特异性 PET 放射性配体与易位蛋白的结合

客观的：

18kDa 易位蛋白（TSPO，以前称为外周苯二氮卓受体 (PBR)）在活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞中表达。 因此，它已被用作正电子发射断层扫描 (PET) 的成像靶标，以研究涉及小胶质细胞激活和/或巨噬细胞募集的疾病，例如多发性硬化症、疱疹性脑炎、帕金森病、阿尔茨海默病和缺血性中风。 迄今为止报道的绝大多数 PET 研究都使用了 11C-(R,S) 和 11C-(R)-PK 11195，这是一种 3-异喹啉甲酰胺拮抗剂，对 TSPO 具有纳摩尔亲和力。 已经开发了几种第二代放射性配体，包括 11C-PBR28、11C-DPA-713 和 11C-ER176。 尽管这些配体比 11C-(R)-PK 11195 具有更高的信噪比（特定于不可置换摄取），但它们与 TSPO 的结合受单核苷酸多态性 (SNP) 的影响。 最近报道了 11C-PBR28 的特定于不可置换的比率。 然而，还没有人测量过其他 TSPO 放射性配体（包括 11C-(R)-PK 11195、11C-DPA-713 和 11C-ER176）在人类受试者中的特异性与不可置换比率。 此外，不同物种间结合位点的差异排除了基于动物研究的比较。 本研究的目的是通过两次扫描测量人类受试者中 11C-(R)-PK 11195、11C-ER176 和 11C-DPA-713 的信噪比（即特定摄取与不可置换摄取的比率）在每个受试者中：在基线和服用马普尼后，TSPO 位点的激动剂和基于动物和人类研究的推定抗焦虑药，以及研究 SNP 对 PET 配体体内特异性结合的影响。

研究人群：

年龄在18-55岁之间的75名健康志愿者。 其中，25 个将具有 11C-(R)-PK 11195，25 个具有 11C-DPA-713 扫描，25 个具有 11C-ER176。

设计：

健康志愿者（n = 最多 25 人）将使用 11C-(R)-PK 11195 进行两次扫描：a) 基线，即无药物和 b) 阻断，即使用药物。 为了阻断，我们将在第二次注射放射性配体前约 1.5 小时口服一剂依马普尼（15 或 90 毫克）。 两次扫描都将包括一条动脉线和测量从放射性代谢物中分离出来的母体放射性配体的输入函数以及放射性配体的血浆游离部分。 另外 25 名健康志愿者将在同一设计中使用 11C-DPA-713 进行两次扫描，一次是基线扫描，另一次是在口服一剂依马普尼后进行。 另外 25 名健康志愿者将在同一设计中使用 11C-ER176 进行两次扫描，一次是基线扫描，一次口服依马普尼后进行另一次扫描。 参加总人数为75人（=25+25+25）

结果措施：

基线扫描测量总结合，即总分布体积 (V[T])。 通过应用 Lassen 图，结合来自基线扫描和使用 emapunil 的扫描的数据测量非特异性结合，即不可置换的分布体积 (V[ND])。 根据这些 V[T] 和 V[ND] 值，特定与不可置换的比率将计算为 (V[T] V[ND]) / V[ND[ 以及 SNP 对特定结合的影响，V[ S] = V[T] - VND 也将被研究。