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Essai de phase II du nab-paclitaxel et de la gemcitabine pour le traitement de première intention des patients atteints de cholangiocarcinome (PrE0204)

5 septembre 2018 mis à jour par: PrECOG, LLC.

Un essai de phase II multi-institutionnel, à un seul bras, en deux étapes, du nab-paclitaxel et de la gemcitabine pour le traitement de première ligne des patients atteints de cholangiocarcinome avancé ou métastatique

Les patients atteints de cholangiocarcinome (CCA) avancé ou métastatique qui ne sont pas éligibles à la chirurgie curative, à la transplantation ou aux thérapies ablatives recevront une chimiothérapie au nab-paclitaxel et à la gemcitabine.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association nab-paclitaxel et gemcitabine. L'efficacité sera déterminée par l'amélioration de la durée pendant et après le traitement, que le CCA ne s'aggrave pas.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cholangiocarcinomes avancés (CCA) sont des tumeurs agressives avec une durée médiane de survie après le diagnostic inférieure à 12 mois et une survie globale (SG) à cinq ans d'environ 5 % avec une chimiothérapie systémique. Les thérapies systémiques actuellement disponibles pour l'ACC sont largement inefficaces, ainsi la justification de la recherche proposée est d'étudier l'administration ciblée de la chimiothérapie.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la gemcitabine plus nab-paclitaxel chez les patients atteints d'ACC avancé. Ceci est basé sur la prémisse que le nab-paclitaxel se lie à SPARC (protéine sécrétée acide et riche en cystéine) par son interaction avec l'albumine, entraînant une augmentation de la concentration intra-tumorale de gemcitabine par une diminution de l'enzyme désoxycytidine désaminase (CDA). Nous espérons améliorer la SG des patients atteints d'ACC avancé grâce à l'utilisation de la combinaison synergique de nab-paclitaxel et de gemcitabine pour cibler spécifiquement la protéine SPARC dans le stroma péritumoral. Notre objectif est de fournir des données critiques pour développer davantage des stratégies pharmacologiques visant à cibler le stroma desmoplasique afin d'augmenter la réactivité des CCA à la chimiothérapie.

Nous examinerons également si les niveaux de cellules tumorales circulantes (CTC) avec une analyse ciblée de l'expression génique et les niveaux SPARC stromaux sont en corrélation avec les résultats des patients et servent ainsi de biomarqueurs pronostiques. Nous évaluerons le rôle de Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), du CDA et de la fibrose tumorale en tant que biomarqueurs pronostiques et prédictifs supplémentaires dans l'ACC. Cet essai clinique espère améliorer le mauvais pronostic des patients atteints de CCA avancé en établissant l'activité d'un doublet sans platine, nab-paclitaxel plus gemcitabine, qui a montré un bénéfice clinique clair dans le cancer du pancréas qui a des parallèles biologiques étroits avec le CCA.

Un maximum de 70 patients seront inscrits pour atteindre 67 patients éligibles/évaluables. L'étape I recrutera 37 patients. Si 21 patients ou plus sont en vie et sans progression à 6 mois, l'étude passera au stade II et 33 patients supplémentaires seront recrutés.

L'obtention de tissus archivés, si disponibles, à partir d'une biopsie diagnostique précédente est obligatoire pour l'inscription. S'il n'est pas disponible, cela n'empêchera pas la participation à l'essai, et des biopsies supplémentaires ne seront pas effectuées à des fins de recherche uniquement.

Des échantillons de sang facultatifs seront demandés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cholangiocarcinome de stade II, III ou IV CCA (intra-hépatique, extra-hépatique et périhilaire) qui n'est pas éligible pour une résection curative, une transplantation ou des thérapies ablatives. Les tumeurs d'histologie mixte ne sont pas autorisées.
  • Doit avoir une maladie radiographiquement mesurable dans au moins un site non traité auparavant par radiothérapie, chimioembolisation, radioembolisation ou autres procédures ablatives locales ; une nouvelle zone de progression tumorale à l'intérieur ou à côté d'une lésion précédemment traitée, si elle est clairement mesurable par un radiologue, est acceptable.
  • Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure, une chimioembolisation, une radioembolisation ou d'autres thérapies ablatives locales, ou une résection hépatique si elle est terminée ≥ 4 semaines avant l'inscription ET si le patient a récupéré une toxicité ≤ grade 1. REMARQUE : La maladie mesurable (comme requis ci-dessus) doit toujours être présente.
  • Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure pour des métastases osseuses ou cérébrales si le patient est maintenant asymptomatique et a terminé toute la radiothérapie et la corticothérapie (le cas échéant) ≥ 2 semaines avant l'inscription.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Score de Child-Pugh de A ou B avec ≤ 7 points.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
  • Disposé à fournir des tissus archivés, si disponibles, provenant d'une biopsie diagnostique antérieure.
  • Doit être capable de tolérer la tomodensitométrie et/ou l'IRM avec contraste.

  • Fonction organique adéquate obtenue ≤ 2 semaines avant l'inscription :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm³
    • Hémoglobine ˃9.0 g/dL
    • Plaquettes ˃100 000/mm³
    • Créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure normale (LSN)
    • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
    • Albumine ≥ 2,8 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ 1,5x LSN
    • Aspartate Aminotransaminase (AST)/Alanine Aminotransaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
    • Rapport international normalisé (INR) <1,5x la LSN [INR ≥ 1,5 est autorisé si l'anticoagulation est utilisée.]
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter car le nab-paclitaxel et/ou la gemcitabine peuvent nuire au fœtus ou à l'enfant.
  • Ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique systémique ou de thérapie ciblée pour ce cancer.
  • Ne doit pas recevoir de traitement avec d'autres agents expérimentaux.
  • Ne doit pas avoir de neuropathie périphérique préexistante> grade 2.
  • Ne doit pas recevoir de médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques, à l'exception des exceptions suivantes : utilisé pour le remplacement surrénalien, la stimulation de l'appétit, le traitement de l'asthme, l'exacerbation de la bronchite (≤ 2 semaines), les anti-vomissements ou la prémédication pour les procédures (c.-à-d. tomodensitométrie).
  • Aucune séropositivité connue pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Ne pas avoir subi de transplantation hépatique.
  • Ne doit pas avoir de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère, de fracture osseuse ou d'abcès.
  • Ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure <4 semaines avant l'inscription.
  • Ne doit pas avoir d'antécédents possibles de pneumonie ou de facteurs de risque de pneumonie.
  • Ne doit pas avoir une deuxième malignité active autre que le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome du col de l'utérus in situ.
  • Ne doit avoir aucune infection en cours ou active, non contrôlée.
  • Ne doit présenter aucune preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédents, maladie vasculaire périphérique non contrôlée, accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédents, maladie pulmonaire maladie altérant l'état fonctionnel ou nécessitant de l'oxygène, maladie du tissu conjonctif, y compris le lupus.
  • Ne doit pas avoir d'antécédents de réaction(s) allergique(s) attribuée(s) à des composés de composition similaire au nab-paclitaxel ou à la gemcitabine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nab-Paclitaxel et Gemcitabine
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV et Gemcitabine 1000 mg/m² aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Nab-Paclitaxel et Gemcitabine
Le Nab-Paclitaxel sera administré en premier, à la dose de 125 mg/m² IV sur une durée de 30 minutes ; la gemcitabine sera administrée en second, à la dose de 1000 mg/m² sur une durée de 30 minutes.
Autres noms:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Cytotoxique Antimicrotubulaire
  • Antimétabolite de la pyrimidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois (proportion de participants vivants et sans progression à 6 mois)
Délai: Evalué à 6 mois

La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le taux de survie sans progression à 6 mois est défini comme la proportion de patients sans progression de la maladie et en vie à 6 mois.

La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres/axes des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, ou une progression sans équivoque des lésions existantes non -les lésions cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Evalué à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès ou le dernier contact avec le patient.
Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Temps de progression (TTP)
Délai: Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de retrait de l'étude pour progression. Les patients qui n'ont pas connu de progression ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. La progression est évaluée à l'aide des critères de réponse des tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres/axes des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm au-dessus du nadir. L'apparition de nouvelles lésions ou la progression sans équivoque de lésions non cibles existantes constitue également une progression de la maladie.
Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle selon RECIST version 1.1. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions. La réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres/axes des lésions cibles et la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien de niveaux de marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales. Une évaluation de confirmation effectuée >= 4 semaines après que les critères de réponse sont remplis est requise.
Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Le taux de contrôle de la maladie est la proportion de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon la version 1.1 de RECIST. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions. La réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres/axes des lésions cibles et la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien de niveaux de marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales. Une maladie stable est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse complète ou partielle, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une progression. Une évaluation de confirmation effectuée >= 4 semaines après que les critères de réponse sont remplis est requise.
Tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum
Association entre la PFS et la variation maximale de l'antigène glucidique (CA) 19-9 par rapport à la ligne de base
Délai: Le CA 19-9 a été évalué toutes les 8 semaines jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans et hors traitement
Les patients ont été dichotomisés en déclin maximum de CA 19-9 >= 50 % et déclin maximum de CA 19-9 < 50 %. Le modèle à risques proportionnels de Cox a été utilisé pour évaluer l'association entre la SSP et la variation maximale du CA 19-9.
Le CA 19-9 a été évalué toutes les 8 semaines jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans et hors traitement
Association entre la SG et la variation maximale de l'antigène glucidique (CA) 19-9 par rapport à la ligne de base
Délai: Le CA 19-9 a été évalué toutes les 8 semaines jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans et hors traitement
Les patients ont été dichotomisés en déclin maximum de CA 19-9 >= 50 % et déclin maximum de CA 19-9 < 50 %. Le modèle à risques proportionnels de Cox a été utilisé pour évaluer l'association entre la SG et la variation maximale du CA 19-9.
Le CA 19-9 a été évalué toutes les 8 semaines jusqu'à progression ou jusqu'à 3 ans et hors traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Avant le Cycle 1, Jour 1 ; Cycle 1 Jour 8 ; Cycle 3, jour 1 et hors traitement
Corréler le changement des CTC à la médiane de la SSP, de l'OS, du TTP, de l'ORR et du DCR.
Avant le Cycle 1, Jour 1 ; Cycle 1 Jour 8 ; Cycle 3, jour 1 et hors traitement
Expression SPARC stromale
Délai: Ligne de base
Corréler l'expression SPARC stromale (élevée par rapport à faible) par immunohistochimie (IHC) avec la PFS médiane, l'OS, le TTP, l'ORR et le DCR.
Ligne de base
Expression de la fibrose
Délai: Ligne de base
Corréler la fibrose (faible, intermédiaire et élevée) par coloration au trichrome avec la SSP médiane, l'OS, le TTP, l'ORR et le DCR.
Ligne de base
Expression CDA
Délai: Ligne de base
Corréler l'expression de CDA (élevée par rapport à faible) par IHC avec la SSP médiane, l'OS, le TTP, l'ORR et le DCR.
Ligne de base
hENT Expression
Délai: Ligne de base
Corréler l'expression de hENT1 (élevée par rapport à faible) par IHC avec la SSP médiane, l'OS, le TTP, l'ORR et le DCR.
Ligne de base
Réserver des échantillons biologiques pour une évaluation future
Délai: Avant le Cycle 1, Jour 1 ; cycle 1, jour 8 ; Cycle 3, jour 1 et hors traitement
Banque d'échantillons facultative d'échantillons de sang de patients (y compris sérum, plasma et couche leucocytaire) ainsi que d'échantillons de tissus restants fixes lorsqu'ils sont disponibles de tous les patients inscrits à cet essai pour d'éventuels futurs tests moléculaires, pharmacogénomiques et/ou protéomiques.
Avant le Cycle 1, Jour 1 ; cycle 1, jour 8 ; Cycle 3, jour 1 et hors traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PrECOG, LLC.

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 décembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

24 septembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Première publication (ESTIMATION)

4 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données sont propriétaires

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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