Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II s nab-paclitaxelem a gemcitabinem pro léčbu první linie u pacientů s cholangiokarcinomem (PrE0204)

5. září 2018 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Multiinstitucionální dvouramenná dvoustupňová studie fáze II s nab-paklitaxelem a gemcitabinem pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem

Pacienti s pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem (CCA), kteří nejsou způsobilí pro kurativní operaci, transplantaci nebo ablační terapie, dostanou chemoterapii nab-paclitaxel a gemcitabin.

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace nab-paclitaxelu a gemcitabinu. Účinnost bude určena zlepšením doby během léčby a po ní, kdy se CCA nezhorší.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokročilé cholangiokarcinomy (CCA) jsou agresivní nádory s mediánem doby přežití po diagnóze méně než 12 měsíců a pětiletým celkovým přežitím (OS) ~5 % při systémové chemoterapii. V současnosti dostupné systémové terapie pro CCA jsou z velké části neúčinné, a proto je zdůvodněním navrhovaného výzkumu prozkoumat cílené podávání chemoterapie.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost gemcitabinu plus nab-paclitaxelu u pacientů s pokročilým CCA. To je založeno na předpokladu, že nab-paclitaxel se váže na SPARC (sekretovaný protein kyselý a bohatý na cystein) prostřednictvím jeho interakce s albuminem, což vede ke zvýšení intratumorální koncentrace gemcitabinu prostřednictvím sníženého enzymu deoxycytidindeaminázy (CDA). Doufáme, že se nám podaří zlepšit OS pacientů s pokročilou CCA pomocí synergické kombinace nab-paclitaxelu a gemcitabinu ke specifickému zacílení proteinu SPARC v peritumorálním stromatu. Naším cílem je poskytnout kritická data pro další vývoj farmakologických strategií zaměřených na desmoplastické stroma s cílem zvýšit citlivost CCA na chemoterapii.

Budeme také zkoumat, zda hladiny cirkulujících nádorových buněk (CTC) s cílenou analýzou genové exprese a hladiny stromálního SPARC korelují s výsledkem pacienta a slouží tedy jako prognostické biomarkery. Budeme hodnotit roli lidského ekvilibračního nukleosidového transportéru 1 (hENT1), CDA a nádorové fibrózy jako dalších prognostických a prediktivních biomarkerů v CCA. Tato klinická studie doufá, že zlepší špatnou prognózu pacientů s pokročilou CCA stanovením aktivity dubletu bez platiny, nab-paclitaxelu plus gemcitabinu, který prokázal jasný klinický přínos u karcinomu pankreatu, který má blízké biologické paralely s CCA.

Zapsáno bude maximálně 70 pacientů, aby bylo dosaženo 67 vhodných/hodnotitelných pacientů. Etapa I zařadí 37 pacientů. Pokud je 21 nebo více pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících, studie postoupí do stadia II a bude zařazeno dalších 33 pacientů.

Pro zařazení je povinné odebrání archivované tkáně z předchozí diagnostické biopsie, pokud je k dispozici. Pokud nebude k dispozici, nebude to bránit účasti ve studii, ani nebudou prováděny další biopsie pouze pro výzkumné účely.

Budou požadovány volitelné vzorky krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro Minnesota CCOP
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin-Madison
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu cholangiokarcinomu stadia II, III nebo IV CCA (intrahepatální, extrahepatální a perihilární), který není vhodný pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablativní terapie. Nádory smíšené histologie nejsou povoleny.
  • Musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění alespoň v jednom místě, které nebylo dříve léčeno ozařováním, chemoembolizací, radioembolizací nebo jinými lokálními ablativními postupy; nová oblast progrese nádoru uvnitř nebo v blízkosti dříve léčené léze, pokud je jasně měřitelná radiologem, je přijatelná.
  • Může podstoupit předchozí ozařování, chemoembolizaci, radioembolizaci nebo jinou lokální ablativní terapii nebo resekci jater, pokud byla dokončena ≥ 4 týdny před registrací A pokud se pacient zotavil z toxicity ≤ 1. stupně. POZNÁMKA: Stále musí být přítomna měřitelná nemoc (jak je požadováno výše).
  • Pokud je pacient nyní asymptomatický a dokončil veškerou radiační a steroidní terapii (pokud je to relevantní) ≥ 2 týdny před registrací, mohl být předtím ozařován kvůli metastázám do kostí nebo mozku.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Child-Pugh skóre A nebo B s ≤ 7 bodů.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Ochota poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici, z předchozí diagnostické biopsie.
  • Musí být schopen tolerovat CT a/nebo MRI s kontrastem.

  • Přiměřená funkce orgánů dosažená ≤ 2 týdny před registrací:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm³
    • Hemoglobin ˃9,0 g/dl
    • Krevní destičky ˃100 000/mm³
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN)
    • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ 1,5x ULN
    • Aspartátaminotransamináza (AST)/alaninaminotransamináza (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5x ULN [INR ≥ 1,5 je povoleno, pokud se používá antikoagulace.]
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože nab-paclitaxel a/nebo gemcitabin mohou poškodit plod nebo dítě.
  • Nesmí podstoupit předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo cílenou terapii této rakoviny.
  • Nesmí být léčena jinými zkoumanými látkami.
  • Nesmí mít již existující periferní neuropatii > 2. stupně.
  • Nesmí dostávat imunosupresivní léky, včetně systémových kortikosteroidů, kromě následujících výjimek: používá se k náhradě nadledvin, stimulaci chuti k jídlu, léčbě astmatu, exacerbaci bronchitidy (≤ 2 týdny), proti zvracení nebo premedikaci k procedurám (tj. CT vyšetření).
  • Žádná známá séropozitivita na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Nesmí podstoupit transplantaci jater.
  • Nesmí mít vážnou nehojící se ránu, vřed, zlomeninu kosti nebo absces.
  • Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok < 4 týdny před registrací.
  • Nesmí mít možnou anamnézu pneumonitidy nebo rizikových faktorů pneumonitidy.
  • Nesmí mít aktivní druhou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo cervikální karcinom in situ.
  • Nesmí mít žádné probíhající nebo aktivní, nekontrolované infekce.
  • Nesmí mít žádné známky významných, nekontrolovaných doprovodných onemocnění, včetně, ale bez omezení na: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu během předchozích 12 měsíců, nekontrolované onemocnění periferních cév, cerebrovaskulární příhoda během předchozích 12 měsíců, plicní onemocnění zhoršující funkční stav nebo vyžadující kyslík, onemocnění pojivové tkáně včetně lupusu.
  • Nesmí mít v anamnéze žádnou alergickou reakci (reakce) připisovanou sloučeninám podobného složení jako nab-paclitaxel nebo gemcitabin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nab-Paclitaxel a Gemcitabin
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV a gemcitabin 1000 mg/m² ve ​​dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Nab-Paclitaxel a Gemcitabin
Jako první bude podáván Nab-Paclitaxel v dávce 125 mg/m² IV po dobu 30 minut; gemcitabin bude podáván jako druhý v dávce 1000 mg/m² po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Gemzar®
  • Abraxane®
  • Cytotoxický antimikrotubulární
  • Pyrimidinový antimetabolit

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících (podíl účastníků naživu a bez progrese po 6 měsících)
Časové okno: Hodnoceno v 6 měsících

Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první studijní léčby do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Míra přežití bez progrese po 6 měsících je definována jako podíl pacientů, kteří byli bez progrese onemocnění a byli naživu po 6 měsících.

Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu průměru/os cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii, nebo jednoznačná progrese existujících ne -cílové léze nebo výskyt nových lézí.
Hodnoceno v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
OS je definován jako doba od zařazení do studie do úmrtí nebo posledního kontaktu s pacientem.
Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první studijní léčby do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
TTP byl definován jako čas od data první dávky studijní terapie do data vyřazení ze studie z důvodu progrese. Pacienti, kteří nezaznamenali progresi, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. Progrese se hodnotí pomocí kritérií odpovědi na solidní nádor (RECIST) verze 1.1. Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů/os cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst o alespoň 5 mm nad nejnižší hodnotou. Objevení se nových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí také představuje progresi onemocnění.
Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s kompletní nebo částečnou odpovědí podle RECIST verze 1.1. Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech lézí. Částečná odpověď je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů/os cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladin nádorových markerů nad normálními limity. Vyžaduje se potvrzení o posouzení provedené >=4 týdny po splnění kritérií pro odpověď.
Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Míra kontroly onemocnění je podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění podle RECIST verze 1.1. Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech lézí. Částečná odpověď je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů/os cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladin nádorových markerů nad normálními limity. Stabilní onemocnění je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro úplnou nebo částečnou odpověď, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi. Vyžaduje se potvrzení o posouzení provedené >=4 týdny po splnění kritérií pro odpověď.
Každé 3-6 měsíců po dobu až 3 let
Asociace mezi PFS a maximální změnou sacharidového antigenu (CA) 19-9 od výchozí hodnoty
Časové okno: CA 19-9 byl hodnocen každých 8 týdnů až do progrese nebo po dobu až 3 let a vysazení léčby
Pacienti byli dichotomizováni na maximální pokles CA 19-9 >=50 % a maximální pokles CA 19-9 <50 %. Coxův model proporcionálních rizik byl použit k vyhodnocení asociace mezi PFS a maximální změnou CA 19-9.
CA 19-9 byl hodnocen každých 8 týdnů až do progrese nebo po dobu až 3 let a vysazení léčby
Asociace mezi OS a maximální změnou sacharidového antigenu (CA) 19-9 od výchozí hodnoty
Časové okno: CA 19-9 byl hodnocen každých 8 týdnů až do progrese nebo po dobu až 3 let a vysazení léčby
Pacienti byli dichotomizováni na maximální pokles CA 19-9 >=50 % a maximální pokles CA 19-9 <50 %. Coxův model proporcionálních rizik byl použit k vyhodnocení asociace mezi OS a maximální změnou CA 19-9.
CA 19-9 byl hodnocen každých 8 týdnů až do progrese nebo po dobu až 3 let a vysazení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v cirkulujících nádorových buňkách (CTC)
Časové okno: Před 1. cyklem, 1. den; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 3, den 1 a při Off léčbě
Korelujte změnu CTC s mediánem PFS, OS, TTP, ORR a DCR.
Před 1. cyklem, 1. den; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 3, den 1 a při Off léčbě
Stromální výraz SPARC
Časové okno: Základní linie
Korelujte expresi stromálního SPARC (vysoká versus nízká) imunohistochemicky (IHC) s mediánem PFS, OS, TTP, ORR a DCR.
Základní linie
Exprese fibrózy
Časové okno: Základní linie
Korelujte fibrózu (nízkou, střední a vysokou) barvením trichromem s mediánem PFS, OS, TTP, ORR a DCR.
Základní linie
CDA Expression
Časové okno: Základní linie
Korelujte expresi CDA (vysoká versus nízká) pomocí IHC s mediánem PFS, OS, TTP, ORR a DCR.
Základní linie
hENT výraz
Časové okno: Základní linie
Korelujte expresi hENT1 (vysoká versus nízká) pomocí IHC s mediánem PFS, OS, TTP, ORR a DCR.
Základní linie
Bankovní biologické vzorky pro budoucí hodnocení
Časové okno: Před 1. cyklem, 1. den; Cyklus 1, den 8; Cyklus 3, den 1 a při Off léčbě
Volitelné bankovnictví vzorků krve pacientů (včetně séra, plazmy a buffy coat) a také fixované vzorky zbylé tkáně, pokud jsou dostupné od všech pacientů zařazených do této studie, pro možné budoucí molekulární, farmakogenomické a/nebo proteomické testování.
Před 1. cyklem, 1. den; Cyklus 1, den 8; Cyklus 3, den 1 a při Off léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Vaibhav Sahai, MD, University of Michigan Health System in Ann Arbor, MI

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. prosince 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. září 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2014

První zveřejněno (ODHAD)

4. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0204
  • AX-CL-OTHER-PrECOG-004080 (OTHER_GRANT: Celgene)
  • 2015-002066-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nab-Paclitaxel a Gemcitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit