トランスロケータータンパク質に結合する特異的な PET 放射性リガンド

目的：

18kDa トランスロケーター タンパク質 (TSPO、以前は末梢ベンゾジアゼピン受容体 (PBR) として知られていた) は、活性化されたミクログリアと反応性の星状膠細胞で発現されます。 したがって、多発性硬化症、ヘルペス脳炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、虚血性脳卒中など、ミクログリアの活性化やマクロファージの動員が関与する疾患を調査するための陽電子放射断層撮影法 (PET) のイメージングターゲットとして使用されています。 これまでに報告されている PET 研究の大部分では、TSPO に対してナノモルの親和性を持つ 11C-(R,S) および 11C-(R)-PK 11195 (3-イソキノリンカルボキサミド拮抗薬) が使用されています。 11C-PBR28、11C-DPA-713、11C-ER176 などのいくつかの第 2 世代放射性リガンドが開発されています。 これらのリガンドは 11C-(R)-PK 11195 よりもシグナル対ノイズ比 (非置換性取り込みに特異的な) 比が優れていますが、TSPO への結合は一塩基多型 (SNP) の影響を受けます。 11C-PBR28 の特異的対非置換的比が最近報告されました。 しかし、ヒト被験者における 11C-(R)-PK 11195、11C-DPA-713 および 11C-ER176 を含む他の TSPO 放射性リガンドの特異的対非置換的比を測定した人は誰もいません。 さらに、種間のこの結合部位の違いにより、動物での研究に基づく比較ができなくなります。 この研究の目的は、ヒト被験者における 11C-(R)-PK 11195、11C-ER176 および 11C-DPA-713 のシグナル対ノイズ比 (つまり、特異的取り込みと非置換的取り込みの比) を 2 回のスキャンで測定することです。各被験者において、ベースラインおよびエマプニル投与後、TSPO部位のアゴニストおよび動物およびヒトでの研究に基づく推定上の抗不安薬、およびPETリガンドのin vivo特異的結合に対するSNPの影響の研究。

調査対象母集団：

18歳から55歳までの合計75人の健康なボランティア。 これらのうち、25 人には 11C-(R)-PK 11195 があり、25 人には 11C-DPA-713 スキャンがあり、25 人には 11C-ER176 が含まれます。

デザイン：

健康なボランティア（n = 最大 25）は、11C-(R)-PK 11195 を使用して 2 つのスキャン セッションを行います: a) ベースライン、つまり投薬なし、および b) ブロック、つまり投薬あり。 ブロックするために、放射性リガンドの 2 回目の注射の約 1.5 時間前に、エマプニル (15 または 90 mg) を 1 回経口投与します。 どちらのスキャンセッションにも、動脈ラインと、放射性代謝産物から分離された親放射性リガンドの入力関数の測定、および放射性リガンドの血漿を含まない画分が含まれます。 追加の25人の健康なボランティアは、同じデザインの11C-DPA-713を使用して2回のスキャンセッションを受ける予定です。1回目はベースライン、もう1回はエマプニルの経口投与後に行われます。 追加の25人の健康なボランティアは、同じデザインの11C-ER176を使用して2回のスキャンセッションを受ける予定です。1回目はベースライン、もう1回はエマプニルの経口投与後に行われます。 参加者数の合計は 75 名 (= 25 + 25 + 25)

結果の尺度:

ベースラインスキャンは総結合、つまり総分布量 (V[T]) を測定します。 ラッセンプロットを適用することにより、ベースラインスキャンとエマプニル投与によるデータの両方を組み合わせたデータにより、非特異的結合、つまり非置換分布体積（V[ND]）が測定されます。 これらの V[T] および V[ND] の値から、特異対非置換比は (V[T] V[ND]) / V[ND[ および特異的結合に対する SNP の影響 V[ S] = V[T] - VND についても検討します。