전위자 단백질에 결합하는 특정 PET 방사성 리간드
전위자 단백질에 결합하는 특정 PET 방사성리간드의 평가
배경:
- TSPO(translocator protein)라는 뇌 단백질은 일부 뇌 질환에서 변화를 보인다. 11C-(R)-PK 11195라는 방사성 약물은 양전자 방출 단층 촬영(PET)이라는 카메라를 사용하여 TSPO의 사진을 찍는 데 사용됩니다. 연구원들은 11C-(R)-PK 11195가 사진을 얼마나 잘 찍는지 알고 싶어합니다.
목적:
- 방사성 화학물질 11C-(R)-PK 11195를 평가합니다.
적임:
- 18-55세의 건강한 자원봉사자.
설계:
- 참가자는 건강 검진을 통해 선별됩니다.
참가자는 최대 4회 방문 시 스캔을 받게 됩니다.
11C-(R)-PK 11195를 사용한 PET 스캔:
- 작은 튜브(카테터)를 바늘로 손목이나 팔꿈치의 동맥에 삽입합니다. 바늘은 제거되고 동맥에는 카테터만 남게 됩니다. 이 카테터를 통해 혈액 샘플을 채취합니다.
- 또 다른 카테터를 팔이나 손의 정맥에 삽입합니다.
- 11C-(R)-PK 11195는 두 번째 카테터를 통해 주입됩니다.
- PET 스캐너는 도넛 모양입니다. 참가자는 미끄러지는 침대에 눕습니다. 그들은 얼굴과 머리에 플라스틱 마스크를 사용할 수 있습니다.
- 참가자는 입으로 에마푸닐을 받습니다. 그런 다음 참가자는 또 다른 PET 스캔을 받게 됩니다.
- 참가자는 MRI(자기 공명 영상) 스캔을 받을 수 있습니다. MRI 스캐너는 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더입니다. 참가자는 실린더 안팎으로 미끄러질 수 있는 테이블에 눕습니다. 참가자는 시끄러운 노크 소리에 대한 귀마개를 받게 됩니다.
- 각 스캔 후 참가자는 후속 전화를 받습니다. 에마푸닐 복용 2~7일 후 참가자는 후속 방문을 위해 다시 방문합니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
18kDa Translocator Protein(TSPO, 이전에는 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR)로 알려짐)은 활성화된 미세아교세포 및 반응성 성상세포에서 발현됩니다. 따라서 다발성 경화증, 헤르페스 뇌염, 파킨슨병, 알츠하이머병 및 허혈성 뇌졸중과 같은 미세아교세포 활성화 및/또는 대식세포 모집과 관련된 질병을 조사하기 위해 양전자 방출 단층촬영(PET)의 영상 표적으로 사용되었습니다. 지금까지 보고된 대부분의 PET 연구는 TSPO에 대해 나노몰 친화성을 갖는 3-이소퀴놀린카르복스아미드 길항제인 11C-(R,S) 및 11C-(R)-PK 11195를 사용했습니다. 11C-PBR28, 11C-DPA-713 및 11C-ER176을 포함한 여러 2세대 방사성리간드가 개발되었습니다. 이들 리간드가 11C-(R)-PK 11195보다 더 큰 신호대잡음비(대체 불가능한 흡수에 특이적)를 갖지만 TSPO에 대한 그들의 결합은 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)에 의해 영향을 받습니다. 11C-PBR28의 변위 불가능한 비율에 대한 특정이 최근에 보고되었습니다. 그러나 아무도 인간 피험자에서 11C-(R)-PK 11195, 11C-DPA-713 및 11C-ER176을 포함하는 다른 TSPO 방사성리간드의 비대체 불가능한 비를 측정한 적이 없습니다. 또한 종간 이 결합 부위의 차이로 인해 동물 연구를 기반으로 한 비교가 불가능합니다. 이 연구의 목적은 11C-(R)-PK 11195, 11C-ER176 및 11C-DPA-713의 신호 대 잡음비(즉, 대체 불가능한 흡수에 대한 특정 비율)를 두 번의 스캔으로 인간 대상에서 측정하는 것입니다. 각 대상에서: 기준선 및 에마푸닐 후, TSPO 부위의 작용제 및 동물 및 인간에서의 연구에 기초한 추정 항불안제 및 PET 리간드의 생체내 특이적 결합에 대한 SNP의 효과를 연구한다.
연구 인구:
18세에서 55세 사이의 총 75명의 건강한 지원자. 이 중 25개는 11C-(R)-PK 11195, 25개는 11C-DPA-713 스캔, 25개는 11C-ER176이 있습니다.
설계:
건강한 지원자(n = 최대 25명)는 11C-(R)-PK 11195를 사용하여 두 개의 스캔 세션을 갖습니다. 차단을 위해 방사성 리간드의 두 번째 주입 약 1.5시간 전에 에마푸닐(15 또는 90mg)을 경구 투여합니다. 두 스캐닝 세션에는 방사성 리간드의 혈장 없는 부분뿐만 아니라 방사성 대사 산물로부터 분리된 모 방사성 리간드의 입력 기능 측정과 동맥 라인이 포함됩니다. 추가로 25명의 건강한 지원자는 동일한 디자인의 11C-DPA-713을 사용하여 두 번의 스캐닝 세션을 갖게 됩니다. 추가로 25명의 건강한 지원자는 동일한 디자인의 11C-ER176을 사용하여 두 번의 스캐닝 세션을 갖게 됩니다. 총 참가자 수는 75명(= 25 + 25 + 25)입니다.
결과 측정:
기준선 스캔은 총 결합, 즉 총 분포 부피(V[T])를 측정합니다. Lassen 플롯을 적용하여 기준선 스캔과 emapunil 측정 비특이적 결합, 즉 변위 불가능한 분포 부피(V[ND])를 관리한 데이터를 결합했습니다. 이러한 V[T] 및 V[ND] 값에서 특정 대 대체 불가능 비율은 (V[T] V[ND]) / V[ND[ 및 특정 결합에 대한 SNP의 영향, V[ S] = V[T] - VND도 공부합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
- 피험자는 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 기반으로 건강해야 합니다.
- 자신의 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 에마푸닐 투여 후 30일 동안 피임 사용에 동의합니다.
제외 기준:
- 과거 또는 현재의 Axis I 정신 장애. 지난 6개월 이내에 니코틴 의존성을 제외한 알코올 또는 물질 의존의 병력
- 다발성 경화증, 자가면역 질환 또는 심각한 심폐 질환과 같은 만성 신경 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 문제.
- 지난 1년 동안 발작이 있었거나 발작을 위해 항경련제를 복용하고 있는 것으로 정의되는 활동성 발작 장애.
- 양성 HIV 검사.
- 이 연구와 결합할 때 허용 한계를 초과하는 최근 연구 관련 방사선 노출(즉, 다른 연구의 PET).
- MRI 자석의 영향을 받는 금속성 이물질 또는 대상이 MRI 스캔을 받을 수 없게 만드는 밀폐된 공간에 대한 두려움.
- 밀실 공포증
- 등록 시 양성 소변 약물 스크리닝.
- 스캔 시 임신(베타-HCG는 스캔 시작 전 24시간 이내에 모든 여성 환자에서 측정되며 음성이어야 합니다). 모유 수유중인 수유중인 여성.
- 처방전 또는 일반 의약품 사용; 향정신성 약초 사용(예: 세인트 존스 워트).
- 한 번에 최소 2시간 30분 동안 등을 대고 편평하게 누워 있을 수 없습니다.
공부 계획
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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