Specifická vazba PET radioligandu na translokační protein

Objektivní:

18kDa translokační protein (TSPO, dříve známý jako periferní benzodiazepinový receptor (PBR)) je exprimován v aktivovaných mikrogliích a reaktivních astrocytech. Byl proto použit jako zobrazovací cíl pro pozitronovou emisní tomografii (PET) ke zkoumání onemocnění zahrnujících mikrogliální aktivaci a/nebo nábor makrofágů, jako je roztroušená skleróza, herpetická encefalitida, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba a ischemická mrtvice. Převážná většina PET studií dosud uváděných používala 11C-(R,S) a 11C-(R)-PK 11195, antagonistu 3-isochinolinkarboxamidu, s nanomolární afinitou k TSPO. Bylo vyvinuto několik radioligandů druhé generace, včetně 11C-PBR28, 11C-DPA-713 a 11C-ER176. I když tyto ligandy mají větší poměr signálu k šumu (specifický pro nepřemístitelné vychytávání) než 11C-(R)-PK 11195, jejich vazba na TSPO je ovlivněna polymorfismem jednoho nukleotidu (SNP). Nedávno byl hlášen poměr specifického k nevytěsnitelnému 11C-PBR28. Nikdo však nikdy neměřil specifický poměr k nepřemístitelným u jiných radioligandů TSPO včetně 11C-(R)-PK 11195, 11C-DPA-713 a 11C-ER176 u lidských subjektů. Rozdíly v tomto vazebném místě mezi druhy navíc znemožňují srovnání založená na studiích na zvířatech. Účelem této studie je změřit poměr signálu k šumu (tj. poměr specifického a nenahraditelného vychytávání) 11C-(R)-PK 11195, 11C-ER176 a 11C-DPA-713 u lidských subjektů pomocí dvou skenů. u každého subjektu: na začátku a po emapunilu, agonista v místě TSPO a domnělé anxiolytikum založené na studiích na zvířatech a na lidech a studium účinku SNP na in vivo specifickou vazbu PET ligandů.

Studijní populace:

75 zdravých dobrovolníků celkem ve věku 18 až 55 let. Z nich 25 bude mít 11C-(R)-PK 11195, 25 bude mít skeny 11C-DPA-713 a 25 bude mít 11C-ER176.

Design:

Zdraví dobrovolníci (n = až 25) budou mít dvě skenovací sezení s použitím 11C-(R)-PK 11195: a) základní, tj. bez medikace a b) blokování, tj. s medikací. K blokaci podáváme jednu perorální dávku emapunilu (15 nebo 90 mg) asi 1,5 hodiny před druhou injekcí radioligandu. Obě skenovací relace by zahrnovala arteriální linii a měření vstupní funkce mateřského radioligandu odděleného od radiometabolitů, jakož i plazmatické volné frakce radioligandu. Dalších 25 zdravých dobrovolníků bude mít dvě skenovací sezení s použitím 11C-DPA-713 ve stejném designu, jedno základní a druhé po jedné perorální dávce emapunilu. Dalších 25 zdravých dobrovolníků bude mít dvě skenovací sezení s použitím 11C-ER176 ve stejném designu, jedno základní a druhé po jedné perorální dávce emapunilu. Celkový počet účastníků je 75 (= 25 + 25 + 25)

Výsledná opatření:

Základní skeny měří celkovou vazbu, tj. celkový distribuční objem (V[T]). Aplikací Lassenova grafu kombinovaná data ze skenů základní linie a skenů s podáním emapunilu měří nespecifickou vazbu, tj. nevysídlitelný distribuční objem (V[ND]). Z těchto hodnot V[T] a V[ND] se vypočítají poměry specifických a neposunovatelných jako (V[T] V[ND]) / V[ND[ a vliv SNP na specifickou vazbu, V[ S] = V[T] - VND bude také studováno.