Fase II-studie van Nab-Paclitaxel en Gemcitabine voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met cholangiocarcinoom (PrE0204)

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van cholangiocarcinoom stadium II, III of IV CCA (intrahepatisch, extrahepatisch en perihilair) dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, transplantatie of ablatieve therapieën. Tumoren met een gemengde histologie zijn niet toegestaan.
• Moet radiografisch meetbare ziekte hebben op ten minste één locatie die niet eerder is behandeld met bestraling, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere lokale ablatieve procedures; een nieuw gebied van tumorprogressie binnen of grenzend aan een eerder behandelde laesie, indien duidelijk meetbaar door een radioloog, is acceptabel.
• Kan eerdere bestraling, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere lokale ablatieve therapieën of leverresectie hebben ondergaan indien voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie EN als de patiënt hersteld is tot ≤ graad 1 toxiciteit. OPMERKING: Meetbare ziekte (zoals hierboven vereist) moet nog steeds aanwezig zijn.
• Kan eerder zijn bestraald voor bot- of hersenmetastasen als de patiënt nu asymptomatisch is en alle bestraling en steroïdetherapie (indien van toepassing) ≥ 2 weken voorafgaand aan registratie heeft voltooid.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Child-Pugh-score van A of B met ≤ 7 punten.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1.
• Bereid om gearchiveerd weefsel te verstrekken, indien beschikbaar, van een eerdere diagnostische biopsie.
• Moet CT en/of MRI met contrast kunnen verdragen.

• Voldoende orgaanfunctie verkregen ≤ 2 weken voor inschrijving:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm³
  • Hemoglobine ˃9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ˃100.000/mm³
  • Serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens normaal (ULN)
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Albumine ≥ 2,8 g/dL
  • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL of ≤ 1,5x ULN
  • Aspartaataminotransaminase (ASAT)/Alanineaminotransaminase (ALAT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
  • International Normalised Ratio (INR) <1,5x de ULN [INR ≥ 1,5 is toegestaan ​​als antistolling wordt gebruikt.]
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven aangezien nab-paclitaxel en/of gemcitabine de foetus of het kind kan schaden.
• Mag geen eerdere systemische cytotoxische chemotherapie of gerichte therapie voor deze kanker hebben gekregen.
• Mag niet worden behandeld met andere onderzoeksagentia.
• Mag geen reeds bestaande >graad 2 perifere neuropathie hebben.
• Mag geen immunosuppressieve medicatie krijgen, inclusief systemische corticosteroïden, met uitzondering van de volgende uitzonderingen: gebruikt voor bijniervervanging, eetluststimulatie, therapie voor astma, verergering van bronchitis (≤ 2 weken), anti-braken of premedicatie voor procedures (d.w.z. CT-scan).
• Geen bekende hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit.
• Mag geen levertransplantatie hebben ondergaan.
• Mag geen ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk of abces hebben.
• Mag <4 weken voorafgaand aan registratie geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan.
• Mag geen mogelijke geschiedenis hebben van pneumonitis of risicofactoren voor pneumonitis.
• Mag geen andere actieve tweede maligniteit hebben dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ.
• Mag geen lopende of actieve, ongecontroleerde infecties hebben.
• Er mag geen bewijs zijn van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorafgaande 12 maanden, ongecontroleerde perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident in de voorafgaande 12 maanden, pulmonale ziekte die de functionele status aantast of zuurstof vereist, bindweefselziekte waaronder lupus.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reactie(s) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als nab-paclitaxel of gemcitabine.