LDE225 + dosetakseli/prednisoni Adv/Met-kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon ja taudin eteneminen dosetakselin jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespotilaat 18 vuotta tai vanhemmat
• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, johon liittyy etenevä systeeminen (kliinisesti metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu luu-, CT- tai MRI-kuvauksissa) huolimatta orkiektomiasta tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) antagonistista johtuvasta testosteronitasosta.
• Sinun on täytynyt saada aikaisempaa Docetaxel-hoitoa taudin etenemisen merkkejä JA vähintään yksi (esim. Abirateroniasetaatti, entsalutamidi, kabatsitakseli, radium-223) neljästä FDA:n hyväksymästä hoidosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa) tai muut erityiset vasteen arviointikriteerit tarpeen mukaan
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Testosteronin kastraattitason on oltava (=/< 50 ng/dl tai 1,7 nmol/l). Kastraatin tila on säilytettävä jatkuvilla gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeilla, ellei potilaalle ole tehty kirurgista orkiektomiaa
• Kaiken antiandrogeenihoidon (paitsi GnRH-analogien – potilaat jatkavat GnRH-analogien käyttöä kastraattipitoisuuden ylläpitämiseksi tutkimuksen aikana), antineoplastisen tai tutkimushoidon lopettaminen =/> 4 viikkoa (6 viikkoa bikalutamidilla)
• Prostate Cancer Working Group 2:n (PCWG2) kriteerien mukaan etenevä sairaus on täytynyt dokumentoida edelliseen hoitolinjaan nähden: potilailla, jotka etenivät pelkästään eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nousun perusteella, on pitänyt olla nousevien arvojen sarja 3 peräkkäisenä kerran. vähintään 1 viikon välein, ja sen tulee olla vähintään 5,0 ng/ml. potilaat, jotka ilmensivät taudin etenemistä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti, ovat kelvollisia PSA:sta riippumatta; potilaat, joilla ilmenee PCWG2:n mukaan vain luuta progressiivinen sairaus, ovat kelvollisia.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 80 x 10^9/l
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaatti (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Oireettomat tai vähäoireiset potilaat, joilla on aiemmin doketakselia saamaton metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan
• Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai tunnettuja imeytymishäiriöoireita (esim. haavainen paksusuolitulehdus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä LDE225:llä tai muilla Hh-reitin estäjillä
• Potilaat, joilla on aktiivisia hallitsemattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä
• Aiempi yliherkkyys LDE225:lle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille
• Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinaalinen lihasatrofia) tai saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG CoA) estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili, ja sitä ei voi keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlipidemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen.
• Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman tutkimushoidon aloittamisen jälkeen: Lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, jotka voivat nostaa plasman CK-tasoja merkittävästi, tulee välttää LDE225-hoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa LDE225-hoidon aloittamisesta sen mukaan kumpi on pidempi
• Potilaat, jotka saavat muuta antineoplastista hoitoa Docetaxel Sandoz -hoidon lisäksi (esim. kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) samanaikaisesti tai 2 viikon sisällä LDE225-hoidon aloittamisesta
• Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja sytokromi P450 3A4/5:n (CYP3A4/5) estäjiä tai indusoijia tai sytokromi P450 2B6:n (CYP2B6) tai sytokromi P450 2C9:n (CYP2C9) metaboloivia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi eikä sitä voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista.
• Potilaita, jotka tarvitsevat varfariinin (CYP2C9:n substraatti) käyttöä, ei voida ottaa mukaan, koska LDE225 on CYP2C9:n kilpaileva estäjä in vitro -tietojen perusteella
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Angina pectoris 3 kuukauden sisällä Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä; aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittävää EKG:n poikkeavuudet tai suvussa esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymä Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempia verenpainelääkityksen huonoja noudattamista)
• Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä