Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MK-3475 in combinatie met INCB024360 bij deelnemers met geselecteerde kankers

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen met histologisch of cytologisch niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, overgangscelcarcinoom van het urogenitale (GU) kanaal, niercelkanker, triple-negatieve borstkanker, adenocarcinoom van het endometrium of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (Fase 1).
• Proefpersonen met histologisch bevestigd melanoom, NSCLC, overgangscelcarcinoom van het maagdarmkanaal, TNBC, SCCHN, eierstokkanker, MSI hoge colorectale kanker (CRC), RCC, maagkanker, HCC en DLBCL (fase 2).
• Levensverwachting > 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 of Lugano-classificatie voor proefpersonen met DLBCL.
• Laboratorium- en medische geschiedenisparameters binnen het door het protocol gedefinieerde bereik.
• Voor Fase 1: Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde ziekte zoals hierboven vermeld die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen of met gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen curatieve behandeling beschikbaar is, kunnen worden ingeschreven.

• Voor fase 2-expansiecohorten: proefpersonen met NSCLC, melanoom (checkpointremmer-naïef, primair refractair melanoom, recidiverend melanoom), overgangscelcarcinoom van het maagdarmkanaal, SCCHN, eierstokkanker, MSI hoog CRC, RCC, DLBCL, TNBC, maagkanker, en HCC.

  • Fase 2 uitbreiding: NSCLC

    • Proefpersonen die ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde therapie hebben gekregen. Proefpersonen die een niet op platina gebaseerd regime hebben, kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van een medische monitor.
    • Tumoren met positieve epidermale groeifactorreceptormutatie of anaplastische lymfoomkinasefusie oncogen positief behandeld met een tyrosinekinaseremmer zijn toegestaan; proefpersonen zouden echter vooruitgang moeten hebben geboekt op of intolerant zijn voor de gerichte therapie.
    • Proefpersonen mogen geen immunotherapie hebben gekregen met gerichte therapie op geprogrammeerde doodreceptor-1 (PD-1) of op cytotoxisch T-lymfocytenantigeen (CTLA-4).

  • Fase 2 uitbreiding: melanoom

    • Documentatie van V600E-activerende BRAF-mutatiestatus.
    • Voorafgaande vereisten voor systemische therapie.
    • Immuuncheckpoint-naïef voor melanoom: proefpersonen mogen geen immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie hebben gekregen. Uitzondering: voorafgaande anti-CTLA-4 in de adjuvante setting zou zijn toegestaan.
    • Primair refractair melanoom: Proefpersonen moeten eerder zijn behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie (alleen of als onderdeel van een combinatie) in een gevorderde of gemetastaseerde setting en progressieve ziekte hebben als hun beste reactie op een behandeling die 4 weken later bevestigd.
    • Recidiverend melanoom: Proefpersonen moeten eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie (alleen of als onderdeel van een combinatie) hebben gekregen in een gevorderde of gemetastaseerde setting en een gedeeltelijke of volledige respons hebben bereikt, maar hebben later een bevestigde progressieve ziekte.
    • Proefpersonen die zich inschrijven voor het primaire refractaire of recidiverende melanoom moeten bereid zijn om verplichte voorbehandeling en biopten tijdens de behandeling te ondergaan.
    • Oculair melanoom is uitgesloten.

  • Fase 2-uitbreiding: overgangscelcarcinoom van het GU-kanaal

    • Gemetastaseerd of lokaal gevorderd en niet vatbaar voor curatieve therapie met ziekteprogressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie of alternatieve therapie als op platina gebaseerde therapie niet geschikt is.
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten

  • Fase 2 uitbreiding: SCCHN

    • Histologisch bevestigd gemetastaseerd of recidiverend plaveiselcelcarcinoom dat niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve intentie (operatie of bestraling met of zonder chemotherapie). Carcinoom van de nasofarynx, speekselklier, of
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.

  • Fase 2-uitbreiding: eierstokkanker

    • Onderwerpen met FIGO Stadium Ic, Stadium II, Stadium III, Stadium IV, recidiverende of aanhoudende (niet-reseceerbare) histologisch bevestigde epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileidercarcinoom.
    • Proefpersonen moeten een op platina-taxaan gebaseerd regime hebben gekregen als eerstelijnsbehandeling.
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.
    • Borderline, epitheelcarcinoom met een laag kwaadaardig potentieel per histopathologie is uitgesloten.

  • Fase 2-expansie: recidiverende of refractaire DLBCL

    • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is uitgesloten.
    • Moet > of = 1 eerder behandelingsregime hebben gekregen.
    • Geen kandidaat voor curatieve therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (hetzij vanwege ziektelast, fitheid of voorkeur).
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.

  • Fase 2 uitbreiding: TNBC

    • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst dat inoperabel locoregionaal of metastatisch is
    • Pathologisch bevestigd als drievoudig negatief, bron gedocumenteerd, gedefinieerd als beide van de volgende:
    • Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR) negatief.
    • Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
    • Proefpersoon moet ten minste 1 eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.

  • Fase 2 uitbreiding: RCC

    • Proefpersonen met histologische of cytologische bevestiging van RCC met heldere cellen.
    • Niet te genezen door een operatie.
    • Proefpersonen moeten voorafgaande antiangiogene therapie hebben gekregen.
    • Proefpersonen mogen niet eerder immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie hebben gekregen.

  • Fase 2-uitbreiding: MSI hoge CRC

    • Onderwerpen met histologische bevestiging van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde MSI hoge CRC.
    • MSI-status wordt respectievelijk bepaald door CRC-tumor te onderzoeken.
    • Proefpersonen hebben mogelijk niet meer dan 2 lijnen eerdere therapie gekregen voor gevorderde ziekte.

  • Fase 2 uitbreiding: Maagkanker

    • Moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang.
    • Moet progressie hebben tijdens of na therapie met platina/fluoropyrimidine of geweigerde standaardtherapie.
    • Proefpersonen hebben mogelijk niet meer dan 2 lijnen eerdere therapie gekregen voor gevorderde ziekte.
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.

  • Fase 2 uitbreiding: HCC

    • Moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC hebben (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking).
    • Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium C-ziekte (Llovet et al 1999), of BCLC Stadium B-ziekte.
    • Proefpersonen mogen niet meer dan 2 lijnen eerdere therapie voor de gevorderde ziekte hebben gekregen
    • Moet sorafenib hebben gevorderd, geweigerd of intolerant zijn geweest.
    • Het volgende is uitgesloten: proefpersonen met levertransplantaties, duidelijke invasie van de galwegen of hoofdportaaltak(ken), of hepatorenaal syndroom, of proefpersonen bij wie ablatie van de slokdarmvarices nodig was binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
    • Eerdere op PD-1 of CTLA-4 gerichte therapieën zijn uitgesloten.
  • Tumorbiopten zijn vereist. Als een proefpersoon ontoegankelijke laesies heeft, zoals bij eierstokkanker, HCC of maagkanker, of zeer vasculaire laesies, zoals RCC, kan inschrijving worden overwogen met goedkeuring van een medische monitor en kan gearchiveerd weefsel acceptabel zijn.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die gedurende 120 dagen na de dosis adequate anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die deelnamen aan een ander onderzoek waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of -hulpmiddel plaatsvond binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes). Uitzondering: eerdere anti-CTLA-4 in de adjuvante setting voor proefpersonen met melanoom zou zijn toegestaan.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen meedoen, mits stabiel.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte.
• Heeft bewijs van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren.
• Levend vaccingebruik binnen 30 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.
• Monoamineoxidaseremmers.