Nab-紫杉醇和吉西他滨一线治疗胆管癌的 II 期试验 (PrE0204)
2018年9月5日 更新者：PrECOG, LLC.
Nab-紫杉醇和吉西他滨一线治疗晚期或转移性胆管癌患者的多机构、单臂、两阶段 II 期试验
不符合治愈性手术、移植或消融治疗条件的晚期或转移性胆管癌 (CCA) 患者将接受白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨化疗。
本研究的目的是评估白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合用药的有效性和安全性。 有效性将取决于治疗期间和治疗后时间长度的改善，CCA 不会恶化。
研究概览
详细说明
晚期胆管癌 (CCA) 是侵袭性肿瘤，诊断后的中位生存时间不到 12 个月，全身化疗后的五年总生存率 (OS) 约为 5%。 目前可用的 CCA 全身疗法在很大程度上是无效的，因此拟议研究的基本原理是研究化疗的靶向给药。
本研究的目的是评估吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇对晚期 CCA 患者的疗效。 这是基于这样的前提，即白蛋白结合型紫杉醇通过与白蛋白的相互作用与 SPARC（酸性分泌蛋白和富含半胱氨酸）结合，通过降低脱氧胞苷脱氨酶 (CDA) 酶导致吉西他滨肿瘤内浓度增加。 我们希望通过使用白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的协同组合特异性靶向肿瘤周围间质中的 SPARC 蛋白来改善晚期 CCA 患者的 OS。 我们的目标是提供关键数据，以进一步开发针对促纤维增生基质的药理学策略，以提高 CCA 的化疗反应性。
我们还将检查具有靶向基因表达分析的循环肿瘤细胞 (CTC) 水平和基质 SPARC 水平是否与患者结果相关，从而作为预后生物标志物。 我们将评估人类平衡核苷转运蛋白 1 (hENT1)、CDA 和肿瘤纤维化作为 CCA 中额外的预后和预测生物标志物的作用。 该临床试验希望通过确定无铂双药白蛋白结合紫杉醇加吉西他滨的活性来改善晚期 CCA 患者的不良预后，该药物已在与 CCA 具有密切生物学相似性的胰腺癌中显示出明显的临床益处。
最多将招募 70 名患者，以达到 67 名符合条件/可评估的患者。 第一阶段将招募 37 名患者。 如果 21 名或更多患者在 6 个月时存活且无进展，则研究将进入 II 期，另外将招募 33 名患者。
必须从以前的诊断性活组织检查中获取存档组织（如果有）才能注册。 如果不可用，这不会排除参与试验，也不会仅出于研究目的进行额外的活检。
可选的血样将被要求。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80222
- Colorado Cancer Research Program
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Oak Lawn、Illinois、美国、60453
- Advocate Christ Medical Center
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Iowa
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Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- St. Joseph Mercy Health System
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota CCOP
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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-
Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Gundersen Health System
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin-Madison
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Aurora Cancer care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须经组织学确诊为胆管癌 II、III 或 IV 期 CCA（肝内、肝外和肺门周围），不符合根治性切除、移植或消融治疗的条件。 混合组织学的肿瘤是不允许的。
- 必须在至少一个先前未接受过放射、化学栓塞、放射栓塞或其他局部消融手术治疗的部位有放射学可测量的疾病；如果放射科医师可以清楚地测量到先前治疗过的病灶内或附近出现新的肿瘤进展区域，则可接受。
- 如果在注册前 ≥ 4 周完成且患者已恢复至 ≤ 1 级毒性，则可能接受过先前的放射、化学栓塞、放射栓塞或其他局部消融治疗，或肝切除术。 注意：可测量的疾病（如上所述）必须仍然存在。
- 如果患者现在没有症状并且在注册前 ≥ 2 周完成了所有放射和类固醇治疗（如果适用），则可能已经接受过骨转移或脑转移的放射治疗。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- Child-Pugh 评分为 A 或 B，≤ 7 分。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-1。
- 愿意提供先前诊断性活检的存档组织（如果有）。
- 必须能够耐受增强 CT 和/或 MRI。
在注册前 ≤ 2 周内获得足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/mm³
- 血红蛋白 ˃9.0 g/dL
- 血小板 ˃100,000/mm³
- 血清肌酐≤ 1.5 倍正常上限 (ULN)
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 或 ≤ 1.5x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）
- 国际标准化比值 (INR) < ULN 的 1.5 倍 [如果使用抗凝剂，则允许 INR ≥ 1.5。]
- 女性不得怀孕或哺乳，因为白蛋白结合型紫杉醇和/或吉西他滨可能会伤害胎儿或儿童。
- 以前不得接受过针对这种癌症的全身细胞毒性化疗或靶向治疗。
- 不得与其他研究药物一起接受治疗。
- 不得有预先存在的 > 2 级周围神经病变。
- 不得接受免疫抑制药物，包括全身性皮质类固醇，但以下情况除外：用于肾上腺替代、食欲刺激、哮喘治疗、支气管炎恶化（≤ 2 周）、止吐或手术前用药（即 CT扫描）。
- 没有已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
- 不得进行过肝移植。
- 不得有严重的不愈合伤口、溃疡、骨折或脓肿。
- 不得在注册前 4 周内接受过重大外科手术。
- 不得有可能的肺炎病史或肺炎危险因素。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌外，不得患有活跃的第二种恶性肿瘤。
- 必须没有持续或活动的、不受控制的感染。
- 必须没有明显的、不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于：症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、前 12 个月内的心肌梗死、不受控制的外周血管疾病、前 12 个月内的脑血管意外、肺损害功能状态或需要氧气的疾病，包括狼疮在内的结缔组织疾病。
- 不得有任何归因于与白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨成分相似的化合物的过敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nab-紫杉醇和吉西他滨
每 28 天第 1、8 和 15 天给予 Nab-紫杉醇 125 mg/m² 静脉注射和吉西他滨 1000 mg/m²，直至出现进展或不可接受的毒性。
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Nab-紫杉醇将首先以 125 mg/m² 的剂量静脉注射 30 分钟；吉西他滨将在 30 分钟内以 1000 mg/m² 的剂量进行第二次给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存 (PFS) 率（6 个月时存活且无进展的参与者比例）
大体时间：6个月时评估
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无进展生存期定义为从第一次研究治疗之日到记录的疾病进展或任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。 6 个月无进展生存率定义为在 6 个月时疾病无进展且存活的患者比例。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶的直径/轴的总和增加 20%，以研究中的最小总和为参考，或现有非肿瘤的明确进展-目标病变，或新病变的出现。 |
6个月时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：每 3-6 个月一次，最多 3 年
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OS 定义为从登记到死亡或最后一次接触患者的时间。
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每 3-6 个月一次，最多 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 3-6 个月一次，最多 3 年
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无进展生存期定义为从第一次研究治疗之日到记录的疾病进展或任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。
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每 3-6 个月一次，最多 3 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：每 3-6 个月一次，最多 3 年
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TTP 被定义为从首次接受研究治疗的日期到因进展而退出研究的日期的时间。
未经历进展的患者在最后一次疾病评估之日被删失。
使用实体瘤反应标准 (RECIST) 1.1 版评估进展。
进展被定义为目标病灶的直径/轴的总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明比最低点至少增加 5 毫米。
新病变的出现或现有非目标病变的明确进展也构成疾病进展。
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每 3-6 个月一次，最多 3 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：每 3-6 个月一次，最多 3 年
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总反应率定义为根据 RECIST 1.1 版完全反应或部分反应的患者比例。
完全反应定义为所有病变消失。
部分反应定义为目标病灶的直径/轴的总和至少减少 30%，并且一个或多个非目标病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
需要在满足响应标准后进行 >=4 周的确认评估。
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每 3-6 个月一次，最多 3 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：每 3-6 个月一次，最多 3 年
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疾病控制率是根据 RECIST 1.1 版实现完全反应、部分反应或疾病稳定的患者比例。
完全反应定义为所有病变消失。
部分反应定义为目标病灶的直径/轴的总和至少减少 30%，并且一个或多个非目标病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
稳定的疾病被定义为既没有足够的收缩以符合完全或部分反应的条件，也没有足够的增加以符合进展的条件。
需要在满足响应标准后进行 >=4 周的确认评估。
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每 3-6 个月一次，最多 3 年
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PFS 与碳水化合物抗原 (CA) 19-9 从基线的最大变化之间的关联
大体时间：每 8 周评估一次 CA 19-9，直至进展或长达 3 年并停止治疗
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患者被分为最大 CA 19-9 下降 >=50% 和最大 CA 19-9 下降 <50%。
Cox 比例风险模型用于评估 PFS 与 CA 19-9 最大变化之间的关联。
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每 8 周评估一次 CA 19-9，直至进展或长达 3 年并停止治疗
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OS 与碳水化合物抗原 (CA) 19-9 从基线的最大变化之间的关联
大体时间：每 8 周评估一次 CA 19-9，直至进展或长达 3 年并停止治疗
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患者被分为最大 CA 19-9 下降 >=50% 和最大 CA 19-9 下降 <50%。
Cox 比例风险模型用于评估 OS 与 CA 19-9 最大变化之间的关联。
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每 8 周评估一次 CA 19-9，直至进展或长达 3 年并停止治疗
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环肿瘤细胞 (CTC) 的变化
大体时间：在第 1 周期之前，第 1 天；第 1 周期第 8 天；第 3 周期，第 1 天和停止治疗
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将 CTC 的变化与中值 PFS、OS、TTP、ORR 和 DCR 相关联。
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在第 1 周期之前，第 1 天；第 1 周期第 8 天；第 3 周期，第 1 天和停止治疗
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基质 SPARC 表达
大体时间：基线
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通过免疫组织化学 (IHC) 将基质 SPARC（高与低）表达与中值 PFS、OS、TTP、ORR 和 DCR 相关联。
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基线
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纤维化表达
大体时间：基线
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通过三色染色将纤维化（低、中和高）与中值 PFS、OS、TTP、ORR 和 DCR 相关联。
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基线
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CDA表达
大体时间：基线
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通过 IHC 将 CDA（高与低）表达与中值 PFS、OS、TTP、ORR 和 DCR 相关联。
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基线
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hENT 表达式
大体时间：基线
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通过 IHC 将 hENT1（高与低）表达与中值 PFS、OS、TTP、ORR 和 DCR 相关联。
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基线
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为未来评估储存生物样本
大体时间：在第 1 周期之前，第 1 天；第 1 周期，第 8 天；第 3 周期，第 1 天和停止治疗
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患者血液标本（包括血清、血浆和血沉棕黄层）的可选标本库以及固定的剩余组织标本（如果可从本试验中的所有登记患者获得），用于未来可能的分子、药物基因组学和/或蛋白质组学测试。
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在第 1 周期之前，第 1 天；第 1 周期，第 8 天；第 3 周期，第 1 天和停止治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Vaibhav Sahai, MD、University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月9日
初级完成 (实际的)
2016年9月24日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月2日
首次发布 (估计)
2014年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月5日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PrE0204
- AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT：Celgene)
- 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
数据是专有的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Nab-紫杉醇和吉西他滨的临床试验
-
Fujian Cancer HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.; SunWay Biotech Co., LTD.尚未招聘肝转移 | 恶性黑色素瘤