: Até 54 meses
Pontuação de resposta categórica ordinal, determinada por avaliações radiográficas da doença por irRECIST v1.1. O ponto final de resposta ordinal de 5 categorias é determinado em um determinado ponto de tempo, classificando a resposta em um dos seguintes grupos: 1 = Resposta completa por irRECIST v1.1 2 = Resposta muito boa, definida como > 60% de redução do tumor 3 = Resposta menor, definido como > 30% a ≤ 60% de redução do tumor 4 = Doença estável por irRECIST v1.1 5 = Doença progressiva por irRECIST v1.1
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB 24360-202/ ECHO-202

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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