A Nab-Paclitaxel és a Gemcitabine II. fázisú vizsgálata a kolangiokarcinómában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére (PrE0204)
A Nab-Paclitaxel és a Gemcitabine több intézményes, egykarú, kétlépcsős II. fázisú vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére
Az előrehaladott vagy metasztatikus cholangiocarcinomában (CCA) szenvedő betegek, akik nem alkalmasak gyógyító műtétre, transzplantációra vagy ablatív terápiára, nab-paclitaxel és gemcitabin kemoterápiát kapnak.
A tanulmány célja a nab-paclitaxel és a gemcitabin kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése. A hatékonyságot a kezelés alatti és utáni idő javulása határozza meg, hogy a CCA ne romoljon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az előrehaladott kolangiokarcinómák (CCA-k) agresszív daganatok, amelyek átlagos túlélési ideje a diagnózis után kevesebb, mint 12 hónap, és az ötéves teljes túlélés (OS) körülbelül 5% szisztémás kemoterápia mellett. A CCA jelenleg elérhető szisztémás terápiái nagyrészt hatástalanok, ezért a javasolt kutatás indoka a kemoterápia célzott adagolásának vizsgálata.
Ennek a vizsgálatnak a célja a gemcitabin és a nab-paclitaxel hatásosságának értékelése előrehaladott CCA-ban szenvedő betegeknél. Ez azon az előfeltevésen alapul, hogy a nab-paclitaxel az albuminnal való kölcsönhatása révén kötődik a SPARC-hoz (savas és ciszteinben gazdag kiválasztódó fehérje), ami a dezoxicitidin-deamináz (CDA) enzim csökkenése révén a gemcitabin intratumorális koncentrációjának növekedéséhez vezet. Reméljük, hogy javítani tudunk az előrehaladott CCA-ban szenvedő betegek OS-én a nab-paclitaxel és a gemcitabine szinergikus kombinációjának alkalmazásával, hogy specifikusan megcélozzuk a SPARC fehérjét a peritumorális stromában. Célunk, hogy kritikus adatokat biztosítsunk a dezmoplasztikus stroma megcélzására szolgáló farmakológiai stratégiák továbbfejlesztéséhez, hogy növeljük a CCA-k kemoterápiás válaszkészségét.
Azt is megvizsgáljuk, hogy a keringő tumorsejtek (CTC) szintjei célzott génexpressziós analízissel és a stromális SPARC szintekkel korrelálnak-e a beteg kimenetelével, és így prognosztikai biomarkerként szolgálnak-e. Értékelni fogjuk a Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), a CDA és a tumorfibrózis szerepét, mint további prognosztikai és prediktív biomarkereket a CCA-ban. Ez a klinikai vizsgálat azt reméli, hogy javítani fog az előrehaladott CCA-ban szenvedő betegek rossz prognózisán egy platinamentes dublett, a nab-paclitaxel plusz gemcitabin aktivitásának megállapításával, amely egyértelmű klinikai előnyt mutatott a hasnyálmirigyrákban, amely szoros biológiai párhuzamot mutat a CCA-val.
Legfeljebb 70 beteget vonnak be, hogy elérjék a 67 alkalmas/értékelhető beteget. Az I. szakaszban 37 beteget vesznek fel. Ha 21 vagy több beteg életben van, és 6 hónapos elteltével progressziómentes, a vizsgálat a II. stádiumba kerül, és további 33 beteget vonnak be.
A beiratkozáshoz kötelező az archivált szövet beszerzése, ha rendelkezésre áll, egy korábbi diagnosztikai biopsziából. Ha nem áll rendelkezésre, ez nem zárja ki a vizsgálatban való részvételt, és további biopsziákat sem végeznek kizárólag kutatási célból.
Választható vérmintát kérnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80222
- Colorado Cancer Research Program
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Egyesült Államok, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106-0995
- St. Joseph Mercy Health System
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- Metro Minnesota CCOP
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
- Gundersen Health System
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin-Madison
-
Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Aurora Cancer Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag megerősített cholangiocarcinoma II., III. vagy IV. stádiumú CCA (intrahepatikus, extrahepatikus és perihiláris) diagnózissal kell rendelkeznie, amely nem alkalmas gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy ablatív terápiákra. Vegyes szövettani daganatok nem megengedettek.
- Legalább egy olyan helyen radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet korábban nem kezeltek sugárzással, kemoembolizációval, radioembolizációval vagy más helyi ablatív eljárással; a tumor progressziójának új területe egy korábban kezelt lézión belül vagy azzal szomszédos, ha radiológus által egyértelműen mérhető, elfogadható.
- Előzetesen sugárkezelést, kemoembolizációt, radioembolizációt vagy egyéb helyi ablatív terápiát vagy májreszekciót kapott, ha a regisztráció előtt ≥ 4 héttel befejeződött, ÉS ha a beteg ≤ 1. fokozatú toxicitásra gyógyult. MEGJEGYZÉS: A mérhető betegségnek (a fentiek szerint) továbbra is jelen kell lennie.
- Előzetesen sugárkezelésben részesülhetett csont- vagy agyi metasztázisok miatt, ha a beteg most tünetmentes, és a regisztráció előtt ≥ 2 héttel befejezte az összes sugár- és szteroidterápiát (ha alkalmazható).
- Életkor ≥ 18 év.
- Child-Pugh A vagy B pontszám ≤ 7 ponttal.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1.
- Ha rendelkezésre áll, hajlandó átadni egy korábbi diagnosztikai biopsziából származó archivált szövetet.
- Képesnek kell lennie a kontrasztos CT és/vagy MRI tolerálására.
Megfelelő szervfunkció elérése ≤ 2 héttel a regisztráció előtt:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
- Hemoglobin ˃9,0 g/dl
- Vérlemezkék ˃100 000/mm³
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN)
- Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
- Albumin ≥ 2,8 g/dl
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl vagy ≤ 1,5x ULN
- Aszpartát-aminotranszamináz (AST)/alanin-aminotranszamináz (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5-szerese az ULN-nek [INR ≥ 1,5 megengedett, ha véralvadásgátlót alkalmaznak.]
- A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, mivel a nab-paclitaxel és/vagy a gemcitabin károsíthatja a magzatot vagy a gyermeket.
- Előzetesen nem kapott szisztémás citotoxikus kemoterápiát vagy célzott terápiát erre a rákra.
- Nem részesülhet más vizsgálati szerrel történő kezelésben.
- Nem lehet eleve > 2. fokozatú perifériás neuropátia.
- Nem kaphat immunszuppresszív gyógyszereket, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, a következő kivételektől eltekintve: mellékvese pótlására, étvágygerjesztésre, asztma kezelésére, bronchitis exacerbációjára (≤ 2 hét), hányáscsillapításra vagy eljárások előgyógyszerezésére (pl. CT vizsgálat).
- Nem ismert Hepatitis B, Hepatitis C vagy Human Immunodeficiency Virus (HIV) szeropozitivitás.
- Biztosan nem esett át májátültetésen.
- Nem lehetnek súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek, csonttörések vagy tályogok.
- A regisztráció előtt kevesebb mint 4 héttel nem eshetett át nagyobb sebészeti beavatkozáson.
- Nem lehetnek tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás kockázati tényezői.
- Nem lehet aktív második rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot.
- Nem lehetnek folyamatos vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzések.
- Nem lehet bizonyítéka jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségekre, beleértve, de nem kizárólagosan: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, kontrollálatlan perifériás érbetegség, cerebrovascularis baleset az elmúlt 12 hónapban, tüdő a funkcionális állapotot károsító vagy oxigént igénylő betegség, kötőszöveti betegség, beleértve a lupust is.
- Nem fordulhat elő allergiás reakció(k), amelyek a nab-paclitaxelhez vagy a gemcitabinhez hasonló összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nab-Paclitaxel és Gemcitabine
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV és Gemcitabine 1000 mg/m² az 1., 8. és 15. napon 28 naponként a progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
|
A Nab-Paclitaxelt először 125 mg/m² IV dózisban, 30 percen keresztül kell beadni; a gemcitabint adják be másodikként, 1000 mg/m2 dózisban, 30 percen keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) 6 hónapos korban (az élő és progressziómentes résztvevők aránya 6 hónap után)
Időkeret: 6 hónapos korban értékelték
|
A progressziómentes túlélés az első vizsgálati kezelés időpontjától a betegség dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A 6 hónapos progressziómentes túlélési arány azon betegek arányaként definiálható, akik a betegség progressziójától mentesek voltak, és életben voltak a 6. hónapban. A progressziót a Solid Tumors Criteria válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók átmérőjének/tengelyeinek összegének 20%-os növekedését, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget vagy a meglévő, nem létező nem egyértelmű progresszióját tekintve. -cél elváltozások, vagy új elváltozások megjelenése. |
6 hónapos korban értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
Az operációs rendszer a beiratkozástól a halálig vagy az utolsó betegkontaktusig eltelt idő.
|
3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
A progressziómentes túlélés az első vizsgálati kezelés időpontjától a betegség dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
A TTP-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati terápia első dózisának időpontjától a progresszió miatti vizsgálatból való eltávolítás dátumáig eltelt időt.
Azokat a betegeket, akik nem tapasztaltak progressziót, a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázták.
A progressziót a szilárd tumorválasz kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójával értékelik.
A progressziót a célléziók átmérőinek/tengelyeinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozzuk meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve.
A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia a mélyponthoz képest.
