도세탁셀 후 질병 진행이 있는 Adv/Met 거세 저항성 전립선암에 대한 LDE225 + 도세탁셀/프레드니손

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 환자
• 고환절제술 또는 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 길항제로 인한 테스토스테론의 거세 수준에도 불구하고 진행성 전신(뼈, CT 또는 MRI 스캔에 기록된 임상 전이성 질환) 질환이 있는 조직학적으로 기록된 전립선 선암종
• 이전에 질병 진행의 증거가 있는 도세탁셀 치료를 받았어야 하며 적어도 한 가지(예: FDA 승인을 받은 4가지 치료제 중 Abiraterone Acetate, Enzalutamide, Cabazitaxel, Radium-223)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위(고형 종양의 반응 평가 기준에 의해 정의됨) 또는 적절한 기타 특정 반응 평가 기준
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 테스토스테론의 거세 수준(=/< 50ng/dl 또는 1.7nmol/L)이 있어야 합니다. 환자가 외과적 고환절제술을 받지 않는 한 지속적인 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체에 의해 거세 상태가 유지되어야 합니다.
• 모든 항안드로겐 중단(GnRH 유사체 제외 - 환자는 연구 기간 동안 거세 수준을 유지하기 위해 GnRH 유사체를 계속 사용함), 항신생물 또는 시험적 치료 =/> 4주(비칼루타마이드의 경우 6주)
• 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2) 기준에 따라 이전 요법에 대한 진행성 질환이 문서화되어 있어야 합니다. 전립선 특이 항원(PSA) 상승에만 기반하여 진행된 환자는 연속 3회 연속 상승 값을 가져야 합니다. 최소 1주 간격으로 최소 5.0ng/mL의 입력 수준을 유지해야 합니다. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 질병 진행을 나타내는 환자는 PSA와 독립적으로 자격이 있습니다. PCWG2에 따라 뼈로만 진행되는 질병을 나타내는 환자는 적격입니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 80 x 10^9/L
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate Aminotransferate(AST) 및 Alanine Transaminase(ALT) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
• 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50ml/min

제외 기준:

• 도세탁셀 무증상 전이성 거세저항성 전립선암 무증상 또는 미미한 증상이 있는 환자
• 연구 약물 투여 시작 후 4주 이내에 대수술을 받은 환자
• 연구 참여를 방해하거나 잠재적으로 연구 데이터의 해석에 영향을 줄 수 있는 조절되지 않는 질병이 있는 환자
• 경구용 약물을 복용할 수 없거나 상부 위장관의 물리적 무결성이 부족하거나 알려진 흡수 장애 증후군(예: 궤양성 대장염, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자
• 이전에 전신성 LDE225 또는 다른 Hh 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
• 활성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자
• LDE225 또는 유사한 화학 계열의 약물에 대한 과민증의 병력
• 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-조효소 A(HMG CoA) 억제제(스타틴), 클로피브레이트와 같은 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과 병용 치료를 받고 있는 경우 및 gemfibrozil이며 LDE225 치료를 시작하기 최소 2주 전에는 중단할 수 없습니다. 환자가 고지혈증 조절을 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 불가피한 경우 프라바스타틴만 사용할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자: 혈장 CK 수치를 유의하게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 LDE225 치료를 받는 동안 피해야 합니다.
• LDE225로 치료를 시작한 후 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 실험적 약물 연구에 참여한 환자
• 도세탁셀 이외의 다른 항신생물 요법을 받고 있는 환자(예. 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법)을 동시에 또는 LDE225로 치료를 시작한 후 2주 이내에
• 사이토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5)의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 치료 지수가 좁은 사이토크롬 P450 2B6(CYP2B6) 또는 사이토크롬 P450 2C9(CYP2C9)에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있는 환자, LDE225로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없습니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 LDE225로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.
• 와파린(CYP2C9의 기질) 사용이 필요한 환자는 LDE225가 체외 데이터에 근거한 CYP2C9의 경쟁적 억제제이므로 등록할 수 없습니다.
• 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: 3개월 이내의 협심증 3개월 이내의 급성 심근 경색 스크리닝 ECG에서 QTcF 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec 임상적으로 중요한 과거 병력 ECG 이상 또는 QT 간격 연장 증후군의 가족력 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 연구 시작 전에 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.