Ligação de Radioligando PET Específico à Proteína Translocadora

Objetivo:

A Proteína Translocadora de 18kDa (TSPO, anteriormente conhecida como receptor periférico de benzodiazepínicos (PBR)) é expressa na micróglia ativada e astrócitos reativos. Portanto, tem sido usado como alvo de imagem para tomografia por emissão de pósitrons (PET) para investigar doenças envolvendo ativação microglial e/ou recrutamento de macrófagos, como esclerose múltipla, encefalite herpética, doença de Parkinson, doença de Alzheimer e acidente vascular cerebral isquêmico. A grande maioria dos estudos de PET relatados até o momento usaram 11C-(R,S) e 11C-(R)-PK 11195, um antagonista de 3-isoquinolinacarboxamida, com afinidade nanomolar para TSPO. Vários radioligantes de segunda geração, incluindo 11C-PBR28, 11C-DPA-713 e 11C-ER176 foram desenvolvidos. Embora esses ligantes tenham maior relação sinal-ruído (específico para captação não deslocável) do que 11C-(R)-PK 11195, sua ligação a TSPO é afetada por um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP). A razão específica para não deslocável de 11C-PBR28 foi recentemente relatada. No entanto, ninguém jamais mediu a razão específica para não deslocável de outros radioligantes TSPO, incluindo 11C-(R)-PK 11195, 11C-DPA-713 e 11C-ER176 em seres humanos. Além disso, as diferenças neste sítio de ligação entre as espécies impedem comparações baseadas em estudos em animais. Os objetivos deste estudo são medir a relação sinal-ruído (ou seja, relação de absorção específica para não deslocável) de 11C-(R)-PK 11195, 11C-ER176 e 11C-DPA-713 em seres humanos com duas varreduras em cada indivíduo: na linha de base e após emapunil, um agonista no local TSPO e um ansiolítico putativo com base em estudos em animais e em humanos e estudar o efeito do SNP na ligação específica in vivo dos ligantes PET.

População do estudo:

75 voluntários saudáveis ​​no total com idade entre 18 e 55 anos. Destes, 25 terão 11C-(R)-PK 11195, 25 terão varreduras 11C-DPA-713 e 25 terão 11C-ER176.

Projeto:

Voluntários saudáveis ​​(n = até 25) terão duas sessões de varredura usando 11C-(R)-PK 11195: a) linha de base, ou seja, sem medicação e b) bloqueio, ou seja, com medicação. Para o bloqueio, daremos uma dose oral de emapunil (15 ou 90 mg), cerca de 1,5 horas antes da segunda injeção do radioligante. Ambas as sessões de varredura incluiriam uma linha arterial e a medição da função de entrada do radioligante original separado dos radiometabólitos, bem como da fração livre de plasma do radioligante. Outros 25 voluntários saudáveis ​​terão duas sessões de varredura usando 11C-DPA-713 no mesmo desenho, uma linha de base e outra após uma dose oral de emapunil. Outros 25 voluntários saudáveis ​​terão duas sessões de varredura usando 11C-ER176 no mesmo desenho, uma linha de base e outra após uma dose oral de emapunil. O número total de participantes é de 75 (= 25 + 25 + 25)

Medidas de resultado:

As varreduras de linha de base medem a ligação total, ou seja, o volume total de distribuição (V[T]). Aplicando o gráfico de Lassen, os dados combinados de ambas as varreduras de linha de base e aquelas com administração de emapunil medem a ligação não específica, ou seja, o volume de distribuição não deslocável (V[ND]). A partir desses valores de V[T] e V[ND], as razões específicas para não deslocáveis ​​serão calculadas como (V[T] V[ND]) / V[ND[ e a influência do SNP na ligação específica, V[ S] = V[T] - VND também será estudado.