Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II наб-паклитаксела и гемцитабина для лечения первой линии пациентов с холангиокарциномой (PrE0204)

5 сентября 2018 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Многоучрежденческое, одногрупповое, двухэтапное исследование фазы II наб-паклитаксела и гемцитабина для лечения первой линии пациентов с запущенной или метастатической холангиокарциномой

Пациенты с запущенной или метастатической холангиокарциномой (ХКА), которым не показана лечебная хирургия, трансплантация или абляционная терапия, будут получать химиотерапию наб-паклитакселом и гемцитабином.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности комбинации наб-паклитаксела и гемцитабина. Эффективность будет определяться улучшением продолжительности времени во время и после лечения, что ОСО не ухудшается.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прогрессирующие холангиокарциномы (CCA) представляют собой агрессивные опухоли со средним временем выживания после постановки диагноза менее 12 месяцев и пятилетней общей выживаемостью (ОВ) около 5% при системной химиотерапии. Доступные в настоящее время системные методы лечения ОАС в значительной степени неэффективны, поэтому целью предлагаемого исследования является изучение таргетной доставки химиотерапии.

Целью данного исследования является оценка эффективности комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела у пациентов с распространенным ОСО. Это основано на предположении, что наб-паклитаксел связывается со SPARC (секретируемый белок, кислый и богатый цистеином) посредством его взаимодействия с альбумином, что приводит к увеличению внутриопухолевой концентрации гемцитабина за счет снижения фермента дезоксицитидиндезаминазы (CDA). Мы надеемся улучшить общую выживаемость пациентов с далеко зашедшим CCA за счет использования синергической комбинации наб-паклитаксела и гемцитабина для специфического воздействия на белок SPARC в околоопухолевой строме. Мы стремимся предоставить важные данные для дальнейшей разработки фармакологических стратегий, нацеленных на десмопластическую строму, чтобы повысить чувствительность ОАС к химиотерапии.

Мы также изучим, коррелируют ли уровни циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с анализом экспрессии целевого гена и стромальными уровнями SPARC с исходом пациента и, таким образом, служат прогностическими биомаркерами. Мы оценим роль человеческого уравновешивающего нуклеозидного транспортера 1 (hENT1), CDA и фиброза опухоли в качестве дополнительных прогностических и прогностических биомаркеров в CCA. Это клиническое исследование надеется улучшить неблагоприятный прогноз для пациентов с далеко зашедшей ХКА путем установления активности не содержащего платину дуплета, наб-паклитаксела плюс гемцитабин, который показал явное клиническое преимущество при раке поджелудочной железы, который имеет близкие биологические параллели с ХКА.

Максимум 70 пациентов будут зарегистрированы, чтобы получить 67 подходящих/оцениваемых пациентов. На I этапе будет 37 пациентов. Если 21 или более пациентов живы и не прогрессируют через 6 месяцев, исследование перейдет к этапу II, и будут включены еще 33 пациента.

Закупка архивной ткани, если таковая имеется, из предыдущей диагностической биопсии является обязательной для зачисления. Если это невозможно, это не исключает участия в исследовании, и дополнительные биопсии не будут выполняться только в исследовательских целях.

Дополнительные образцы крови будут запрошены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз холангиокарциномы стадии II, III или IV ОСА (внутрипеченочной, внепеченочной и околокорневой), которая не подходит для лечебной резекции, трансплантации или абляционной терапии. Опухоли смешанной гистологии не допускаются.
  • Должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание по крайней мере в одном месте, ранее не подвергавшемся лучевой терапии, химиоэмболизации, радиоэмболизации или другим местным абляционным процедурам; приемлема новая область опухолевого прогрессирования внутри или рядом с ранее пролеченным поражением, если она четко определяется рентгенологом.
  • Возможно, ранее проводилось облучение, химиоэмболизация, радиоэмболизация или другие местные абляционные методы лечения, или резекция печени, если она была завершена за ≥ 4 недель до регистрации И если пациент выздоровел до ≤ 1 степени токсичности. ПРИМЕЧАНИЕ. Измеряемое заболевание (как указано выше) все еще должно присутствовать.
  • Возможно, ранее проводилось облучение по поводу метастазов в кости или головной мозг, если у пациента сейчас нет симптомов, и он завершил всю лучевую и стероидную терапию (если применимо) ≥ 2 недель до регистрации.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Оценка по Чайлд-Пью A или B с ≤ 7 баллами.
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  • Готов предоставить архив ткани, если таковой имеется, из предыдущей диагностической биопсии.
  • Должен переносить КТ и/или МРТ с контрастом.

  • Адекватная функция органа, полученная ≤ 2 недель до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
    • Гемоглобин ˃9,0 г/дл
    • Тромбоциты ˃100 000/мм³
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5x Верхний предел нормы (ВГН)
    • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
    • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или ≤ 1,5 x ВГН
    • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ)/аланинаминотрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN у пациентов с метастазами в печень)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5x ВГН [МНО ≥ 1,5 допускается, если используется антикоагулянтная терапия.]
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку наб-паклитаксел и/или гемцитабин могут нанести вред плоду или ребенку.
  • Не должен ранее получать системную цитотоксическую химиотерапию или таргетную терапию для этого рака.
  • Не должен получать лечение другими исследуемыми агентами.
  • Не должно быть ранее существовавшей периферической невропатии >2 степени.
  • Не должен получать иммуносупрессивные препараты, включая системные кортикостероиды, за исключением следующих исключений: для заместительной терапии надпочечников, стимуляции аппетита, лечения астмы, обострения бронхита (≤ 2 недель), противорвотных средств или премедикации перед процедурами (т. Компьютерная томография).
  • Нет известных серопозитивных тестов на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Не должно быть трансплантации печени.
  • Не должно быть серьезных незаживающих ран, язв, переломов костей или абсцессов.
  • Не должно быть серьезных хирургических вмешательств менее чем за 4 недели до регистрации.
  • В анамнезе не должно быть возможных пневмонитов или факторов риска пневмонитов.
  • Не должно быть активного второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  • Не должно быть текущих или активных, неконтролируемых инфекций.
  • Не должно быть признаков значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, но не ограничиваясь: симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 месяцев, неконтролируемое заболевание периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения в течение предшествующих 12 месяцев, легочную недостаточность. заболевания, нарушающие функциональное состояние или требующие кислорода, заболевания соединительной ткани, включая волчанку.
  • Не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по составу с наб-паклитакселом или гемцитабином.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Наб-паклитаксел и гемцитабин
Наб-паклитаксел 125 мг/м² внутривенно и гемцитабин 1000 мг/м² в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Наб-паклитаксел и гемцитабин
Сначала будет вводиться наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м² внутривенно в течение 30 минут; гемцитабин будет вводиться вторым в дозе 1000 мг/м² в течение 30 минут.
Другие имена:
  • Гемзар®
  • Абраксан®
  • Цитотоксический
  • Пиримидиновый антиметаболит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) через 6 месяцев (доля участников, живущих и не имеющих прогрессирования через 6 месяцев)
Временное ограничение: Оценено в 6 месяцев

Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты первого исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Выживаемость без прогрессирования заболевания через 6 месяцев определяется как доля пациентов, у которых заболевание не прогрессировало и которые были живы через 6 месяцев.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20%-ное увеличение суммы диаметров/осей целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, или однозначное прогрессирование существующих неадекватных опухолей. -целевые поражения или появление новых поражений.
Оценено в 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
ОВ определяется как время от регистрации до смерти или последнего контакта с пациентом.
Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты первого исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
TTP определяли как время от даты приема первой дозы исследуемой терапии до даты исключения из исследования по причине прогрессирования заболевания. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Прогрессирование оценивают с использованием критериев ответа солидной опухоли (RECIST) версии 1.1. Прогрессирование определяется как увеличение не менее чем на 20% суммы диаметров/осей поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. В дополнение к относительному увеличению на 20 %, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм по сравнению с надиром. Появление новых поражений или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений также является прогрессированием заболевания.
Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Общий показатель ответа определяется как доля пациентов с полным или частичным ответом согласно RECIST версии 1.1. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений. Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров/осей поражений-мишеней не менее чем на 30% и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровней онкомаркеров выше нормальных пределов. Необходима подтверждающая оценка, выполненная >=4 недель после того, как будут соблюдены критерии ответа.
Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Показатель контроля заболевания — это доля пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений. Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров/осей поражений-мишеней не менее чем на 30% и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровней онкомаркеров выше нормальных пределов. Стабильное заболевание определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы считаться полным или частичным ответом, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование. Необходима подтверждающая оценка, выполненная >=4 недель после того, как будут соблюдены критерии ответа.
Каждые 3-6 месяцев до 3 лет
Связь между ВБП и максимальным изменением углеводного антигена (СА) 19–9 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: CA 19-9 оценивали каждые 8 ​​недель до прогрессирования или до 3 лет и без лечения.
Пациенты были разделены на максимальное снижение CA 19-9 >=50% и максимальное снижение CA 19-9 <50%. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки связи между ВБП и максимальным изменением CA 19-9.
CA 19-9 оценивали каждые 8 ​​недель до прогрессирования или до 3 лет и без лечения.
Связь между ОС и максимальным изменением углеводного антигена (CA) 19-9 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: CA 19-9 оценивали каждые 8 ​​недель до прогрессирования или до 3 лет и без лечения.
Пациенты были разделены на максимальное снижение CA 19-9 >=50% и максимальное снижение CA 19-9 <50%. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки связи между ОС и максимальным изменением CA 19-9.
CA 19-9 оценивали каждые 8 ​​недель до прогрессирования или до 3 лет и без лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: До цикла 1, день 1; Цикл 1 День 8; Цикл 3, день 1 и после лечения
Соотнесите изменение ЦОК с медианой ВБП, ОВ, ТТР, ЧОО и ДКО.
До цикла 1, день 1; Цикл 1 День 8; Цикл 3, день 1 и после лечения
Стромальная экспрессия SPARC
Временное ограничение: Базовый уровень
Соотнесите стромальную экспрессию SPARC (высокая или низкая) с помощью иммуногистохимии (IHC) с медианой PFS, OS, TTP, ORR и DCR.
Базовый уровень
Выражение фиброза
Временное ограничение: Базовый уровень
Сопоставьте фиброз (низкий, промежуточный и высокий) с помощью окрашивания трихромом с медианой PFS, OS, TTP, ORR и DCR.
Базовый уровень
АКД-выражение
Временное ограничение: Базовый уровень
Соотнесите экспрессию CDA (высокая или низкая) с помощью IHC с медианой PFS, OS, TTP, ORR и DCR.
Базовый уровень
hENT Выражение
Временное ограничение: Базовый уровень
Соотнесите экспрессию hENT1 (высокая или низкая) с помощью IHC со медианой PFS, OS, TTP, ORR и DCR.
Базовый уровень
Банковские биообразцы для будущей оценки
Временное ограничение: До цикла 1, день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 3, день 1 и после лечения
Необязательный банк образцов крови пациентов (включая сыворотку, плазму и лейкоцитарную пленку), а также фиксированные оставшиеся образцы тканей, если они доступны от всех пациентов, включенных в это исследование, для возможного будущего молекулярного, фармакогеномного и/или протеомного тестирования.
До цикла 1, день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 3, день 1 и после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Учебный стул: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 декабря 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 сентября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться