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Studio per esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MK-3475 in combinazione con INCB024360 nei partecipanti con tumori selezionati

11 febbraio 2022 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio di fase 1/2 che esplora la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MK-3475 in combinazione con INCB024360 in soggetti con tumori selezionati (ECHO-202/KEYNOTE-037)

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia quando si combinano MK-3475 e INCB024360 nei partecipanti con determinati tipi di cancro. Questo studio è stato condotto in 2 fasi, Fase 1 e Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

444

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • US Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030-1601
        • University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66618
        • St. Francis Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Greater Baltimore Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55426
        • Health Partners Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203-2173
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente o citologicamente (NSCLC), melanoma, carcinoma a cellule transizionali del tratto genito-urinario (GU), carcinoma a cellule renali, carcinoma mammario triplo negativo, adenocarcinoma dell'endometrio o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (Fase 1).
  • Soggetti con melanoma confermato istologicamente, NSCLC, carcinoma a cellule transizionali del tratto GU, TNBC, SCCHN, carcinoma ovarico, carcinoma colorettale con MSI elevato (CRC), RCC, carcinoma gastrico, HCC e DLBCL (Fase 2).
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Presenza di malattia misurabile secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o Classificazione di Lugano per soggetti con DLBCL.
  • Parametri di laboratorio e di anamnesi all'interno dell'intervallo definito dal protocollo.
  • Per la fase 1: possono essere arruolati soggetti con malattia avanzata o metastatica come indicato sopra che hanno ricevuto almeno una terapia precedente o hanno malattia avanzata o metastatica per la quale non è disponibile alcun trattamento curativo.

  • Per le coorti di espansione di fase 2: soggetti con NSCLC, melanoma (naïve agli inibitori del checkpoint, melanoma refrattario primario, melanoma recidivato), carcinoma a cellule transizionali del tratto GU, SCCHN, carcinoma ovarico, MSI alto CRC, RCC, DLBCL, TNBC, carcinoma gastrico, e HCC.

    • Espansione di fase 2: NSCLC

      • Soggetti che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia a base di platino. I soggetti che hanno un regime non a base di platino possono essere arruolati con l'approvazione del monitor medico.
      • Sono consentiti tumori con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico positivo o oncogene di fusione del linfoma anaplastico positivo trattati con un inibitore della tirosina chinasi; tuttavia, i soggetti dovrebbero essere progrediti o essere intolleranti alla terapia mirata.
      • I soggetti non devono aver ricevuto immunoterapia con terapia mirata al recettore di morte programmata-1 (PD-1) o antigene citotossico dei linfociti T (CTLA-4).

    • Espansione di fase 2: melanoma

      • Documentazione dello stato di mutazione BRAF attivante V600E.
      • Precedenti esigenze terapeutiche sistemiche.
      • Melanoma immunologico naïve al checkpoint: i soggetti non devono aver ricevuto immunoterapia con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Eccezione: sarebbe consentito un precedente anti-CTLA-4 nel setting adiuvante.
      • Melanoma refrattario primario: i soggetti devono aver ricevuto un trattamento precedente con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (da soli o come parte di una combinazione) nel contesto avanzato o metastatico e avere una malattia progressiva come migliore risposta al trattamento che è confermato 4 settimane dopo.
      • Melanoma recidivato: i soggetti devono aver ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (da sola o come parte di una combinazione) nel contesto avanzato o metastatico e hanno ottenuto una risposta parziale o una risposta completa ma successivamente hanno confermato la progressione della malattia.
      • I soggetti che si arruolano nel melanoma refrattario primario o recidivato devono essere disposti a sottoporsi a biopsie obbligatorie prima e durante il trattamento.
      • Il melanoma oculare è escluso.

    • Espansione di fase 2: carcinoma a cellule transizionali del tratto GU

      • Metastatico o localmente avanzato e non suscettibile di terapia curativa con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia a base di platino o terapia alternativa se la terapia a base di platino non è appropriata.
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4

    • Espansione di fase 2: SCCHN

      • Carcinoma a cellule squamose metastatico o ricorrente istologicamente confermato non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia). Carcinoma del rinofaringe, della ghiandola salivare o * *I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 precedente regime di chemioterapia sistemica che deve aver incluso una terapia a base di platino.
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.

    • Espansione di fase 2: carcinoma ovarico

      • Soggetti con FIGO stadio Ic, stadio II, stadio III, stadio IV, carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente ricorrente o persistente (non resecabile), carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.
      • I soggetti devono aver ricevuto un regime a base di platino-taxano come terapia di prima linea.
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.
      • È escluso il carcinoma epiteliale borderline, a basso potenziale maligno per istopatologia.

    • Espansione di fase 2: DLBCL recidivato o refrattario

      • È escluso un precedente trapianto allogenico di cellule staminali.
      • Deve aver ricevuto > o = 1 regime di trattamento precedente.
      • Non un candidato per la terapia curativa o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (a causa del carico della malattia, della forma fisica o delle preferenze).
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.

    • Espansione di fase 2: TNBC

      • Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente che è loco regionale non resecabile o metastatico
      • Confermato patologicamente come triplo negativo, fonte documentata, definito come entrambi i seguenti:
      • Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PgR) negativo.
      • Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
      • - Il soggetto deve aver ricevuto almeno 1 precedente regime sistemico per malattia avanzata o metastatica
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.

    • Espansione di fase 2: RCC

      • Soggetti con conferma istologica o citologica di RCC a cellule chiare.
      • Non curabile con la chirurgia.
      • I soggetti devono aver ricevuto una precedente terapia antiangiogenica.
      • I soggetti non devono aver ricevuto una precedente immunoterapia con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

    • Espansione di fase 2: MSI alto CRC

      • Soggetti con conferma istologica di MSI localmente avanzato non resecabile o metastatico CRC alto.
      • Lo stato MSI è, rispettivamente, determinato esaminando il tumore CRC.
      • I soggetti possono aver ricevuto non più di 2 linee di terapia precedente per malattia avanzata.

    • Espansione di fase 2: cancro gastrico

      • Deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea.
      • Deve avere progressione durante o dopo la terapia contenente platino/fluoropirimidina o ha rifiutato la terapia standard.
      • I soggetti possono aver ricevuto non più di 2 linee di terapia precedente per malattia avanzata.
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.

    • Espansione di fase 2: HCC

      • Deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di HCC (i sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulari/colangiocarcinoma non sono ammissibili).
      • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Malattia in stadio C (Llovet et al 1999) o malattia in stadio B BCLC.
      • I soggetti possono aver ricevuto non più di 2 linee di terapia precedente per la malattia avanzata
      • Deve aver proseguito, rifiutato o essere intollerante al sorafenib.
      • Sono esclusi: Soggetti con trapianti di fegato, chiara invasione del dotto biliare o dei rami portali principali o sindrome epatorenale o soggetti che hanno richiesto l'ablazione delle varici esofagee entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
      • Sono escluse le precedenti terapie mirate PD-1 o CTLA-4.
    • Sono necessarie biopsie tumorali. Se un soggetto ha lesioni inaccessibili, come nel cancro ovarico, HCC o cancro gastrico, o lesioni altamente vascolari, come RCC, l'arruolamento può essere preso in considerazione con l'approvazione del monitor medico e il tessuto archiviato può essere accettabile.
    • Donne in età fertile e maschi che usano un adeguato controllo delle nascite fino a 120 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio in cui la somministrazione di un farmaco o dispositivo dello studio sperimentale è avvenuta entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose.
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint). Eccezione: sarebbe consentito un precedente anti-CTLA-4 nel setting adiuvante per soggetti con melanoma.
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate purché stabili.
  • Ha una malattia autoimmune attiva.
  • Ha evidenza di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  • Uso di vaccini vivi entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Inibitori delle monoaminossidasi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: MK-3475 + INCB024360
Fase 1: MK-3475 + INCB024360 25 mg due volte al giorno (BID) come dose iniziale, seguita da aumenti della dose (Fase 1) fino alla determinazione della dose raccomandata di fase 2 di INCB024360
Droga: MK-3475
Infusione endovenosa
Droga: INCB024360
Dosaggio giornaliero orale
Sperimentale: Fase 2: MK-3475 + INCB024360
(dose raccomandata di fase 2)
Droga: MK-3475
Infusione endovenosa
Droga: INCB024360
Dosaggio giornaliero orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gravi eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Circa 54 mesi
Un evento avverso è definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi segno(i) indesiderato(i), sintomo(i) o condizione(i) medica(e) indesiderabili preesistenti che si verificano dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato. Un TEAE è qualsiasi evento avverso segnalato per la prima volta o peggioramento di un evento preesistente dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. L'evento avverso grave (SAE) è definito come un evento che soddisfa 1 dei seguenti criteri: è fatale o pericoloso per la vita, determina disabilità o incapacità persistenti o significative, costituisce un'anomalia congenita o un difetto congenito, è clinicamente significativo (ad es. definito come un evento che mette a rischio il partecipante o richiede un potenziale intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati) o richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente.
Circa 54 mesi
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Circa 54 mesi
ORR era la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale [risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)], secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutata mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR) , Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Circa 54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
La durata della risposta è il tempo dalla prima risposta globale che contribuisce a una risposta obiettiva (risposta completa o parziale) per DLBCL alla data del decesso o alla data della prima risposta globale della malattia progressiva misurata (da irRECIST per i tumori solidi o dalla classificazione di Lugano, qualunque sia il primo.
Fino a 54 mesi
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il numero di giorni dal primo giorno di assunzione del farmaco oggetto dello studio al precedente decesso o progressione della malattia mediante irRECIST v1.1 per tumori solidi selezionati e la classificazione di Lugano modificata per DLBCL.
Fino a 54 mesi
Fase 2: durata del controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
La durata del controllo della malattia è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla prima risposta obiettiva di PD (secondo irRECIST v1.1 o Lugano Classification), il decesso o la data dell'ultima valutazione del tumore (se PD/morte non presente), per i soggetti con migliore risposta complessiva di SD o superiore.
Fino a 54 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
La sopravvivenza globale è determinata dalla data della prima dose fino al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 54 mesi
Fase 2: punteggio di risposta categorico ordinale
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Punteggio di risposta categoriale ordinale, determinato dalle valutazioni radiografiche della malattia secondo irRECIST v1.1. L'endpoint di risposta ordinale di 5 categorie viene determinato in un determinato momento classificando la risposta in uno dei seguenti gruppi: 1 = Risposta completa per irRECIST v1.1 2 = Risposta molto buona, definita come > 60% di riduzione del tumore 3 = Risposta minore, definita come riduzione del tumore da > 30% a ≤ 60% 4 = Malattia stabile secondo irRECIST v1.1 5 = Malattia progressiva secondo irRECIST v1.1
Fino a 54 mesi
Fase 2: percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gravi eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

1 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCB 24360-202/ ECHO-202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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