Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av Nab-Paclitaxel och Gemcitabin för första linjens behandling av patienter med kolangiokarcinom (PrE0204)

5 september 2018 uppdaterad av: PrECOG, LLC.

En multi-institutionell, enarm, tvåstegs fas II-studie av Nab-Paclitaxel och Gemcitabin för första linjens behandling av patienter med avancerad eller metastaserad kolangiokarcinom

Patienter med avancerad eller metastatisk kolangiokarcinom (CCA) som inte är berättigade till kurativ kirurgi, transplantation eller ablativ behandling kommer att få nab-paklitaxel och gemcitabin kemoterapi.

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten för kombinationen av nab-paklitaxel och gemcitabin. Effektiviteten kommer att bestämmas av förbättringen av tiden under och efter behandlingen, så att CCA inte förvärras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Avancerade kolangiokarcinom (CCA) är aggressiva tumörer med medianöverlevnadstid efter diagnos på mindre än 12 månader, och femårig total överlevnad (OS) på ~5% med systemisk kemoterapi. För närvarande tillgängliga systemiska terapier för CCA är i stort sett ineffektiva, varför skälet för den föreslagna forskningen är att undersöka riktad leverans av kemoterapi.

Målet med denna studie är att utvärdera effekten av gemcitabin plus nab-paklitaxel hos patienter med avancerad CCA. Detta är baserat på antagandet att nab-paklitaxel binder till SPARC (utsöndrat protein surt och rikt på cystein) genom dess interaktion med albumin, vilket leder till en ökning av intratumoral koncentration av gemcitabin genom minskat deoxycytidin deaminas (CDA) enzym. Vi hoppas kunna förbättra operativsystemet hos patienter med avancerad CCA genom användning av den synergistiska kombinationen av nab-paklitaxel och gemcitabin för att specifikt rikta in SPARC-proteinet i peritumoral stroma. Vi strävar efter att tillhandahålla kritiska data för att vidareutveckla farmakologiska strategier för att rikta in sig på det desmoplastiska stroma för att öka kemoterapiresponsen hos CCA.

Vi kommer också att undersöka om nivåer av cirkulerande tumörceller (CTC) med målinriktad genuttrycksanalys och stromala SPARC-nivåer korrelerar med patientens resultat och därmed fungerar som prognostiska biomarkörer. Vi kommer att utvärdera rollen av Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), CDA och tumörfibros som ytterligare prognostiska och prediktiva biomarkörer i CCA. Denna kliniska prövning hoppas kunna förbättra den dåliga prognosen för patienter med avancerad CCA genom att fastställa aktiviteten hos en platinafri dubblett, nab-paklitaxel plus gemcitabin som har visat tydlig klinisk nytta vid pankreascancer som har nära biologiska paralleller till CCA.

Maximalt 70 patienter kommer att registreras för att uppnå 67 berättigade/utvärderbara patienter. Steg I kommer att registrera 37 patienter. Om 21 eller fler patienter är vid liv och progressionsfria efter 6 månader, kommer studien att fortsätta till steg II och ytterligare 33 patienter kommer att registreras.

Tillhandahållande av arkiverad vävnad, om tillgänglig, från en tidigare diagnostisk biopsi är obligatorisk för registrering. Om det inte är tillgängligt, kommer detta inte att utesluta deltagande i försöket, och inte heller kommer ytterligare biopsier att utföras endast för forskningsändamål.

Valfria blodprover kommer att begäras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Cancer Care
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha histologiskt bekräftad diagnos av kolangiokarcinom steg II, III eller IV CCA (intrahepatisk, extrahepatisk och perihilär) som inte är kvalificerad för kurativ resektion, transplantation eller ablativ behandling. Tumörer av blandad histologi är inte tillåtna.
  • Måste ha radiografiskt mätbar sjukdom på minst ett ställe som inte tidigare behandlats med strålning, kemoembolisering, radioembolisering eller andra lokala ablativa procedurer; ett nytt område med tumörprogression inom eller intill en tidigare behandlad lesion, om det klart kan mätas av en radiolog, är acceptabelt.
  • Kan ha fått tidigare strålning, kemoembolisering, radioembolisering eller andra lokala ablativa terapier eller leverresektion om den genomförts ≥ 4 veckor före registrering OCH om patienten har återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet. OBS: Mätbar sjukdom (enligt krav ovan) måste fortfarande vara närvarande.
  • Kan ha fått tidigare strålning för ben- eller hjärnmetastaser om patienten nu är asymtomatisk och har genomfört all strålbehandling och steroidbehandling (om tillämpligt) ≥ 2 veckor före registrering.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Child-Pugh-poäng A eller B med ≤ 7 poäng.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1.
  • Villig att tillhandahålla arkiverad vävnad, om tillgänglig, från en tidigare diagnostisk biopsi.
  • Måste kunna tolerera CT och/eller MRT med kontrast.

  • Adekvat organfunktion erhållen ≤ 2 veckor före registrering:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm³
    • Hemoglobin ˃9,0 g/dL
    • Blodplättar ˃100 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 1,5x övre gräns normal (ULN)
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 1,5x ULN
    • Aspartataminotransaminas (AST)/alaninaminotransaminas (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
    • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN [INR ≥ 1,5 är tillåtet om antikoagulering används.]
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom nab-paklitaxel och/eller gemcitabin kan skada fostret eller barnet.
  • Får inte tidigare ha fått systemisk cytotoxisk kemoterapi eller riktad terapi för denna cancer.
  • Får inte behandlas med andra prövningsmedel.
  • Får inte ha en redan existerande >grad 2 perifer neuropati.
  • Får inte få immunsuppressiva läkemedel, inklusive systemiska kortikosteroider, förutom följande undantag: används för binjureproteser, aptitstimulering, terapi för astma, bronkitexacerbation (≤ 2 veckor), antiemesis eller premedicinering för procedurer (dvs. Datortomografi).
  • Ingen känd seropositivitet för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Får inte ha genomgått levertransplantation.
  • Får inte ha allvarliga icke-läkande sår, sår, benfraktur eller abscess.
  • Får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp <4 veckor före registrering.
  • Får inte ha en möjlig historia av pneumonit eller riskfaktorer för pneumonit.
  • Får inte ha en aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
  • Får inte ha några pågående eller aktiva, okontrollerade infektioner.
  • Får inte ha några tecken på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar inklusive, men inte begränsat till: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de föregående 12 månaderna, okontrollerad perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka inom föregående 12 månader, sjukdom som försämrar funktionsstatus eller kräver syre, bindvävssjukdom inklusive lupus.
  • Får inte ha några allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som nab-paklitaxel eller gemcitabin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Nab-Paclitaxel och Gemcitabin
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV och Gemcitabin 1000 mg/m² dag 1, 8 och 15 var 28:e dag tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel och Gemcitabin
Nab-Paclitaxel kommer att administreras först, i en dos av 125 mg/m² IV under en period av 30 minuter; Gemcitabin kommer att administreras som andra, i en dos på 1000 mg/m² under en period av 30 minuter.
Andra namn:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Cytotoxisk antimikrotubulär
  • Pyrimidin antimetabolit

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS) vid 6 månader (andel av deltagare som lever och progressionsfri vid 6 månader)
Tidsram: Bedömd vid 6 månader

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för första studiebehandlingen till antingen datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Progressionsfri överlevnad vid 6 månader definieras som andelen patienter som var sjukdomsprogressionsfria och levde efter 6 månader.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av diametern/axlarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens, eller otvetydig progression av existerande icke -målskador, eller uppkomsten av nya lesioner.
Bedömd vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 3-6 månad i upp till 3 år
OS definieras som tiden från inskrivning till dödsfall eller sista patientkontakt.
Var 3-6 månad i upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 3-6 månad i upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för första studiebehandlingen till antingen datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Var 3-6 månad i upp till 3 år
Time To Progression (TTP)
Tidsram: Var 3-6 månad i upp till 3 år
TTP definierades som tiden från datum för första dos av studieterapi till datum för borttagande från studien för progression. Patienter som inte har upplevt progression censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsutvärderingen. Progressionen utvärderas med hjälp av Solid Tumor Response Criteria (RECIST) version 1.1. Progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna/axlarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm över nadir. Uppkomsten av nya lesioner eller otvetydig progression av existerande icke-målskador utgör också sjukdomsprogression.
Var 3-6 månad i upp till 3 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 3-6 månad i upp till 3 år
Total svarsfrekvens definieras som andelen patienter med fullständigt eller partiellt svar per RECIST version 1.1. Fullständig respons definieras som försvinnande av alla lesioner. Partiell respons definieras som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna/axlarna för målskador och ihållande av en eller flera icke-målskador och/eller upprätthållande av tumörmarkörnivåer över de normala gränserna. En bekräftelsebedömning utförd >=4 veckor efter att kriterierna för svar är uppfyllda krävs.
Var 3-6 månad i upp till 3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Var 3-6 månad i upp till 3 år
Sjukdomskontrollfrekvensen är andelen patienter som uppnått fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1. Fullständig respons definieras som försvinnande av alla lesioner. Partiell respons definieras som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna/axlarna för målskador och ihållande av en eller flera icke-målskador och/eller upprätthållande av tumörmarkörnivåer över de normala gränserna. Stabil sjukdom definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för fullständig eller partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progression. En bekräftelsebedömning utförd >=4 veckor efter att kriterierna för svar är uppfyllda krävs.
Var 3-6 månad i upp till 3 år
Samband mellan PFS och maximal förändring i kolhydratantigen (CA) 19-9 från baslinjen
Tidsram: CA 19-9 utvärderades var 8:e vecka fram till progression eller i upp till 3 år och efter behandling
Patienterna dikotomiserades i maximal CA 19-9-minskning >=50% och maximal CA 19-9-minskning <50%. Cox proportional hazards-modell användes för att utvärdera sambandet mellan PFS och maximal förändring i CA 19-9.
CA 19-9 utvärderades var 8:e vecka fram till progression eller i upp till 3 år och efter behandling
Samband mellan OS och maximal förändring i kolhydratantigen (CA) 19-9 från baslinjen
Tidsram: CA 19-9 utvärderades var 8:e vecka fram till progression eller i upp till 3 år och efter behandling
Patienterna dikotomiserades i maximal CA 19-9-minskning >=50% och maximal CA 19-9-minskning <50%. Cox proportional hazards-modell användes för att utvärdera sambandet mellan OS och maximal förändring i CA 19-9.
CA 19-9 utvärderades var 8:e vecka fram till progression eller i upp till 3 år och efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: Före cykel 1, dag 1; Cykel 1 Dag 8; Cykel 3, Dag 1 och vid Off Treatment
Korrelera förändring i CTC till median PFS, OS, TTP, ORR och DCR.
Före cykel 1, dag 1; Cykel 1 Dag 8; Cykel 3, Dag 1 och vid Off Treatment
Stromal SPARC uttryck
Tidsram: Baslinje
Korrelera stromal SPARC (hög kontra låg) uttryck genom immunhistokemi (IHC) med median PFS, OS, TTP, ORR och DCR.
Baslinje
Fibros uttryck
Tidsram: Baslinje
Korrelera fibros (låg, mellanliggande och hög) genom trikromfärgning med median PFS, OS, TTP, ORR och DCR.
Baslinje
CDA uttryck
Tidsram: Baslinje
Korrelera CDA (högt kontra lågt) uttryck av IHC med median PFS, OS, TTP, ORR och DCR.
Baslinje
hENT uttryck
Tidsram: Baslinje
Korrelera hENT1 (högt kontra lågt) uttryck av IHC med median PFS, OS, TTP, ORR och DCR.
Baslinje
Banking Biospecimens for Future Assessment
Tidsram: Före cykel 1, dag 1; Cykel 1, dag 8; Cykel 3, Dag 1 och vid Off Treatment
Valfri provbank av patientblodprover (inklusive serum, plasma och buffy coat) samt fixerade överblivna vävnadsprover när de är tillgängliga från alla inskrivna patienter i denna studie för eventuella framtida molekylära, farmakogenomiska och/eller proteomiska tester.
Före cykel 1, dag 1; Cykel 1, dag 8; Cykel 3, Dag 1 och vid Off Treatment

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Studiestol: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 december 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 september 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2014

Första postat (UPPSKATTA)

4 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Data är proprietär

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera