Ensaio de Fase II de Nab-Paclitaxel e Gemcitabina para Tratamento de Primeira Linha de Pacientes com Colangiocarcinoma (PrE0204)
Um estudo multi-institucional, de braço único, de fase II de dois estágios de Nab-Paclitaxel e gencitabina para tratamento de primeira linha de pacientes com colangiocarcinoma avançado ou metastático
Pacientes com colangiocarcinoma avançado ou metastático (CCA) que não são elegíveis para cirurgia curativa, transplante ou terapias ablativas receberão quimioterapia com nab-paclitaxel e gencitabina.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da combinação de nab-paclitaxel e gencitabina. A eficácia será determinada pela melhora no tempo durante e após o tratamento, para que o CCA não piore.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Colangiocarcinomas avançados (CCAs) são tumores agressivos com tempo médio de sobrevida após o diagnóstico de menos de 12 meses e sobrevida global (OS) de cinco anos de ~ 5% com quimioterapia sistêmica. As terapias sistêmicas atualmente disponíveis para CCA são amplamente ineficazes, portanto, a justificativa para a pesquisa proposta é investigar a administração direcionada de quimioterapia.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da gencitabina mais nab-paclitaxel em pacientes com CCA avançado. Isso se baseia na premissa de que o nab-paclitaxel se liga ao SPARC (proteína secretada ácida e rica em cisteína) por meio de sua interação com a albumina, levando a um aumento da concentração intratumoral de gencitabina por meio da diminuição da enzima desoxicitidina desaminase (CDA). Esperamos melhorar o sistema operacional de pacientes com CCA avançado por meio do uso da combinação sinérgica de nab-paclitaxel e gencitabina para direcionar especificamente a proteína SPARC no estroma peritumoral. Nosso objetivo é fornecer dados críticos para desenvolver estratégias farmacológicas para atingir o estroma desmoplásico, a fim de aumentar a capacidade de resposta à quimioterapia dos CCAs.
Também examinaremos se os níveis de células tumorais circulantes (CTC) com análise de expressão gênica direcionada e os níveis SPARC estromais se correlacionam com o resultado do paciente e, portanto, servem como biomarcadores prognósticos. Avaliaremos o papel do Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA e fibrose tumoral como biomarcadores prognósticos e preditivos adicionais na CCA. Este ensaio clínico espera melhorar o mau prognóstico de pacientes com CCA avançado, estabelecendo a atividade de um dupleto livre de platina, nab-paclitaxel mais gencitabina, que demonstrou claro benefício clínico no câncer pancreático, que possui paralelos biológicos próximos ao CCA.
Um máximo de 70 pacientes serão inscritos para atingir 67 pacientes elegíveis/avaliáveis. Fase I vai inscrever 37 pacientes. Se 21 ou mais pacientes estiverem vivos e sem progressão em 6 meses, o estudo prosseguirá para o Estágio II e outros 33 pacientes serão inscritos.
A aquisição de tecido arquivado, se disponível, de uma biópsia diagnóstica anterior é obrigatória para inscrição. Se não estiver disponível, isso não impedirá a participação no estudo, nem biópsias adicionais serão realizadas apenas para fins de pesquisa.
Amostras de sangue opcionais serão solicitadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80222
- Colorado Cancer Research Program
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- St. Joseph Mercy Health System
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro Minnesota CCOP
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Health System
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin-Madison
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter diagnóstico confirmado histologicamente de colangiocarcinoma Estágio II, III ou IV CCA (intra-hepático, extra-hepático e peri-hilar) que não é elegível para ressecção curativa, transplante ou terapias ablativas. Tumores de histologia mista não são permitidos.
- Deve ter doença mensurável radiograficamente em pelo menos um local não previamente tratado com radiação, quimioembolização, radioembolização ou outros procedimentos ablativos locais; uma nova área de progressão tumoral dentro ou adjacente a uma lesão previamente tratada, se claramente mensurável por um radiologista, é aceitável.
- Pode ter recebido radiação, quimioembolização, radioembolização ou outras terapias ablativas locais anteriores, ou ressecção hepática se concluída ≥ 4 semanas antes do registro E se o paciente se recuperou para ≤ toxicidade de grau 1. NOTA: A doença mensurável (conforme exigido acima) ainda deve estar presente.
- Pode ter recebido radiação anterior para metástases ósseas ou cerebrais se o paciente agora estiver assintomático e tiver concluído toda a radioterapia e terapia com esteroides (se aplicável) ≥ 2 semanas antes do registro.
- Idade ≥ 18 anos.
- Escore de Child-Pugh de A ou B com ≤ 7 pontos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
- Disposto a fornecer tecido arquivado, se disponível, de uma biópsia diagnóstica anterior.
- Deve ser capaz de tolerar TC e/ou RM com contraste.
Função adequada do órgão obtida ≤ 2 semanas antes do registro:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³
- Hemoglobina ˃9,0 g/dL
- Plaquetas ˃100.000/mm³
- Creatinina Sérica ≤ 1,5x Limite Superior Normal (ULN)
- Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- Albumina ≥ 2,8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ 1,5x LSN
- Aspartato Aminotransaminase (AST)/Alanina Aminotransaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
- Razão normalizada internacional (INR) <1,5x o LSN [INR ≥ 1,5 é permitido se anticoagulação for usada.]
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, pois nab-paclitaxel e/ou gencitabina podem prejudicar o feto ou a criança.
- Não deve ter recebido quimioterapia citotóxica sistêmica anterior ou terapia direcionada para este câncer.
- Não deve estar recebendo tratamento com outros agentes em investigação.
- Não deve ter uma neuropatia periférica de grau 2 pré-existente.
- Não deve estar recebendo medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteróides sistêmicos, exceto nas seguintes exceções: usado para reposição adrenal, estimulação do apetite, terapia para asma, exacerbação de bronquite (≤ 2 semanas), anti-êmese ou pré-medicação para procedimentos (ou seja, tomografia computadorizada).
- Sem soropositividade conhecida para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Não deve ter passado por transplante de fígado.
- Não deve ter feridas graves que não cicatrizam, úlcera, fratura óssea ou abscesso.
- Não deve ter passado por um grande procedimento cirúrgico <4 semanas antes do registro.
- Não deve ter possíveis histórias de pneumonite ou fatores de risco para pneumonite.
- Não deve ter uma segunda malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ.
- Não deve ter infecções descontroladas em andamento ou ativas.
- Não deve haver evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas, incluindo, entre outras: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, doença vascular periférica não controlada, acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses, doença pulmonar doença que prejudica o estado funcional ou requer oxigênio, doença do tecido conjuntivo, incluindo lúpus.
- Não deve ter histórico de reação(ões) alérgica(s) atribuída(s) a compostos de composição semelhante ao nab-paclitaxel ou gencitabina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Nab-Paclitaxel e Gemcitabina
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV e Gemcitabina 1000 mg/m² nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias até progressão ou toxicidade inaceitável.
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Nab-Paclitaxel será administrado primeiro, na dose de 125 mg/m² IV por um período de 30 minutos; a gencitabina será administrada em segundo lugar, na dose de 1.000 mg/m² por um período de 30 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida sem progressão (PFS) em 6 meses (proporção de participantes vivos e sem progressão em 6 meses)
Prazo: Avaliação em 6 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses é definida como a proporção de pacientes que estavam livres de progressão da doença e vivos em 6 meses. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma dos diâmetros/eixos das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, ou progressão inequívoca de lesões não existentes -lesões-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
Avaliação em 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 3-6 meses por até 3 anos
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OS é definido como o tempo desde a inscrição até a morte ou último contato com o paciente.
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A cada 3-6 meses por até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A cada 3-6 meses por até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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A cada 3-6 meses por até 3 anos
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: A cada 3-6 meses por até 3 anos
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TTP foi definido como o tempo desde a data da primeira dose da terapia do estudo até a data de remoção do estudo para progressão.
Os pacientes que não apresentaram progressão foram censurados na data da última avaliação da doença.
A progressão é avaliada usando o Critério de Resposta a Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros/eixos das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm sobre o nadir.
O aparecimento de novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes também constitui progressão da doença.
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A cada 3-6 meses por até 3 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 3-6 meses por até 3 anos
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A taxa de resposta geral é definida como a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial por RECIST versão 1.1.
A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões.
A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros/eixos das lesões-alvo e a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou a manutenção dos níveis dos marcadores tumorais acima dos limites normais.
É necessária uma avaliação de confirmação realizada >=4 semanas após o cumprimento dos critérios para resposta.
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A cada 3-6 meses por até 3 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A cada 3-6 meses por até 3 anos
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A taxa de controle da doença é a proporção de pacientes que obtiveram resposta completa, resposta parcial ou doença estável por RECIST versão 1.1.
A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões.
A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros/eixos das lesões-alvo e a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou a manutenção dos níveis dos marcadores tumorais acima dos limites normais.
Doença estável é definida como nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta completa ou parcial, nem aumento suficiente para qualificar para progressão.
É necessária uma avaliação de confirmação realizada >=4 semanas após o cumprimento dos critérios para resposta.
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A cada 3-6 meses por até 3 anos
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Associação entre PFS e alteração máxima no antígeno de carboidrato (CA) 19-9 da linha de base
Prazo: CA 19-9 foi avaliado a cada 8 semanas até a progressão ou por até 3 anos e fora do tratamento
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Os pacientes foram dicotomizados em declínio máximo de CA 19-9 >=50% e declínio máximo de CA 19-9 <50%.
O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para avaliar a associação entre PFS e mudança máxima em CA 19-9.
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CA 19-9 foi avaliado a cada 8 semanas até a progressão ou por até 3 anos e fora do tratamento
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Associação entre OS e alteração máxima no antígeno de carboidrato (CA) 19-9 da linha de base
Prazo: CA 19-9 foi avaliado a cada 8 semanas até a progressão ou por até 3 anos e fora do tratamento
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Os pacientes foram dicotomizados em declínio máximo de CA 19-9 >=50% e declínio máximo de CA 19-9 <50%.
O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para avaliar a associação entre OS e mudança máxima em CA 19-9.
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CA 19-9 foi avaliado a cada 8 semanas até a progressão ou por até 3 anos e fora do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nas Células Tumorais Circulantes (CTCs)
Prazo: Antes do Ciclo 1, Dia 1; Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 3, Dia 1 e sem tratamento
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Correlacione a mudança em CTCs com PFS mediano, OS, TTP, ORR e DCR.
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Antes do Ciclo 1, Dia 1; Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 3, Dia 1 e sem tratamento
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Expressão SPARC Estromal
Prazo: Linha de base
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Correlacione a expressão SPARC estromal (alta versus baixa) por imuno-histoquímica (IHC) com mediana PFS, OS, TTP, ORR e DCR.
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Linha de base
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Expressão de Fibrose
Prazo: Linha de base
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Correlacione a fibrose (baixa, intermediária e alta) pela coloração tricrômica com mediana PFS, OS, TTP, ORR e DCR.
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Linha de base
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Expressão CDA
Prazo: Linha de base
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Correlacione a expressão de CDA (alta versus baixa) por IHC com mediana PFS, OS, TTP, ORR e DCR.
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Linha de base
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Expressão hENT
Prazo: Linha de base
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Correlacione a expressão de hENT1 (alta versus baixa) por IHC com mediana PFS, OS, TTP, ORR e DCR.
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Linha de base
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Bioespécimes bancários para avaliação futura
Prazo: Antes do Ciclo 1, Dia 1; Ciclo 1, Dia 8; Ciclo 3, Dia 1 e sem tratamento
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Banco de espécimes opcionais de amostras de sangue de pacientes (incluindo soro, plasma e revestimento leucocitário), bem como amostras de tecidos remanescentes fixos, quando disponíveis, de todos os pacientes inscritos neste estudo para possíveis futuros testes moleculares, farmacogenômicos e/ou proteômicos.
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Antes do Ciclo 1, Dia 1; Ciclo 1, Dia 8; Ciclo 3, Dia 1 e sem tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Colangiocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Antimetabólitos
Outros números de identificação do estudo
- PrE0204
- AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
- 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .