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담관암 환자의 1차 치료를 위한 Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈의 2상 시험 (PrE0204)

2018년 9월 5일 업데이트: PrECOG, LLC.

진행성 또는 전이성 담관암 환자의 1차 치료를 위한 Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈의 다중 기관, 단일군, 2단계 II상 시험

근치 수술, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않은 진행성 또는 전이성 담관암종(CCA) 환자는 nab-paclitaxel 및 gemcitabine 화학 요법을 받게 됩니다.

본 연구의 목적은 nab-paclitaxel과 gemcitabine의 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 것이다. 효과는 CCA가 악화되지 않는 치료 중 및 치료 후 시간의 개선에 의해 결정됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

진행성 담관암(CCA)은 진단 후 평균 생존 시간이 12개월 미만이고 전신 화학 요법으로 5년 전체 생존(OS)이 ~5%인 공격적인 종양입니다. 현재 CCA에 사용할 수 있는 전신 요법은 대체로 비효율적이므로 제안된 연구의 이론적 근거는 화학 요법의 표적 전달을 조사하는 것입니다.

이 연구의 목표는 진행성 CCA 환자에서 젬시타빈 + nab-파클리탁셀의 효능을 평가하는 것입니다. 이것은 nab-paclitaxel이 알부민과의 상호작용을 통해 SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine)에 결합하여 감소된 CDA(deoxycytidine deaminase) 효소를 통해 gemcitabine의 종양 내 농도를 증가시킨다는 전제에 근거합니다. 우리는 종양 주위 간질에서 SPARC 단백질을 특이적으로 표적화하기 위해 nab-paclitaxel과 gemcitabine의 시너지 조합을 사용하여 진행성 CCA 환자의 OS를 개선하기를 희망합니다. 우리는 CCA의 화학요법 반응성을 증가시키기 위해 결합조직형성 기질을 표적으로 삼는 약리학적 전략을 추가로 개발하기 위한 중요한 데이터를 제공하는 것을 목표로 합니다.

우리는 또한 표적 유전자 발현 분석을 통한 순환 종양 세포(CTC) 수준과 간질 SPARC 수준이 환자 결과와 관련되어 예후 바이오마커 역할을 하는지 여부를 조사할 것입니다. 우리는 CCA에서 추가 예후 및 예측 바이오마커로서 인간 평형 뉴클레오사이드 수송체 1(hENT1), CDA 및 종양 섬유증의 역할을 평가할 것입니다. 이 임상 시험은 백금이 없는 이중제인 nab-paclitaxel + gemcitabine의 활성을 확립하여 진행성 CCA 환자의 불량한 예후를 개선하고자 합니다.

최대 70명의 환자가 등록하여 67명의 적격/평가 가능 환자를 확보할 것입니다. 1단계에서는 37명의 환자를 등록합니다. 21명 이상의 환자가 6개월 동안 생존하고 진행이 없는 경우 연구는 II기로 진행되고 추가로 33명의 환자가 등록됩니다.

가능한 경우 이전 진단 생검에서 보관된 조직을 조달하는 것은 등록을 위해 필수입니다. 가능하지 않은 경우, 이는 시험 참여를 배제하지 않으며 연구 목적으로만 추가 생검을 수행하지 않습니다.

선택적 혈액 샘플이 요청됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

74

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, 미국, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, 미국, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
        • Aurora Cancer care
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • Medical University of Vienna

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 근치적 절제, 이식 또는 제거 요법에 적합하지 않은 담관암 2기, 3기 또는 4기 CCA(간내, 간외 및 주변문부)의 조직학적으로 확인된 진단이 있어야 합니다. 혼합 조직학의 종양은 허용되지 않습니다.
  • 이전에 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 절차로 치료되지 않은 적어도 한 부위에 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 허용됩니다.
  • 이전에 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 요법을 받았거나 등록 전 ≥ 4주 전에 완료되고 환자가 ≤ 등급 1 독성으로 회복된 경우 간 절제술을 받았을 수 있습니다. 참고: 측정 가능한 질병(위에서 요구한 대로)이 여전히 존재해야 합니다.
  • 환자가 현재 무증상이고 등록 ≥ 2주 전에 모든 방사선 및 스테로이드 요법(해당되는 경우)을 완료한 경우 뼈 또는 뇌 전이에 대한 이전 방사선을 받았을 수 있습니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • Child-Pugh 점수는 7점 이하인 A 또는 B입니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1.
  • 가능한 경우 이전 진단 생검에서 보관된 조직을 기꺼이 제공합니다.
  • 조영제로 CT 및/또는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.

  • 등록 전 2주 이내 획득한 적절한 장기 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm³
    • 헤모글로빈 ˃9.0g/dL
    • 혈소판 ˃100,000/mm³
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
    • 알부민 ≥ 2.8g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL 또는 ≤ 1.5x ULN
    • 아스파테이트 아미노트랜스아미나제(AST)/알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5x ULN)
    • INR(International Normalized Ratio) < 1.5x ULN[항응고제를 사용하는 경우 INR ≥ 1.5가 허용됩니다.]
  • nab-paclitaxel 및/또는 gemcitabine이 태아나 어린이에게 해를 끼칠 수 있으므로 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
  • 이전에 이 암에 대한 전신 세포 독성 화학 요법 또는 표적 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 다른 조사 대상자와 함께 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
  • 기존 >2등급 말초 신경병증이 없어야 합니다.
  • 부신 대체, 식욕 자극, 천식 치료, 기관지염 악화(≤ 2주), 항구토 또는 시술 전 투약(예: CT 스캔).
  • 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응이 없습니다.
  • 간 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양, 골절 또는 농양이 없어야 합니다.
  • 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 폐렴 또는 폐렴 위험 요인의 가능한 병력이 없어야 합니다.
  • 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 활동성 2차 악성 종양이 없어야 합니다.
  • 진행 중이거나 활동적이고 통제되지 않은 감염이 없어야 합니다.
  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 이전 12개월 이내의 심근경색, 조절되지 않은 말초 혈관 질환, 이전 12개월 이내의 뇌혈관 사고, 기능적 상태를 손상시키거나 산소를 필요로 하는 질환, 루푸스를 포함한 결합 조직 질환.
  • nab-paclitaxel 또는 gemcitabine과 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈
Nab-파클리탁셀 125 mg/m² IV 및 Gemcitabine 1000 mg/m² 1일, 8일 및 15일 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다.
의약품: Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈
Nab-파클리탁셀은 먼저 30분에 걸쳐 125mg/m² IV 용량으로 투여됩니다. 젬시타빈은 30분에 걸쳐 1000mg/m² 용량으로 두 번째로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 젬자®
  • 아브락산®
  • 세포독성 항미소관
  • 피리미딘 항대사물질

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월째 무진행 생존(PFS) 비율(6개월째 살아 있고 무진행 참가자 비율)
기간: 6개월에 평가

무진행 생존은 첫 번째 연구 치료 날짜부터 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 6개월 무진행 생존율은 질병 진행이 없고 6개월까지 생존한 환자의 비율로 정의됩니다.

진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 대상 병변의 직경/축의 합이 20% 증가하는 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼거나 기존 비암종의 명백한 진행이 진행됩니다. -표적 병변, 또는 새로운 병변의 출현.
6개월에 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 최대 3년 동안 3-6개월마다
OS는 등록부터 사망 또는 마지막 환자 접촉까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년 동안 3-6개월마다
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년 동안 3-6개월마다
무진행 생존은 첫 번째 연구 치료 날짜부터 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년 동안 3-6개월마다
진행 시간(TTP)
기간: 최대 3년 동안 3-6개월마다
TTP는 연구 요법의 첫 번째 용량 날짜부터 진행을 위해 연구에서 제거된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행을 경험하지 않은 환자는 마지막 질병 평가일에 중도절단되었습니다. 진행은 고형 종양 반응 기준(RECIST) 버전 1.1을 사용하여 평가됩니다. 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경/축 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최저점에서 최소 5mm의 절대적인 증가를 보여야 합니다. 새로운 병변의 출현 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행도 질병 진행을 구성합니다.
최대 3년 동안 3-6개월마다
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 3년 동안 3-6개월마다
전체 반응률은 RECIST 버전 1.1에 따라 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다. 완전한 반응은 모든 병변이 사라진 것으로 정의됩니다. 부분 반응은 표적 병변의 직경/축과 하나 이상의 비표적 병변의 지속성 및/또는 정상 한계를 초과하는 종양 마커 수준의 유지의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 응답 기준이 충족된 후 >=4주 후에 수행된 확인 평가가 필요합니다.
최대 3년 동안 3-6개월마다
질병 통제율(DCR)
기간: 최대 3년 동안 3-6개월마다
질병 통제율은 RECIST 버전 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병에 도달한 환자의 비율입니다. 완전한 반응은 모든 병변이 사라진 것으로 정의됩니다. 부분 반응은 표적 병변의 직경/축과 하나 이상의 비표적 병변의 지속성 및/또는 정상 한계를 초과하는 종양 마커 수준의 유지의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 안정적인 질병은 완전 또는 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다. 응답 기준이 충족된 후 >=4주 후에 수행된 확인 평가가 필요합니다.
최대 3년 동안 3-6개월마다
기준선에서 PFS와 탄수화물 항원(CA) 19-9의 최대 변화 사이의 연관성
기간: CA 19-9는 진행될 때까지 또는 최대 3년 및 치료 중단까지 8주마다 평가되었습니다.
환자는 최대 CA 19-9 감소 >=50% 및 최대 CA 19-9 감소 < 50%로 이분화되었습니다. Cox 비례 위험 모델을 사용하여 PFS와 CA 19-9의 최대 변화 사이의 연관성을 평가했습니다.
CA 19-9는 진행될 때까지 또는 최대 3년 및 치료 중단까지 8주마다 평가되었습니다.
기준선에서 OS와 탄수화물 항원(CA)의 최대 변화 사이의 연관성 19-9
기간: CA 19-9는 진행될 때까지 또는 최대 3년 및 치료 중단까지 8주마다 평가되었습니다.
환자는 최대 CA 19-9 감소 >=50% 및 최대 CA 19-9 감소 < 50%로 이분화되었습니다. Cox 비례 위험 모델을 사용하여 OS와 CA 19-9의 최대 변화 사이의 연관성을 평가했습니다.
CA 19-9는 진행될 때까지 또는 최대 3년 및 치료 중단까지 8주마다 평가되었습니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
순환종양세포(CTC)의 변화
기간: 주기 1 이전, 1일; 주기 1 8일; 주기 3, 1일차 및 치료 중단 시
CTC의 변화를 중간 PFS, OS, TTP, ORR 및 DCR과 연관시킵니다.
주기 1 이전, 1일; 주기 1 8일; 주기 3, 1일차 및 치료 중단 시
간질 SPARC 발현
기간: 기준선
중간 PFS, OS, TTP, ORR 및 DCR을 사용하여 면역조직화학(IHC)에 의한 간질 SPARC(높음 대 낮음) 발현의 상관관계를 확인합니다.
기준선
섬유증 표현
기간: 기준선
중간 PFS, OS, TTP, ORR 및 DCR을 사용한 삼색 염색으로 섬유증(낮음, 중간 및 높음)을 연관시킵니다.
기준선
CDA 표현
기간: 기준선
중간 PFS, OS, TTP, ORR 및 DCR을 사용하여 IHC에 의한 CDA(높음 대 낮음) 발현을 연관시킵니다.
기준선
hENT 표현
기간: 기준선
중간 PFS, OS, TTP, ORR 및 DCR을 사용하여 IHC에 의한 hENT1(높음 대 낮음) 발현을 연관시킵니다.
기준선
향후 평가를 위한 은행 생물 표본
기간: 주기 1 이전, 1일; 주기 1, 8일; 주기 3, 1일차 및 치료 중단 시
환자 혈액 검체(혈청, 혈장 및 버피 코트 포함)의 선택적 검체 은행 및 향후 가능한 분자, 약물유전체학 및/또는 단백질 시험을 위해 이 시험에 등록된 모든 환자로부터 이용 가능한 경우 고정된 남은 조직 검체.
주기 1 이전, 1일; 주기 1, 8일; 주기 3, 1일차 및 치료 중단 시

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PrECOG, LLC.

협력자

Celgene Corporation

수사관

  • 연구 의자: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 9일

기본 완료 (실제)

2016년 9월 24일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 2일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 5일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

데이터는 독점적입니다

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

담관암에 대한 임상 시험

Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

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건강 상태

약물 개입

CROs by country

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정황

희귀 질병

약물 개입

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