Az új elváltozások megjelenése vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója szintén a betegség progresszióját jelenti.
|
3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
A teljes válaszarányt a teljes választ vagy részleges választ adó betegek arányaként határozzuk meg a RECIST 1.1-es verziónként.
A teljes válasz az összes lézió eltűnése.
A részleges válasz a célléziók átmérőinek/tengelyeinek összegének legalább 30%-os csökkenése és egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerszintek normál határérték feletti fenntartása.
A válasz kritériumainak teljesülése után több mint 4 héttel elvégzett megerősítő értékelésre van szükség.
|
3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
A betegségkontroll aránya a teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget elért betegek aránya a RECIST 1.1-es verziójában.
A teljes válasz az összes lézió eltűnése.
A részleges válasz a célléziók átmérőinek/tengelyeinek összegének legalább 30%-os csökkenése és egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerszintek normál határérték feletti fenntartása.
Stabil betegségről akkor beszélünk, ha sem a teljes vagy részleges válaszreakcióhoz nem szükséges elegendő zsugorodás, sem a progresszióhoz való megfelelő növekedés.
A válasz kritériumainak teljesülése után több mint 4 héttel elvégzett megerősítő értékelésre van szükség.
|
3-6 havonta legfeljebb 3 évig
|
|
A PFS és a szénhidrát-antigén (CA) 19-9. maximális változása közötti kapcsolat az alapvonaltól
Időkeret: A CA 19-9-et 8 hetente értékelték a progresszióig, vagy legfeljebb 3 évig és a kezelés után
|
A betegek dichotomizálódtak a maximális CA 19-9 csökkenés >=50% és a maximális CA 19-9 csökkenés <50%.
A PFS és a CA 19-9 maximális változása közötti összefüggés értékelésére Cox-arányos kockázati modellt használtunk.
|
A CA 19-9-et 8 hetente értékelték a progresszióig, vagy legfeljebb 3 évig és a kezelés után
|
|
Az operációs rendszer és a szénhidrát-antigén (CA) maximális változása közötti kapcsolat 19-9.
Időkeret: A CA 19-9-et 8 hetente értékelték a progresszióig, vagy legfeljebb 3 évig és a kezelés után
|
A betegek dichotomizálódtak a maximális CA 19-9 csökkenés >=50% és a maximális CA 19-9 csökkenés <50%.
A Cox-arányos veszélyek modelljét használtuk az operációs rendszer és a CA 19-9 maximális változása közötti összefüggés értékelésére.
|
A CA 19-9-et 8 hetente értékelték a progresszióig, vagy legfeljebb 3 évig és a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a keringő tumorsejtekben (CTC)
Időkeret: Az 1. ciklus előtt, 1. nap; 1. ciklus 8. nap; 3. ciklus, 1. nap és a kezelés után
|
Korrelálja a CTC-k változását a PFS, OS, TTP, ORR és DCR mediánjával.
|
Az 1. ciklus előtt, 1. nap; 1. ciklus 8. nap; 3. ciklus, 1. nap és a kezelés után
|
|
Stromális SPARC kifejezés
Időkeret: Alapvonal
|
Korrelálja a stromális SPARC (magas versus alacsony) expresszióját immunhisztokémiával (IHC) a medián PFS, OS, TTP, ORR és DCR értékekkel.
|
Alapvonal
|
|
Fibrosis Expression
Időkeret: Alapvonal
|
Korrelálja a fibrózist (alacsony, közepes és magas) trikróm festéssel a medián PFS, OS, TTP, ORR és DCR értékekkel.
|
Alapvonal
|
|
CDA kifejezés
Időkeret: Alapvonal
|
Korrelálja a CDA (magas versus alacsony) expresszióját az IHC által a medián PFS-sel, OS-rel, TTP-vel, ORR-rel és DCR-rel.
|
Alapvonal
|
|
hENT kifejezés
Időkeret: Alapvonal
|
Korrelálja a hENT1 (magas versus alacsony) expressziót IHC-val a medián PFS-sel, OS-rel, TTP-vel, ORR-rel és DCR-rel.
|
Alapvonal
|
|
Banki biominta a jövőbeli értékeléshez
Időkeret: Az 1. ciklus előtt, 1. nap; 1. ciklus, 8. nap; 3. ciklus, 1. nap és a kezelés után
|
A páciens vérmintáiból (beleértve a szérumot, a plazmát és a buffy coat-ot), valamint a fix visszamaradt szövetminták opcionális mintatárolása, ha rendelkezésre állnak a vizsgálatban részt vevő összes betegtől a jövőbeni molekuláris, farmakogenomikai és/vagy proteomikai vizsgálatokhoz.
|
Az 1. ciklus előtt, 1. nap; 1. ciklus, 8. nap; 3. ciklus, 1. nap és a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Cholangiocarcinoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Antimetabolitok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PrE0204
- AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
- 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .