Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-forsøg med Nab-Paclitaxel og Gemcitabin til førstelinjebehandling af patienter med cholangiocarcinom (PrE0204)

5. september 2018 opdateret af: PrECOG, LLC.

Et multi-institutionelt, enkeltarms, to-trins fase II forsøg med Nab-Paclitaxel og Gemcitabin til førstelinjebehandling af patienter med avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom

Patienter med fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom (CCA), som ikke er berettiget til helbredende kirurgi, transplantation eller ablative behandlinger, vil modtage nab-paclitaxel og gemcitabin kemoterapi.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​nab-paclitaxel og gemcitabin. Effektiviteten vil afgøres af forbedring i længden af ​​tid under og efter behandlingen, så CCA ikke bliver værre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Avancerede cholangiocarcinomer (CCA'er) er aggressive tumorer med median overlevelsestid efter diagnose på mindre end 12 måneder, og fem års samlet overlevelse (OS) på ~5% med systemisk kemoterapi. Aktuelt tilgængelige systemiske terapier for CCA er stort set ineffektive, hvorfor begrundelsen for den foreslåede forskning er at undersøge målrettet levering af kemoterapi.

Målet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​gemcitabin plus nab-paclitaxel hos patienter med fremskreden CCA. Dette er baseret på den forudsætning, at nab-paclitaxel binder til SPARC (udskilt protein surt og rigt på cystein) gennem dets interaktion med albumin, hvilket fører til en stigning i intratumoral koncentration af gemcitabin gennem nedsat deoxycytidin deaminase (CDA) enzym. Vi håber at forbedre OS hos patienter med fremskreden CCA gennem brugen af ​​den synergistiske kombination af nab-paclitaxel og gemcitabin til specifikt at målrette SPARC-proteinet i det peritumorale stroma. Vi sigter mod at levere kritiske data for at videreudvikle farmakologiske strategier til at målrette det desmoplastiske stroma for at øge kemoterapiresponsen af ​​CCA'er.

Vi vil også undersøge, om niveauer af cirkulerende tumorceller (CTC) med målrettet genekspressionsanalyse og stromale SPARC-niveauer korrelerer med patientens udfald og dermed fungerer som prognostiske biomarkører. Vi vil evaluere rollen af ​​Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA og tumorfibrose som yderligere prognostiske og prædiktive biomarkører i CCA. Dette kliniske forsøg håber at forbedre den dårlige prognose for patienter med fremskreden CCA ved at etablere aktiviteten af ​​en platinfri dublet, nab-paclitaxel plus gemcitabin, som har vist klar klinisk fordel ved bugspytkirtelkræft, som har tætte biologiske paralleller til CCA.

Maksimalt 70 patienter vil blive indskrevet for at opnå 67 kvalificerede/evaluerbare patienter. Fase I vil indskrive 37 patienter. Hvis 21 eller flere patienter er i live og progressionsfrie efter 6 måneder, vil undersøgelsen fortsætte til trin II, og yderligere 33 patienter vil blive indskrevet.

Fremskaffelse af arkiveret væv, hvis tilgængeligt, fra en tidligere diagnostisk biopsi er obligatorisk for tilmelding. Hvis det ikke er tilgængeligt, vil dette ikke udelukke deltagelse i forsøget, og der vil heller ikke kun blive udført yderligere biopsier til forskningsformål.

Der vil blive anmodet om valgfrie blodprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer care
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have histologisk bekræftet diagnose af kolangiocarcinom trin II, III eller IV CCA (intrahepatisk, ekstrahepatisk og perihilær), som ikke er kvalificeret til helbredende resektion, transplantation eller ablative behandlinger. Tumorer af blandet histologi er ikke tilladt.
  • Skal have radiografisk målbar sygdom på mindst ét ​​sted, der ikke tidligere er behandlet med stråling, kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative procedurer; et nyt område med tumorprogression inden for eller ved siden af ​​en tidligere behandlet læsion, hvis det klart kan måles af en radiolog, er acceptabelt.
  • Kan have modtaget tidligere stråling, kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier eller leverresektion, hvis den er gennemført ≥ 4 uger før registrering, OG hvis patienten er kommet sig til ≤ grad 1 toksicitet. BEMÆRK: Målbar sygdom (som krævet ovenfor) skal stadig være til stede.
  • Kan have modtaget tidligere stråling for knogle- eller hjernemetastaser, hvis patienten nu er asymptomatisk og har gennemført al strålebehandling og steroidbehandling (hvis relevant) ≥ 2 uger før registrering.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Child-Pugh score på A eller B med ≤ 7 point.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1.
  • Er villig til at levere arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt, fra en tidligere diagnostisk biopsi.
  • Skal kunne tåle CT og/eller MR med kontrast.

  • Tilstrækkelig organfunktion opnået ≤ 2 uger før registrering:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³
    • Hæmoglobin ˃9,0 g/dL
    • Blodplader ˃100.000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 1,5x øvre grænse normal (ULN)
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 1,5x ULN
    • Aspartataminotransaminase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
    • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN [INR ≥ 1,5 er tilladt, hvis der anvendes antikoagulering.]
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme, da nab-paclitaxel og/eller gemcitabin kan skade fosteret eller barnet.
  • Må ikke have modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi eller målrettet behandling for denne cancer.
  • Må ikke modtage behandling med andre forsøgsmidler.
  • Må ikke have en allerede eksisterende >grad 2 perifer neuropati.
  • Må ikke modtage immunsuppressiv medicin, inklusive systemiske kortikosteroider, bortset fra følgende undtagelser: bruges til binyrebarriere, appetitstimulering, terapi for astma, bronkitis-eksacerbation (≤ 2 uger), anti-emesis eller præmedicinering til procedurer (dvs. CT-scanning).
  • Ingen kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
  • Må ikke have gennemgået levertransplantation.
  • Må ikke have alvorlige ikke-helende sår, mavesår, knoglebrud eller bylder.
  • Må ikke have gennemgået et større kirurgisk indgreb <4 uger før registrering.
  • Må ikke have mulige historier om pneumonitis eller pneumonitis risikofaktorer.
  • Må ikke have en aktiv anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
  • Må ikke have nogen igangværende eller aktive, ukontrollerede infektioner.
  • Må ikke have tegn på signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder, ukontrolleret perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke inden for de foregående 12 måneder, sygdom, der hæmmer funktionsstatus eller kræver ilt, bindevævssygdom, herunder lupus.
  • Må ikke have nogen historie med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som nab-paclitaxel eller gemcitabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Nab-Paclitaxel og Gemcitabin
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV og Gemcitabin 1000 mg/m² på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Nab-Paclitaxel og Gemcitabin
Nab-Paclitaxel vil blive indgivet først i en dosis på 125 mg/m² IV over en periode på 30 minutter; gemcitabin vil blive administreret for det andet i en dosis på 1000 mg/m² over en periode på 30 minutter.
Andre navne:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Cytotoksisk antimikrotubulær
  • Pyrimidin antimetabolit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder (andel af deltagere i live og progressionsfri efter 6 måneder)
Tidsramme: Vurderet til 6 måneder

Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til enten datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder er defineret som andelen af ​​patienter, der var sygdomsprogressionsfri og i live efter 6 måneder.

Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​mållæsioners diameter/akser, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, eller en utvetydig progression af eksisterende ikke -mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Vurderet til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3-6 måned i op til 3 år
OS er defineret som tiden fra indskrivning til død eller sidste patientkontakt.
Hver 3-6 måned i op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 3-6 måned i op til 3 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til enten datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Hver 3-6 måned i op til 3 år
Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Hver 3-6 måned i op til 3 år
TTP blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesterapi til datoen for fjernelse fra undersøgelsen for progression. Patienter, der ikke har oplevet progression, blev censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering. Progression evalueres ved hjælp af Solid Tumor Response Criteria (RECIST) version 1.1. Progression defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene/akserne af mållæsioner, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm over nadir. Forekomsten af ​​nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner udgør også sygdomsprogression.
Hver 3-6 måned i op til 3 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3-6 måned i op til 3 år
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med fuldstændig respons eller delvis respons pr. RECIST version 1.1. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle læsioner. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene/akserne af mållæsioner og persistensen af ​​en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveauer over de normale grænser. En bekræftelsesvurdering udført >=4 uger efter, at kriterierne for svar er opfyldt, er påkrævet.
Hver 3-6 måned i op til 3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 3-6 måned i op til 3 år
Sygdomskontrolrate er andelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom pr. RECIST version 1.1. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle læsioner. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene/akserne af mållæsioner og persistensen af ​​en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveauer over de normale grænser. Stabil sygdom defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til fuldstændig eller delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progression. En bekræftelsesvurdering udført >=4 uger efter, at kriterierne for svar er opfyldt, er påkrævet.
Hver 3-6 måned i op til 3 år
Sammenhæng mellem PFS og maksimal ændring i kulhydratantigen (CA) 19-9 fra baseline
Tidsramme: CA 19-9 blev evalueret hver 8. uge indtil progression eller i op til 3 år og uden behandling
Patienterne blev dikotomiseret i maksimalt CA 19-9 fald >=50% og maksimalt CA 19-9 fald <50%. Cox proportional hazards model blev brugt til at evaluere sammenhængen mellem PFS og maksimal ændring i CA 19-9.
CA 19-9 blev evalueret hver 8. uge indtil progression eller i op til 3 år og uden behandling
Sammenhæng mellem OS og maksimal ændring i kulhydratantigen (CA) 19-9 fra baseline
Tidsramme: CA 19-9 blev evalueret hver 8. uge indtil progression eller i op til 3 år og uden behandling
Patienterne blev dikotomiseret i maksimalt CA 19-9 fald >=50% og maksimalt CA 19-9 fald <50%. Cox proportional hazards model blev brugt til at evaluere sammenhængen mellem OS og maksimal ændring i CA 19-9.
CA 19-9 blev evalueret hver 8. uge indtil progression eller i op til 3 år og uden behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i cirkulerende tumorceller (CTC'er)
Tidsramme: Forud for cyklus 1, dag 1; Cyklus 1 Dag 8; Cyklus 3, Dag 1 og ved Off Treatment
Korreler ændring i CTC'er til median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Forud for cyklus 1, dag 1; Cyklus 1 Dag 8; Cyklus 3, Dag 1 og ved Off Treatment
Stromal SPARC udtryk
Tidsramme: Baseline
Korreler stromal SPARC (høj versus lav) ekspression ved immunhistokemi (IHC) med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Baseline
Fibrose udtryk
Tidsramme: Baseline
Korreler fibrose (lav, mellem og høj) ved trichromfarvning med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Baseline
CDA udtryk
Tidsramme: Baseline
Korreler CDA (høj versus lav) ekspression af IHC med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Baseline
hENT udtryk
Tidsramme: Baseline
Korreler hENT1 (høj versus lav) ekspression af IHC med median PFS, OS, TTP, ORR og DCR.
Baseline
Banking Biospecimens for Future Assessment
Tidsramme: Forud for cyklus 1, dag 1; Cyklus 1, dag 8; Cyklus 3, Dag 1 og ved Off Treatment
Valgfri prøvesamling af patientblodprøver (inklusive serum, plasma og buffy coat) samt fikserede resterende vævsprøver, når de er tilgængelige fra alle tilmeldte patienter i dette forsøg til mulig fremtidig molekylær, farmakogenomisk og/eller proteomisk test.
Forud for cyklus 1, dag 1; Cyklus 1, dag 8; Cyklus 3, Dag 1 og ved Off Treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Studiestol: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. december 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. september 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2014

Først opslået (SKØN)

4. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med Nab-Paclitaxel og Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner