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Sperimentazione di fase II di Nab-Paclitaxel e Gemcitabina per il trattamento di prima linea di pazienti con colangiocarcinoma (PrE0204)

5 settembre 2018 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Uno studio di fase II multi-istituzionale, a braccio singolo, in due fasi di Nab-Paclitaxel e gemcitabina per il trattamento di prima linea di pazienti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico

I pazienti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico (CCA) che non sono idonei per chirurgia curativa, trapianto o terapie ablative riceveranno nab-paclitaxel e chemioterapia con gemcitabina.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. L'efficacia sarà determinata dal miglioramento della durata durante e dopo il trattamento, in modo che l'ACC non peggiori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I colangiocarcinomi avanzati (CCA) sono tumori aggressivi con un tempo di sopravvivenza mediano dopo la diagnosi inferiore a 12 mesi e una sopravvivenza globale a cinque anni (OS) di circa il 5% con la chemioterapia sistemica. Le terapie sistemiche attualmente disponibili per il CCA sono in gran parte inefficaci, quindi il fondamento logico della ricerca proposta è indagare sulla somministrazione mirata della chemioterapia.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia di gemcitabina più nab-paclitaxel in pazienti con CCA avanzato. Questo si basa sul presupposto che il nab-paclitaxel si leghi alla SPARC (proteina secreta acida e ricca di cisteina) attraverso la sua interazione con l'albumina, portando ad un aumento della concentrazione intratumorale di gemcitabina attraverso la diminuzione dell'enzima deossicitidina deaminasi (CDA). Speriamo di migliorare l'OS dei pazienti con CCA avanzato attraverso l'uso della combinazione sinergica di nab-paclitaxel e gemcitabina per indirizzare specificamente la proteina SPARC nello stroma peritumorale. Miriamo a fornire dati critici per sviluppare ulteriormente strategie farmacologiche per colpire lo stroma desmoplastico al fine di aumentare la reattività alla chemioterapia dei CCA.

Esamineremo anche se i livelli di cellule tumorali circolanti (CTC) con analisi di espressione genica mirata e livelli di SPARC stromali sono correlati con l'esito del paziente e quindi fungono da biomarcatori prognostici. Valuteremo il ruolo di Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA e fibrosi tumorale come ulteriori biomarcatori prognostici e predittivi nel CCA. Questo studio clinico spera di migliorare la prognosi sfavorevole dei pazienti con CCA avanzato stabilendo l'attività di un doppietto privo di platino, nab-paclitaxel più gemcitabina che ha mostrato un chiaro beneficio clinico nel carcinoma pancreatico che ha stretti parallelismi biologici con CCA.

Verrà arruolato un massimo di 70 pazienti per raggiungere 67 pazienti idonei/valutabili. Fase I arruolerò 37 pazienti. Se 21 o più pazienti sono vivi e liberi da progressione a 6 mesi, lo studio procederà alla Fase II e verranno arruolati altri 33 pazienti.

L'approvvigionamento di tessuto archiviato, se disponibile, da una precedente biopsia diagnostica è obbligatorio per l'arruolamento. Se non disponibile, ciò non precluderà la partecipazione allo studio, né verranno eseguite biopsie aggiuntive solo a scopo di ricerca.

Saranno richiesti campioni di sangue facoltativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di colangiocarcinoma stadio II, III o IV CCA (intra-epatico, extra-epatico e perilare) che non sia idoneo per resezione curativa, trapianto o terapie ablative. I tumori di istologia mista non sono ammessi.
  • Deve avere una malattia misurabile radiograficamente in almeno un sito non precedentemente trattato con radiazioni, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o altre procedure ablative locali; è accettabile una nuova area di progressione tumorale all'interno o adiacente a una lesione trattata in precedenza, se chiaramente misurabile da un radiologo.
  • Può aver ricevuto in precedenza radiazioni, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o altre terapie ablative locali o resezione epatica se completata ≥ 4 settimane prima della registrazione E se il paziente è guarito dalla tossicità di grado ≤ 1. NOTA: la malattia misurabile (come richiesto sopra) deve essere ancora presente.
  • Potrebbe aver ricevuto una precedente radioterapia per metastasi ossee o cerebrali se il paziente è ora asintomatico e ha completato tutte le radiazioni e la terapia steroidea (se applicabile) ≥ 2 settimane prima della registrazione.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Punteggio Child-Pugh di A o B con ≤ 7 punti.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.
  • Disponibilità a fornire tessuto archiviato, se disponibile, da una precedente biopsia diagnostica.
  • Deve essere in grado di tollerare la TC e/o la RM con mezzo di contrasto.

  • Adeguata funzione d'organo ottenuta ≤ 2 settimane prima della registrazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm³
    • Emoglobina ˃9,0 g/dL
    • Piastrine ˃100.000/mm³
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
    • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 1,5x ULN
    • Aspartato aminotransaminasi (AST)/alanina aminotransaminasi (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 volte l'ULN [INR ≥ 1,5 è consentito se si utilizza l'anticoagulazione.]
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché il nab-paclitaxel e/o la gemcitabina possono danneggiare il feto o il bambino.
  • Non deve aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica o una terapia mirata per questo tumore.
  • Non deve essere sottoposto a trattamento con altri agenti sperimentali.
  • Non deve avere una neuropatia periferica preesistente >grado 2.
  • Non deve ricevere farmaci immunosoppressori, compresi i corticosteroidi sistemici, a parte le seguenti eccezioni: utilizzati per sostituzione surrenalica, stimolazione dell'appetito, terapia per l'asma, esacerbazione della bronchite (≤ 2 settimane), antiemesi o premedicazione per procedure (ad es. TAC).
  • Nessuna sieropositività nota per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Non deve aver subito trapianto di fegato.
  • Non deve avere gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere, fratture ossee o ascesso.
  • Non deve aver subito una procedura chirurgica maggiore <4 settimane prima della registrazione.
  • Non deve avere precedenti di polmonite o fattori di rischio di polmonite.
  • Non deve avere una seconda neoplasia attiva diversa dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ.
  • Non deve avere infezioni in corso o attive, non controllate.
  • Non deve esserci evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate incluse, ma non limitate a: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti, malattia vascolare periferica non controllata, accidente cerebrovascolare nei 12 mesi precedenti, malattia polmonare malattia che compromette lo stato funzionale o richiede ossigeno, malattia del tessuto connettivo compreso il lupus.
  • Non deve avere alcuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a nab-paclitaxel o gemcitabina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Nab-Paclitaxel e Gemcitabina
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² EV e Gemcitabina 1000 mg/m² nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Nab-Paclitaxel e Gemcitabina
Nab-Paclitaxel verrà somministrato per primo, alla dose di 125 mg/m² IV per un periodo di 30 minuti; la gemcitabina verrà somministrata per seconda, alla dose di 1000 mg/m² per un periodo di 30 minuti.
Altri nomi:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Antimicrotubulare citotossico
  • Antimetabolita pirimidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi (percentuale di partecipanti vivi e senza progressione a 6 mesi)
Lasso di tempo: Valutato a 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorrente tra la data del primo trattamento in studio e la data della progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è definito come la percentuale di pazienti liberi da progressione della malattia e vivi a 6 mesi.

La progressione è definita utilizzando Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma dei diametri/assi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio, o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non -lesioni bersaglio o comparsa di nuove lesioni.
Valutato a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
La OS è definita come il tempo dall'arruolamento fino al decesso o all'ultimo contatto con il paziente.
Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorrente tra la data del primo trattamento in studio e la data della progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data della prima dose della terapia in studio alla data di rimozione dallo studio per progressione. I pazienti che non hanno manifestato progressione sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. La progressione viene valutata utilizzando i criteri di risposta del tumore solido (RECIST) versione 1.1. La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri/assi delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm rispetto al nadir. Anche la comparsa di nuove lesioni o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti costituisce una progressione della malattia.
Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST versione 1.1. La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri/assi delle lesioni bersaglio e la persistenza di una o più lesioni non bersaglio e/o il mantenimento dei livelli dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali. È richiesta una valutazione di conferma eseguita >=4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti.
Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Il tasso di controllo della malattia è la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile secondo RECIST versione 1.1. La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri/assi delle lesioni bersaglio e la persistenza di una o più lesioni non bersaglio e/o il mantenimento dei livelli dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali. La malattia stabile è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta completa o parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione. È richiesta una valutazione di conferma eseguita >=4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti.
Ogni 3-6 mesi per un massimo di 3 anni
Associazione tra PFS e variazione massima dell'antigene dei carboidrati (CA) 19-9 rispetto al basale
Lasso di tempo: Il CA 19-9 è stato valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o fino a 3 anni e fuori dal trattamento
I pazienti sono stati dicotomizzati in declino massimo di CA 19-9 >=50% e declino massimo di CA 19-9 <50%. Il modello dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per valutare l'associazione tra PFS e variazione massima di CA 19-9.
Il CA 19-9 è stato valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o fino a 3 anni e fuori dal trattamento
Associazione tra OS e variazione massima dell'antigene dei carboidrati (CA) 19-9 rispetto al basale
Lasso di tempo: Il CA 19-9 è stato valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o fino a 3 anni e fuori dal trattamento
I pazienti sono stati dicotomizzati in declino massimo di CA 19-9 >=50% e declino massimo di CA 19-9 <50%. Il modello dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per valutare l'associazione tra OS e variazione massima di CA 19-9.
Il CA 19-9 è stato valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o fino a 3 anni e fuori dal trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nelle cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: Prima del ciclo 1, giorno 1; Ciclo 1 Giorno 8; Ciclo 3, Giorno 1 e al termine del trattamento
Correlare la variazione dei CTC alla mediana di PFS, OS, TTP, ORR e DCR.
Prima del ciclo 1, giorno 1; Ciclo 1 Giorno 8; Ciclo 3, Giorno 1 e al termine del trattamento
Espressione SPARC stromale
Lasso di tempo: Linea di base
Correlare l'espressione SPARC stromale (alta contro bassa) mediante immunoistochimica (IHC) con PFS mediana, OS, TTP, ORR e DCR.
Linea di base
Espressione di fibrosi
Lasso di tempo: Linea di base
Correlare la fibrosi (bassa, intermedia e alta) mediante colorazione tricromica con PFS mediana, OS, TTP, ORR e DCR.
Linea di base
CD Espressione
Lasso di tempo: Linea di base
Correlare l'espressione CDA (alta contro bassa) mediante IHC con PFS mediana, OS, TTP, ORR e DCR.
Linea di base
hENT Espressione
Lasso di tempo: Linea di base
Correlare l'espressione hENT1 (alta contro bassa) mediante IHC con PFS mediana, OS, TTP, ORR e DCR.
Linea di base
Campioni biologici bancari per una valutazione futura
Lasso di tempo: Prima del ciclo 1, giorno 1; Ciclo 1, giorno 8; Ciclo 3, Giorno 1 e al termine del trattamento
Deposito facoltativo di campioni di sangue dei pazienti (inclusi siero, plasma e buffy coat) nonché campioni di tessuto residuo fissi, se disponibili, di tutti i pazienti arruolati in questo studio per possibili futuri test molecolari, farmacogenomici e/o proteomici.
Prima del ciclo 1, giorno 1; Ciclo 1, giorno 8; Ciclo 3, Giorno 1 e al termine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 dicembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 settembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2014

Primo Inserito (STIMA)

4 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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