Ensayo de fase II de Nab-paclitaxel y gemcitabina para el tratamiento de primera línea de pacientes con colangiocarcinoma (PrE0204)
Un ensayo de fase II multiinstitucional, de un solo grupo, de dos etapas de Nab-paclitaxel y gemcitabina para el tratamiento de primera línea de pacientes con colangiocarcinoma avanzado o metastásico
Los pacientes con colangiocarcinoma (CCA) avanzado o metastásico que no son elegibles para cirugía curativa, trasplante o terapias ablativas recibirán quimioterapia con nab-paclitaxel y gemcitabina.
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad y seguridad de la combinación de nab-paclitaxel y gemcitabina. La efectividad estará determinada por la mejora en la duración del tiempo durante y después del tratamiento, que el CCA no empeora.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los colangiocarcinomas avanzados (CCA) son tumores agresivos con una mediana de supervivencia después del diagnóstico de menos de 12 meses y una supervivencia general (SG) a cinco años de ~5 % con quimioterapia sistémica. Las terapias sistémicas actualmente disponibles para la CCA son en gran medida ineficaces, por lo que la razón fundamental de la investigación propuesta es investigar la administración dirigida de quimioterapia.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de gemcitabina más nab-paclitaxel en pacientes con CCA avanzada. Esto se basa en la premisa de que nab-paclitaxel se une a SPARC (proteína secretada ácida y rica en cisteína) a través de su interacción con la albúmina, lo que lleva a un aumento en la concentración intratumoral de gemcitabina a través de la disminución de la enzima desoxicitidina desaminasa (CDA). Esperamos mejorar la SG de los pacientes con CCA avanzada mediante el uso de la combinación sinérgica de nab-paclitaxel y gemcitabina para dirigirse específicamente a la proteína SPARC en el estroma peritumoral. Nuestro objetivo es proporcionar datos críticos para desarrollar aún más estrategias farmacológicas para atacar el estroma desmoplásico a fin de aumentar la respuesta a la quimioterapia de los CCA.
También examinaremos si los niveles de células tumorales circulantes (CTC) con análisis de expresión génica dirigida y niveles de SPARC estromales se correlacionan con el resultado del paciente y, por lo tanto, sirven como biomarcadores de pronóstico. Evaluaremos el papel del Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA y la fibrosis tumoral como biomarcadores pronósticos y predictivos adicionales en CCA. Este ensayo clínico espera mejorar el mal pronóstico de los pacientes con CCA avanzada al establecer la actividad de un doblete sin platino, nab-paclitaxel más gemcitabina, que ha demostrado un claro beneficio clínico en el cáncer de páncreas que tiene un estrecho paralelismo biológico con la CCA.
Se inscribirá un máximo de 70 pacientes para lograr 67 pacientes elegibles/evaluables. La etapa I inscribirá a 37 pacientes. Si 21 o más pacientes están vivos y sin progresión a los 6 meses, el estudio pasará a la Etapa II y se inscribirán 33 pacientes adicionales.
La adquisición de tejido archivado, si está disponible, de una biopsia de diagnóstico anterior es obligatoria para la inscripción. Si no está disponible, esto no impedirá la participación en el ensayo, ni se realizarán biopsias adicionales solo con fines de investigación.
Se solicitarán muestras de sangre opcionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80222
- Colorado Cancer Research Program
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- St. Joseph Mercy Health System
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro Minnesota CCOP
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Health System
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin-Madison
-
Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de colangiocarcinoma en estadio II, III o IV CCA (intrahepático, extrahepático y perihiliar) que no sea elegible para resección curativa, trasplante o terapias ablativas. No se permiten tumores de histología mixta.
- Debe tener una enfermedad medible radiográficamente en al menos un sitio que no haya sido tratado previamente con radiación, quimioembolización, radioembolización u otros procedimientos ablativos locales; es aceptable una nueva área de progresión tumoral dentro o adyacente a una lesión previamente tratada, si un radiólogo la puede medir claramente.
- Puede haber recibido radiación previa, quimioembolización, radioembolización u otras terapias ablativas locales, o resección hepática si se completó ≥ 4 semanas antes del registro Y si el paciente se recuperó a una toxicidad de grado ≤ 1. NOTA: La enfermedad medible (como se requiere arriba) todavía debe estar presente.
- Puede haber recibido radiación previa por metástasis óseas o cerebrales si el paciente ahora está asintomático y ha completado toda la terapia de radiación y esteroides (si corresponde) ≥ 2 semanas antes del registro.
- Edad ≥ 18 años.
- Puntuación de Child-Pugh de A o B con ≤ 7 puntos.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1.
- Dispuesto a proporcionar tejido archivado, si está disponible, de una biopsia de diagnóstico anterior.
- Debe ser capaz de tolerar la TC y/o la RM con contraste.
Función orgánica adecuada obtenida ≤ 2 semanas antes del registro:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
- Hemoglobina ˃9.0 g/dL
- Plaquetas ˃100.000/mm³
- Creatinina sérica ≤ 1,5x Límite superior normal (LSN)
- Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
- Albúmina ≥ 2,8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 1,5x LSN
- Aspartato aminotransaminasa (AST)/alanina aminotransaminasa (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
- Razón internacional normalizada (INR) <1,5x el LSN [se permite INR ≥ 1,5 si se usa anticoagulación].
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que nab-paclitaxel y/o gemcitabina pueden dañar al feto o al niño.
- No debe haber recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa o terapia dirigida para este cáncer.
- No debe estar recibiendo tratamiento con otros agentes en investigación.
- No debe tener una neuropatía periférica preexistente> grado 2.
- No debe estar recibiendo medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos, aparte de las siguientes excepciones: utilizados para el reemplazo suprarrenal, estimulación del apetito, terapia para el asma, exacerbación de la bronquitis (≤ 2 semanas), antiemesis o premedicación para procedimientos (es decir, tomografía computarizada).
- Sin seropositividad conocida para hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- No debe haber sido sometido a un trasplante de hígado.
- No debe tener heridas, úlceras, fracturas óseas o abscesos graves que no cicatrizan.
- No debe haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor <4 semanas antes del registro.
- No debe tener posibles antecedentes de neumonitis o factores de riesgo de neumonitis.
- No debe tener una segunda neoplasia maligna activa que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ.
- No debe tener infecciones en curso o activas, no controladas.
- No debe tener evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, incluidas, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores, enfermedad vascular periférica no controlada, accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores, enfermedad pulmonar enfermedad que afecta el estado funcional o que requiere oxígeno, enfermedad del tejido conectivo, incluido el lupus.
- No debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a nab-paclitaxel o gemcitabina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Nab-paclitaxel y gemcitabina
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV y Gemcitabina 1000 mg/m² los días 1, 8 y 15 cada 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
|
Se administrará primero Nab-Paclitaxel, a una dosis de 125 mg/m² IV durante un período de 30 minutos; gemcitabina se administrará en segundo lugar, a una dosis de 1000 mg/m² durante un período de 30 minutos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de supervivencia sin progresión (PFS) a los 6 meses (Proporción de participantes vivos y sin progresión a los 6 meses)
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 meses
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses se define como la proporción de pacientes que estaban vivos y sin progresión de la enfermedad a los 6 meses. La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros/ejes de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio, o la progresión inequívoca de las lesiones no existentes. -lesiones diana, o la aparición de nuevas lesiones. |
Evaluado a los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
OS se define como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte o el último contacto con el paciente.
|
Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
TTP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de la terapia del estudio hasta la fecha de retiro del estudio por progresión.
Los pacientes que no han experimentado progresión fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
La progresión se evalúa utilizando los Criterios de respuesta de tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1.
La progresión se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros/ejes de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio.
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm sobre el nadir.
La aparición de nuevas lesiones o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes también constituye progresión de la enfermedad.
|
Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial según RECIST versión 1.1.
La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones.
La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros/ejes de las lesiones diana y la persistencia de una o más lesiones no diana y/o el mantenimiento de los niveles de marcadores tumorales por encima de los límites normales.
Se requiere una evaluación de confirmación realizada >= 4 semanas después de que se cumplan los criterios de respuesta.
|
Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
La tasa de control de la enfermedad es la proporción de pacientes que lograron una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable según RECIST versión 1.1.
La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones.
La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros/ejes de las lesiones diana y la persistencia de una o más lesiones no diana y/o el mantenimiento de los niveles de marcadores tumorales por encima de los límites normales.
La enfermedad estable no se define como una reducción suficiente para calificar para una respuesta completa o parcial ni un aumento suficiente para calificar para progresión.
Se requiere una evaluación de confirmación realizada >= 4 semanas después de que se cumplan los criterios de respuesta.
|
Cada 3-6 meses hasta por 3 años
|
|
Asociación entre la SLP y el cambio máximo en el antígeno carbohidrato (CA) 19-9 desde el inicio
Periodo de tiempo: CA 19-9 se evaluó cada 8 semanas hasta la progresión o hasta 3 años y sin tratamiento
|
Los pacientes se dicotomizaron en disminución máxima de CA 19-9 >=50 % y disminución máxima de CA 19-9 <50 %.
Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre la SLP y el cambio máximo en CA 19-9.
|
CA 19-9 se evaluó cada 8 semanas hasta la progresión o hasta 3 años y sin tratamiento
|
|
Asociación entre la SG y el cambio máximo en el antígeno carbohidrato (CA) 19-9 desde el inicio
Periodo de tiempo: CA 19-9 se evaluó cada 8 semanas hasta la progresión o hasta 3 años y sin tratamiento
|
Los pacientes se dicotomizaron en disminución máxima de CA 19-9 >=50 % y disminución máxima de CA 19-9 <50 %.
Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre la SG y el cambio máximo en CA 19-9.
|
CA 19-9 se evaluó cada 8 semanas hasta la progresión o hasta 3 años y sin tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Antes del Ciclo 1, Día 1; Ciclo 1 Día 8; Ciclo 3, día 1 y sin tratamiento
|
Correlacione el cambio en los CTC con la mediana de PFS, OS, TTP, ORR y DCR.
|
Antes del Ciclo 1, Día 1; Ciclo 1 Día 8; Ciclo 3, día 1 y sin tratamiento
|
|
Expresión estromal de SPARC
Periodo de tiempo: Base
|
Correlacione la expresión de SPARC estromal (alta versus baja) mediante inmunohistoquímica (IHC) con la mediana de PFS, OS, TTP, ORR y DCR.
|
Base
|
|
Expresión de fibrosis
Periodo de tiempo: Base
|
Correlacione la fibrosis (baja, intermedia y alta) mediante tinción tricrómica con la mediana de PFS, OS, TTP, ORR y DCR.
|
Base
|
|
Expresión CDA
Periodo de tiempo: Base
|
Correlacione la expresión de CDA (alta versus baja) por IHC con la mediana de PFS, OS, TTP, ORR y DCR.
|
Base
|
|
Expresión hENT
Periodo de tiempo: Base
|
Correlacione la expresión de hENT1 (alta versus baja) por IHC con la mediana de PFS, OS, TTP, ORR y DCR.
|
Base
|
|
Almacenamiento de bioespecímenes para evaluación futura
Periodo de tiempo: Antes del Ciclo 1, Día 1; Ciclo 1, Día 8; Ciclo 3, día 1 y sin tratamiento
|
Banco de especímenes opcional de especímenes de sangre de pacientes (incluidos suero, plasma y capa leucocítica), así como especímenes fijos de tejido sobrante cuando estén disponibles de todos los pacientes inscritos en este ensayo para posibles pruebas moleculares, farmacogenómicas y/o proteómicas en el futuro.
|
Antes del Ciclo 1, Día 1; Ciclo 1, Día 8; Ciclo 3, día 1 y sin tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Colangiocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Antimetabolitos
Otros números de identificación del estudio
- PrE0204
- AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
- 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .