ドセタキセル後に疾患が進行したAdv/Met去勢抵抗性前立腺がんに対するLDE225 + ドセタキセル/プレドニゾン

包含基準:

• 18歳以上の男性患者
• 睾丸摘出術または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アンタゴニストによる去勢テストステロンレベルにもかかわらず、進行性の全身性（骨、CTまたはMRIスキャンで記録される臨床転移性疾患）疾患を伴う、組織学的に記録された前立腺腺がん
• 疾患進行の証拠を伴うドセタキセル治療を以前に受けており、かつ少なくとも1回の治療を受けている必要があります（例： FDA が承認した 4 つの治療法のうち、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、カバジタキセル、ラジウム 223）
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
• 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位 (固形腫瘍における反応評価基準で定義)、または必要に応じてその他の特定の反応評価基準
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• 去勢レベルのテストステロン (=/< 50ng/dl または 1.7nmol/L) を持っている必要があります。 去勢状態は、患者が外科的精巣摘出術を受けていない限り、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 類似体を継続して維持する必要があります。
• すべての抗アンドロゲン剤の中止（GnRHアナログを除く - 患者は研究期間中去勢レベルを維持するためにGnRHアナログの投与を継続する）、抗腫瘍剤治療または治験治療 =/> 4週間（ビカルタミドについては6週間）
• 前立腺がんワーキンググループ 2 (PCWG2) の基準に従って、以前の治療法までに進行性の疾患が記録されている必要があります。前立腺特異抗原 (PSA) の上昇のみに基づいて進行した患者は、3 回連続で一連の値の上昇が見られる必要があります。少なくとも 1 週間の間隔を置き、エントリーの最低レベルは 5.0ng/mL である必要があります。固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って疾患の進行を示した患者は、PSAとは関係なく適格となります。 PCWG2によれば、骨のみの進行性疾患を呈する患者が対象となる。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
• 血小板 ≥ 80 x 10^9/L
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェレート（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5 x ULN（肝転移がある場合）
• 血漿クレアチンホスホキナーゼ (CK) < 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス ≥ 50ml/min

除外基準:

• ドセタキセル未治療の転移性去勢抵抗性前立腺がんの無症候性または軽度の症状のある患者
• -治験薬の投与開始から4週間以内に大手術を受けた患者
• 研究への参加を妨げる可能性がある、または研究データの解釈に影響を与える可能性がある、制御されていない病状を併発している患者
• 経口薬を服用できない患者、または上部消化管の身体的完全性が欠如している患者、または既知の吸収不良症候群（潰瘍性大腸炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除など）を患っている患者
• 以前に全身性LDE225または他のHh経路阻害剤による治療を受けた患者
• 制御されていない活動性または症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する患者
• LDE225または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴
• 神経筋障害のある患者（例： 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）、または3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA（HMG CoA）阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラートなどの横紋筋融解症を引き起こすと認識されている薬剤による併用治療を受けているおよびゲムフィブロジルであり、LDE225 治療を開始する少なくとも 2 週間前に中止することはできません。 高脂血症を制御するために患者がスタチンを服用し続けることが不可欠である場合、プラバスタチンのみを特別な注意を払って使用することができます。
• 研究治療開始後に新たに激しい運動療法を開始する予定の患者：LDE225治療中は、血漿CK値の大幅な上昇を引き起こす可能性のある激しい運動などの筋肉活動を避けるべきです。
• LDE225による治療開始から4週間または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬研究に参加した患者
• ドセタキセル以外の他の抗腫瘍療法を受けている患者（例： 化学療法、標的療法または放射線療法）と同時に、またはLDE225による治療開始から2週間以内
• シトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) の中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤、あるいは治療指数が狭いシトクロム P450 2B6 (CYP2B6) またはシトクロム P450 2C9 (CYP2C9) によって代謝される薬剤で治療を受けている患者、そして、LDE225による治療を開始する前にそれを中止することはできません。 強力な CYP3A4/5 阻害剤である薬剤は LDE225 による治療を開始する前に少なくとも 7 日間中止し、強力な CYP3A/5 誘導剤である薬剤は少なくとも 2 週間中止する必要があります。
• インビトロデータに基づくと、LDE225 は CYP2C9 の競合阻害剤であるため、ワルファリン (CYP2C9 の基質) の使用を必要とする患者は登録できません。
• 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患： 3 か月以内の狭心症 3 か月以内の急性心筋梗塞 スクリーニング ECG での QTcF > 450 ミリ秒（男性）、 > 470 ミリ秒（女性） 臨床的に重要な病歴ECG異常またはQT間隔延長症候群の家族歴 その他の臨床的に重大な心臓病（例： うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）
• 研究に参加する前に、ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません