胆管癌患者の一次治療のための Nab-パクリタキセルとゲムシタビンの第 II 相試験 (PrE0204)
2018年9月5日 更新者：PrECOG, LLC.
進行性または転移性胆管癌患者の第一選択治療のための Nab-パクリタキセルとゲムシタビンの多施設、単群、2 段階第 II 相試験
治癒手術、移植、または切除療法の対象とならない進行性または転移性胆管癌 (CCA) の患者は、nab-パクリタキセルおよびゲムシタビン化学療法を受けます。
この研究の目的は、nab-パクリタキセルとゲムシタビンの組み合わせの有効性と安全性を評価することです。 有効性は、CCA が悪化しない治療中および治療後の時間の長さの改善によって決定されます。
調査の概要
詳細な説明
進行性胆管がん (CCA) は進行性の腫瘍であり、診断後の生存期間の中央値は 12 か月未満で、全身化学療法による 5 年全生存期間 (OS) は約 5% です。 現在利用可能な CCA の全身療法はほとんど効果がないため、提案された研究の理論的根拠は、化学療法の標的送達を調査することです。
この研究の目的は、進行CCA患者におけるゲムシタビンとナブパクリタキセルの有効性を評価することです。 これは、nab-パクリタキセルがアルブミンとの相互作用を介して SPARC (酸性でシステインに富む分泌タンパク質) に結合し、デオキシシチジン デアミナーゼ (CDA) 酵素の減少を介してゲムシタビンの腫瘍内濃度が上昇するという前提に基づいています。 ナブパクリタキセルとゲムシタビンの相乗的な組み合わせを使用して、腫瘍周囲間質の SPARC タンパク質を特異的に標的とすることにより、進行 CCA 患者の OS を改善したいと考えています。 CCA の化学療法に対する反応性を高めるために、線維形成性間質を標的とする薬理学的戦略をさらに開発するための重要なデータを提供することを目指しています。
また、標的遺伝子発現解析による循環腫瘍細胞 (CTC) レベルと間質 SPARC レベルが患者の転帰と相関し、予後バイオマーカーとして機能するかどうかも調べます。 ヒト平衡ヌクレオシド トランスポーター 1 (hENT1)、CDA、および腫瘍線維症の役割を、CCA における追加の予後および予測バイオマーカーとして評価します。 この臨床試験は、CCA と生物学的に密接に類似している膵臓癌において明確な臨床的利益を示した、プラチナを含まないダブレット、nab-パクリタキセルとゲムシタビンの活性を確立することにより、進行 CCA 患者の予後不良を改善することを望んでいます。
最大 70 人の患者が登録され、67 人の適格/評価可能な患者が得られます。 ステージ I は 37 人の患者を登録します。 21 人以上の患者が 6 か月の時点で生存しており、進行がない場合、研究はステージ II に進み、さらに 33 人の患者が登録されます。
利用可能な場合、以前の診断生検からのアーカイブ組織の調達は、登録に必須です。 利用できない場合でも、治験への参加が妨げられることはなく、研究目的でのみ追加の生検が行われることもありません。
オプションの血液サンプルが要求されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80222
- Colorado Cancer Research Program
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Christ Medical Center
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Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- St. Joseph Mercy Health System
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota CCOP
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Health System
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin-Madison
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Aurora Cancer Care
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -胆管癌ステージII、III、またはIVのCCA（肝内、肝外および肺門周囲）の組織学的に確認された診断が必要であり、治癒的切除、移植、または切除療法の対象ではありません。 混合組織型の腫瘍は許可されません。
- -以前に放射線、化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所切除術で治療されていない少なくとも1つの部位に、X線撮影で測定可能な疾患がある必要があります。以前に治療された病変内または隣接する腫瘍進行の新しい領域は、放射線科医によって明確に測定可能であれば許容されます。
- -以前に放射線、化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所切除療法を受けた可能性があります。登録の4週間以上前に完了し、患者がグレード1以下の毒性に回復した場合は肝切除。 注: 測定可能な疾患 (上記のように) がまだ存在している必要があります。
- -患者が現在無症候性であり、登録の2週間以上前にすべての放射線およびステロイド療法（該当する場合）を完了している場合、骨または脳転移のために以前に放射線を受けた可能性があります。
- 年齢は18歳以上。
- 7点以下のAまたはBのChild-Pughスコア。
- 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- -以前の診断生検からのアーカイブ組織があれば、喜んで提供します。
- -造影剤を使用したCTおよび/またはMRIに耐えられる必要があります。
-登録の2週間前までに取得された適切な臓器機能：
- 絶対好中球数≧1500/mm³
- ヘモグロビン ˃9.0 g/dL
- 血小板 ˃100,000/mm³
- 血清クレアチニン≤1.5x上限正常（ULN）
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分
- アルブミン≧2.8g/dL
- -総ビリルビン≤1.5 mg / dLまたは≤1.5x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）/アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）≤2.5x ULN（肝転移患者では≤5x ULN）
- -国際正規化比（INR）がULNの1.5倍未満[抗凝固療法が使用されている場合、INR≧1.5が許可されます。
- nab-パクリタキセルおよび/またはゲムシタビンが胎児または子供に害を及ぼす可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -以前に全身性細胞傷害性化学療法または標的療法を受けていてはなりません この癌。
- -他の治験薬による治療を受けてはなりません。
- -既存の>グレード2の末梢神経障害があってはなりません。
- 次の例外を除いて、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬を受けてはなりません：副腎置換、食欲増進、喘息の治療、気管支炎の増悪（2週間以下）、制吐、または処置のための前投薬（すなわち. CTスキャン）。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性は知られていません。
- 肝移植を受けていないこと。
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、骨折、または膿瘍があってはなりません。
- -登録の4週間前までに主要な外科的処置を受けてはなりません。
- 肺炎または肺炎の危険因子の可能性のある病歴があってはなりません。
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動的な二次悪性腫瘍があってはなりません。
- -進行中または活動中の制御されていない感染症があってはなりません。
- -症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、過去12か月以内の心筋梗塞、制御されていない末梢血管疾患、過去12か月以内の脳血管障害、肺機能状態を損ない、または酸素を必要とする疾患、ループスを含む結合組織疾患。
- -nab-パクリタキセルまたはゲムシタビンと同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があってはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Nab-パクリタキセルとゲムシタビン
Nab-パクリタキセル 125 mg/m² IV およびゲムシタビン 1000 mg/m² を 1、8、15 日目に 28 日ごとに進行または許容できない毒性が生じるまで。
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Nab-パクリタキセルを最初に、125 mg/m² の用量で 30 分間にわたって IV 投与します。次にゲムシタビンを 1000 mg/m² の用量で 30 分間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での無増悪生存率（PFS）率（6か月で生存し、無増悪の参加者の割合）
時間枠：6ヶ月で評価
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無増悪生存期間は、最初の研究治療の日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されます。 6 か月の無増悪生存率は、6 か月の時点で無増悪で生存していた患者の割合として定義されます。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して定義され、標的病変の直径/軸の合計の 20% 増加として定義されます。 -標的病変、または新しい病変の出現。 |
6ヶ月で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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OS は、登録から死亡または最後の患者接触までの時間として定義されます。
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3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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無増悪生存期間は、最初の研究治療の日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されます。
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3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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進行時間 (TTP)
時間枠：3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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TTP は、試験療法の初回投与日から進行のために試験から除外される日までの時間として定義されました。
進行を経験していない患者は、最後の疾患評価の日に打ち切られました。
進行は固形腫瘍反応基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して評価されます。
進行は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径/軸の合計の少なくとも20%の増加として定義される。
20% の相対的な増加に加えて、合計は最低点から少なくとも 5mm の絶対的な増加を示さなければなりません。
新しい病変の出現または既存の非標的病変の明確な進行も、疾患の進行を構成します。
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3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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全奏効率（ORR）
時間枠：3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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全奏効率は、RECIST バージョン 1.1 による完全奏効または部分奏効の患者の割合として定義されます。
完全な応答は、すべての病変の消失として定義されます。
部分奏効は、標的病変の直径/軸の合計の少なくとも 30% の減少、および 1 つまたは複数の非標的病変の持続および/または正常範囲を超える腫瘍マーカー レベルの維持として定義されます。
応答の基準が満たされてから 4 週間以上後に実行される確認評価が必要です。
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3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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疾患制御率は、RECIST バージョン 1.1 に従って、完全奏効、部分奏効、または病勢安定を達成した患者の割合です。
完全な応答は、すべての病変の消失として定義されます。
部分奏効は、標的病変の直径/軸の合計の少なくとも 30% の減少、および 1 つまたは複数の非標的病変の持続および/または正常範囲を超える腫瘍マーカー レベルの維持として定義されます。
安定した疾患は、完全または部分的奏効の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
応答の基準が満たされてから 4 週間以上後に実行される確認評価が必要です。
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3 ～ 6 か月ごと、最大 3 年間
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PFSとベースラインからの炭水化物抗原（CA）19-9の最大変化との関連
時間枠：CA 19-9 は、進行するまで、または最長 3 年間、治療を中止するまで 8 週間ごとに評価されました。
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患者は最大 CA 19-9 低下 >=50% と最大 CA 19-9 低下 <50% に二分されました。
Cox 比例ハザード モデルを使用して、PFS と CA 19-9 の最大変化との関連性を評価しました。
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CA 19-9 は、進行するまで、または最長 3 年間、治療を中止するまで 8 週間ごとに評価されました。
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OSとベースラインからの炭水化物抗原（CA）19-9の最大変化との関連
時間枠：CA 19-9 は、進行するまで、または最長 3 年間、治療を中止するまで 8 週間ごとに評価されました。
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患者は最大 CA 19-9 低下 >=50% と最大 CA 19-9 低下 <50% に二分されました。
Cox 比例ハザード モデルを使用して、OS と CA 19-9 の最大変化との関連性を評価しました。
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CA 19-9 は、進行するまで、または最長 3 年間、治療を中止するまで 8 週間ごとに評価されました。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍細胞 (CTC) の変化
時間枠：サイクル 1 の前、1 日目。サイクル 1 8 日目。サイクル 3、1 日目およびオフの治療
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CTC の変化を PFS、OS、TTP、ORR、および DCR の中央値に関連付けます。
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サイクル 1 の前、1 日目。サイクル 1 8 日目。サイクル 3、1 日目およびオフの治療
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間質 SPARC 発現
時間枠：ベースライン
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免疫組織化学 (IHC) による間質 SPARC (高い対低い) 発現を、PFS、OS、TTP、ORR、および DCR の中央値と関連付けます。
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ベースライン
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線維症発現
時間枠：ベースライン
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PFS、OS、TTP、ORR、および DCR の中央値を使用したトリクローム染色により、線維化 (低、中、高) を関連付けます。
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ベースライン
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CDA 式
時間枠：ベースライン
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PFS、OS、TTP、ORR、および DCR の中央値を使用して、IHC による CDA (高値と低値) の発現を関連付けます。
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ベースライン
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hENT式
時間枠：ベースライン
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PFS、OS、TTP、ORR、および DCR の中央値を使用して、IHC による hENT1 (高対低) 発現を関連付けます。
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ベースライン
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将来の評価のための生体試料の保管
時間枠：サイクル 1 の前、1 日目。サイクル 1、8 日目。サイクル 3、1 日目およびオフの治療
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将来の分子、薬理ゲノミクス、および/またはプロテオミクス検査の可能性のために、この試験に登録されたすべての患者から入手可能な場合は、患者の血液検体 (血清、血漿、バフィーコートを含む) および固定された残りの組織検体の任意の検体保管。
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サイクル 1 の前、1 日目。サイクル 1、8 日目。サイクル 3、1 日目およびオフの治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Vaibhav Sahai, MD、University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月9日
一次修了 (実際)
2016年9月24日
研究の完了 (実際)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月5日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0204
- AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT：Celgene)
- 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データは専有物です
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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