Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Nab-Paclitaxel og Gemcitabin for førstelinjebehandling av pasienter med kolangiokarsinom (PrE0204)

5. september 2018 oppdatert av: PrECOG, LLC.

En multi-institusjonell, enarms, to-trinns fase II-studie av Nab-Paclitaxel og Gemcitabin for førstelinjebehandling av pasienter med avansert eller metastatisk kolangiokarsinom

Pasienter med avansert eller metastatisk kolangiokarsinom (CCA) som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi, transplantasjon eller ablative behandlinger, vil motta nab-paclitaxel og gemcitabin kjemoterapi.

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av nab-paklitaksel og gemcitabin. Effektiviteten vil avgjøres av forbedring av tiden under og etter behandlingen, slik at CCA ikke blir verre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Avanserte kolangiokarsinomer (CCA) er aggressive svulster med median overlevelsestid etter diagnose på mindre enn 12 måneder, og fem års total overlevelse (OS) på ~5 % med systemisk kjemoterapi. For tiden tilgjengelige systemiske terapier for CCA er stort sett ineffektive, og begrunnelsen for den foreslåtte forskningen er derfor å undersøke målrettet levering av kjemoterapi.

Målet med denne studien er å evaluere effekten av gemcitabin pluss nab-paklitaksel hos pasienter med avansert CCA. Dette er basert på forutsetningen om at nab-paklitaksel binder seg til SPARC (utskilt protein surt og rikt på cystein) gjennom dets interaksjon med albumin, noe som fører til en økning i intratumoral konsentrasjon av gemcitabin gjennom redusert deoksycytidindeaminase (CDA) enzym. Vi håper å forbedre operativsystemet til pasienter med avansert CCA gjennom bruk av den synergistiske kombinasjonen av nab-paclitaxel og gemcitabin for å spesifikt målrette SPARC-proteinet i det peritumorale stroma. Vi tar sikte på å gi kritiske data for å videreutvikle farmakologiske strategier for å målrette mot desmoplastisk stroma for å øke kjemoterapiresponsen til CCA.

Vi vil også undersøke om sirkulerende tumorcelle (CTC) nivåer med målrettet genekspresjonsanalyse og stromale SPARC nivåer korrelerer med pasientutfall og dermed fungerer som prognostiske biomarkører. Vi vil evaluere rollen til Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA og tumorfibrose som ytterligere prognostiske og prediktive biomarkører i CCA. Denne kliniske studien håper å forbedre den dårlige prognosen til pasienter med avansert CCA ved å etablere aktiviteten til en platinafri dublett, nab-paclitaxel pluss gemcitabin som har vist klar klinisk fordel ved kreft i bukspyttkjertelen som har nære biologiske paralleller til CCA.

Maksimalt 70 pasienter vil bli registrert for å oppnå 67 kvalifiserte/evaluerbare pasienter. Fase I vil registrere 37 pasienter. Hvis 21 eller flere pasienter er i live og progresjonsfrie etter 6 måneder, vil studien fortsette til stadium II og ytterligere 33 pasienter vil bli registrert.

Innhenting av arkivert vev, hvis tilgjengelig, fra en tidligere diagnostisk biopsi er obligatorisk for påmelding. Hvis det ikke er tilgjengelig, vil ikke dette utelukke deltakelse i forsøket, og det vil heller ikke bli utført ytterligere biopsier kun for forskningsformål.

Valgfrie blodprøver vil bli forespurt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer care
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha histologisk bekreftet diagnose av kolangiokarsinom stadium II, III eller IV CCA (intrahepatisk, ekstrahepatisk og perihilær) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling. Tumorer med blandet histologi er ikke tillatt.
  • Må ha radiografisk målbar sykdom på minst ett sted som ikke tidligere er behandlet med stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative prosedyrer; et nytt område med tumorprogresjon innenfor eller ved siden av en tidligere behandlet lesjon, hvis det klart kan måles av en radiolog, er akseptabelt.
  • Kan ha mottatt tidligere stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier, eller leverreseksjon hvis fullført ≥ 4 uker før registrering OG hvis pasienten har kommet seg til ≤ grad 1 toksisitet. MERK: Målbar sykdom (som nødvendig ovenfor) må fortsatt være tilstede.
  • Kan ha mottatt tidligere stråling for ben- eller hjernemetastaser hvis pasienten nå er asymptomatisk og har fullført all stråle- og steroidbehandling (hvis aktuelt) ≥ 2 uker før registrering.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Child-Pugh-poengsum på A eller B med ≤ 7 poeng.
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1.
  • Villig til å gi arkivert vev, hvis tilgjengelig, fra en tidligere diagnostisk biopsi.
  • Må kunne tåle CT og/eller MR med kontrast.

  • Tilstrekkelig organfunksjon oppnådd ≤ 2 uker før registrering:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
    • Hemoglobin ˃9,0 g/dL
    • Blodplater ˃100 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 1,5x øvre grense normal (ULN)
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 1,5x ULN
    • Aspartataminotransaminase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
    • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN [INR ≥ 1,5 er tillatt hvis antikoagulasjon brukes.]
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden nab-paklitaksel og/eller gemcitabin kan skade fosteret eller barnet.
  • Må ikke ha mottatt tidligere systemisk cellegift eller målrettet behandling for denne kreften.
  • Må ikke få behandling med andre undersøkelsesmidler.
  • Må ikke ha en pre-eksisterende >grad 2 perifer nevropati.
  • Må ikke motta immunsuppressive medisiner, inkludert systemiske kortikosteroider, bortsett fra følgende unntak: brukes til binyrerstatning, appetittstimulering, terapi for astma, bronkittforverring (≤ 2 uker), antiemesis eller premedisinering for prosedyrer (dvs. CT skann).
  • Ingen kjent seropositivitet for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Må ikke ha gjennomgått levertransplantasjon.
  • Må ikke ha alvorlige ikke-helende sår, sår, benbrudd eller abscess.
  • Skal ikke ha gjennomgått et større kirurgisk inngrep <4 uker før registrering.
  • Må ikke ha mulige historier om lungebetennelse eller risikofaktorer for pneumonitt.
  • Må ikke ha en aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ.
  • Må ikke ha noen pågående eller aktive, ukontrollerte infeksjoner.
  • Må ikke ha bevis for signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, hjerteinfarkt innen de foregående 12 måneder, ukontrollert perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke innen foregående 12 måneder, sykdom som svekker funksjonsstatus eller krever oksygen, bindevevssykdom inkludert lupus.
  • Må ikke ha noen historie med allergisk(e) reaksjon(er) tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som nab-paklitaksel eller gemcitabin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Nab-Paclitaxel og Gemcitabin
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV og Gemcitabin 1000 mg/m² på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Nab-Paclitaxel og Gemcitabin
Nab-Paclitaxel vil bli administrert først, i en dose på 125 mg/m² IV over en periode på 30 minutter; Gemcitabin vil bli administrert som andre, i en dose på 1000 mg/m² over en periode på 30 minutter.
Andre navn:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Cytotoksisk antimikrotubulær
  • Pyrimidin antimetabolitt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder (andel av deltakere i live og progresjonsfri ved 6 måneder)
Tidsramme: Vurderes til 6 måneder

Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til enten datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder er definert som andelen pasienter som var sykdomsprogresjonsfrie og i live etter 6 måneder.

Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av diameteren/aksene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke. -mållesjoner, eller utseendet til nye lesjoner.
Vurderes til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
OS er definert som tiden fra innmelding til død eller siste pasientkontakt.
Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til enten datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
TTP ble definert som tiden fra datoen for første dose av studieterapi til datoen for fjerning fra studien for progresjon. Pasienter som ikke har opplevd progresjon ble sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering. Progresjon evalueres ved å bruke Solid Tumor Response Criteria (RECIST) versjon 1.1. Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene/aksene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm over nadir. Utseendet av nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner utgjør også sykdomsprogresjon.
Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Total responsrate er definert som andelen pasienter med fullstendig respons eller delvis respons per RECIST versjon 1.1. Fullstendig respons er definert som forsvinning av alle lesjoner. Delvis respons er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene/aksene til mållesjonene og persistensen av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivåer over normalgrensene. Det kreves en bekreftelsesvurdering utført >=4 uker etter at kriteriene for svar er oppfylt.
Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Sykdomskontrollrate er andelen pasienter som oppnådde fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom per RECIST versjon 1.1. Fullstendig respons er definert som forsvinning av alle lesjoner. Delvis respons er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene/aksene til mållesjonene og persistensen av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivåer over normalgrensene. Stabil sykdom er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for fullstendig eller delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progresjon. Det kreves en bekreftelsesvurdering utført >=4 uker etter at kriteriene for svar er oppfylt.
Hver 3.-6. måned i opptil 3 år
Assosiasjon mellom PFS og maksimal endring i karbohydratantigen (CA) 19-9 fra baseline
Tidsramme: CA 19-9 ble evaluert hver 8. uke frem til progresjon eller i opptil 3 år og uten behandling
Pasientene ble dikotomisert i maksimal CA 19-9-nedgang >=50 % og maksimal CA 19-9-nedgang <50%. Cox proporsjonal faremodell ble brukt for å evaluere sammenhengen mellom PFS og maksimal endring i CA 19-9.
CA 19-9 ble evaluert hver 8. uke frem til progresjon eller i opptil 3 år og uten behandling
Assosiasjon mellom OS og maksimal endring i karbohydratantigen (CA) 19-9 fra baseline
Tidsramme: CA 19-9 ble evaluert hver 8. uke frem til progresjon eller i opptil 3 år og uten behandling
Pasientene ble dikotomisert i maksimal CA 19-9-nedgang >=50 % og maksimal CA 19-9-nedgang <50%. Cox proporsjonal faremodell ble brukt for å evaluere sammenhengen mellom OS og maksimal endring i CA 19-9.
CA 19-9 ble evaluert hver 8. uke frem til progresjon eller i opptil 3 år og uten behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende tumorceller (CTCs)
Tidsramme: Før syklus 1, dag 1; Syklus 1 Dag 8; Syklus 3, dag 1 og ved Off Treatment
Korreler endring i CTC til median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Før syklus 1, dag 1; Syklus 1 Dag 8; Syklus 3, dag 1 og ved Off Treatment
Stromal SPARC uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Korreler stromal SPARC (høy versus lav) uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Grunnlinje
Fibrose uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Korreler fibrose (lav, middels og høy) ved trikromfarging med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Grunnlinje
CDA uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Korreler CDA (høy versus lav) uttrykk av IHC med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Grunnlinje
hENT uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Korreler hENT1 (høy versus lav) uttrykk av IHC med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Grunnlinje
Banking bioprøver for fremtidig vurdering
Tidsramme: Før syklus 1, dag 1; Syklus 1, dag 8; Syklus 3, dag 1 og ved Off Treatment
Valgfri prøvebank av pasientblodprøver (inkludert serum, plasma og buffy coat) samt faste gjenværende vevsprøver når tilgjengelig fra alle registrerte pasienter i denne studien for mulig fremtidig molekylær, farmakogenomisk og/eller proteomisk testing.
Før syklus 1, dag 1; Syklus 1, dag 8; Syklus 3, dag 1 og ved Off Treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Studiestol: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. desember 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. september 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolangiokarsinom

Kliniske studier på Nab-Paclitaxel og Gemcitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere