EUCROSS: ROS1 転座肺癌におけるクリゾチニブの欧州試験 (EUCROSS)
2022年6月15日 更新者：Prof. Dr. Juergen Wolf、University of Cologne
EUCROSS: ROS1 転座を有する肺の進行性腺癌におけるクリゾチニブ治療の有効性と安全性を評価する第 II 相試験
EUCROSS は、ROS1 転座を有する肺腺癌患者におけるクリゾチニブの有効性と安全性を評価する第 II 相試験です。
患者は、進行または耐えられない毒性が生じるまで、250mg クリゾチニブ ビッドで治療されます。
調査の概要
詳細な説明
EUCROSS は、ROS1 転座を有する肺腺癌患者におけるクリゾチニブの有効性と安全性を評価する第 II 相試験です。
個々の治療の試みと進行中の第 I 相試験で、クリゾチニブは、この選択された肺がん患者のサブグループに顕著な効果を示しました。
クリゾチニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、再構成された ALK と ROS1、および MET の触媒活性を遮断します。
試験に適格な患者は、クリゾチニブ 250mg を 1 日 2 回投与されます。
治療に対する腫瘍の反応は、CTまたはMRIスキャンによって6週間ごとに評価されます。
進行が進んだ場合は、臨床的に必要な場合は治療を行うことがあります。
クリゾチニブ治療に対する耐性のメカニズムを特定するために、これらの症例ではオプションの再生検が実施される場合があり、ケルン大学で新鮮凍結腫瘍材料が分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Basel、スイス
- Universitätsspital Basel
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A Coruna、スペイン
- Maria Rosaria Garcia Campelo
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Alicante、スペイン
- CEIC Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona、スペイン
- CEIC Hopsital Vall d'Hebron
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
- Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
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Madrid、スペイン
- CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
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Majadahonda、スペイン
- CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Malaga、スペイン
- CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca、スペイン
- Hospital Son Llatzer
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Sevilla、スペイン
- CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、スペイン
- CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Berlin、ドイツ、13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne、ドイツ、50937
- University of Cologne / LCGC
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Tübingen、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Baden-Würtemberg
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Heidelberg、Baden-Würtemberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Hessen
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Frankfurt a.M.、Hessen、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
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Schleswig-Holstein
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Großhansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
- LungenClinic Grosshansdorf
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前の治療ラインの数とは無関係に、局所的に進行または転移性である肺の腺癌の患者、つまり、前治療を受けていない患者を含む（UICCステージIIIBまたはIV）
- 中央FISH検査によるROS1転座陽性
- 錠剤を飲み込む能力
- 年齢 > 18 歳
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- -少なくとも12週間の平均余命
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）ごとに測定可能な疾患
- -以前の治療（化学療法、放射線または手術）は、研究投薬開始の少なくとも2週間前に完了している必要があります
- -スクリーニング前の14日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 /mm3
- 血小板数≧50,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（AP）≤2.5 x ULNまたは肝臓が関与している場合は≤5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン≦ULNの2倍
- -計算されたクレアチニン クリアランス (CLcr) ≥ 40 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)
- 書面によるインフォームドコンセント
- -閉経前の女性の投与開始前3日以内の血清妊娠検査が陰性。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、血清妊娠検査なしで含めることができます。
妊娠可能な男性および女性は、治療中および治療終了後少なくとも 3 か月間は、医師の指示に従って効果的な避妊法を使用する必要があります。 効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合 (例えば、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、または子宮内避妊器具)、失敗率が低くなります (つまり、年間 1% 未満)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルが順守を保証する完全な禁欲が含まれる場合があります（定期的な禁欲および離脱は、許容される避妊方法ではありません）。
除外基準:
- -特定のALKまたはROS1阻害剤による以前の治療
- 別の治療臨床試験における現在の治療
- -有効性の解釈を妨げる可能性のある進行中の悪性腫瘍のその他の病歴（積極的な治療または介入を必要とせず、管理下にある場合は、初期段階または慢性疾患が許可されます）
- 妊娠中または授乳中
- アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースを含むがこれらに限定されない、強力な CYP3A4 阻害剤として知られている薬物または食品の使用
- カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない強力な CYP3A4 誘導物質として知られている薬物の使用
- ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、ピモジド、アステミゾール、シサプリド、およびテルフェナジンを含むがこれらに限定されない狭い治療指数を持つCYP3A4基質である薬物の使用
- アクティブな CNS 転移。 脳転移のある患者は、無症候性である場合は適格です 治験薬を開始する前の14日以上、コルチコステロイドを使用していない。
- 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患の既往または既知
- -HIV、活動性B型および/またはC型肝炎の既知の診断（検査は必須ではありません）
- 自分の意思に反してそれぞれの権限を割り当てられた機関にいる人
- 研究者の意見では、患者が研究を完了したり、患者の情報を理解したりすることを許可しない、医学的、精神的、または心理的な状態
- -CTCAEグレード≥2の継続的な不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動またはQTcF間隔> 470ms
- -既知の間質性線維症または間質性肺疾患のある患者
- 最初のクリゾチニブ投与前の3か月以内に次のいずれか:
心筋梗塞、重症・不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クリゾチニブ
患者は、経口クリゾチニブ 250 mg b.i.d. によるこの単群試験で治療されます。治療用量は、指示があればプロトコルに従って調整されます。
治療は、臨床的に指示されている場合、プロトコールに従って、疾患が進行するまで、または疾患進行を超えて実施されます。
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治療終了までクリゾチニブ 250mg を入札
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR);評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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CT / MRIスキャンは、ROS1融合遺伝子を保有する肺の進行性腺癌におけるクリゾチニブ治療の有効性を評価するために行われます（主要な結果測定：RECIST v.1.1による客観的奏効率（ORR））
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治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）。評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：RECIST v1.1に従って、治療開始時から最初に記録された進行イベントまで（予想平均12か月）。
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CT / MRIスキャンは、治療期間中のPFSを評価するために行われます。
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RECIST v1.1に従って、治療開始時から最初に記録された進行イベントまで（予想平均12か月）。
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全生存期間 (OS);評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：研究の開始から終了まで (最終被験者最終来院 (LSLV)) (最大約 24 ヶ月)。
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OS は、安全性フォローアップの訪問後、3 か月ごとに電話で評価されます。
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研究の開始から終了まで (最終被験者最終来院 (LSLV)) (最大約 24 ヶ月)。
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応答期間 (DR);評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：治療開始時からRECIST v1.1による進行の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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CT/MRI スキャンは、DR を評価するために実行されます。
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治療開始時からRECIST v1.1による進行の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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腫瘍反応までの時間;評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：RECIST v1.1に従って、治療開始時から最初に文書化された応答イベントまで（予想平均3か月）。
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CT/MRI スキャンを実行して、腫瘍反応までの時間を評価します。
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RECIST v1.1に従って、治療開始時から最初に文書化された応答イベントまで（予想平均3か月）。
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疾病管理率 (DCR);評価基準: 研究者が評価した RECIST v.1.1 分析
時間枠：RECIST v1.1 によると、治療開始から 6、12、24 週目まで (平均 3 か月と予想)。
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DCRを評価するために、6、12、24週目にCT / MRIスキャンを実施します。
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RECIST v1.1 によると、治療開始から 6、12、24 週目まで (平均 3 か月と予想)。
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クリゾチニブで治療されたすべての患者の安全性/有害事象と忍容性は、症例報告書に記録された有害事象の数と重症度、バイタルサイン、検査変数、身体検査、心電図、およびRECIST1.1によって評価されます
時間枠：治療開始から治療後28日まで（平均12ヶ月）。
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安全性と忍容性は、すべての研究訪問で評価され、治療終了後28日間評価されます。
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治療開始から治療後28日まで（平均12ヶ月）。
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患者報告アウトカム (PRO) (EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13)
時間枠：アンケート (EORTC QLQ-LC13、EORTC QLQ-C30) は、ベースライン時および治療開始から研究終了まで 4 週間ごとに記入されました。
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健康関連の生活の質（HRQoL）、疾患/治療に関連した肺がんの症状、および一般的な健康状態の患者報告アウトカム（PRO）
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アンケート (EORTC QLQ-LC13、EORTC QLQ-C30) は、ベースライン時および治療開始から研究終了まで 4 週間ごとに記入されました。
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客観的奏効率（ORR）に関してCAGE技術によって確認されたROS1転座を有する患者サブグループにおけるクリゾチニブ治療の有効性を評価する（評価基準：研究者がRECIST v1.1を評価した）
時間枠：治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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CT / MRIスキャンは、CAGEシーケンスによって確認されるように、ROS1融合遺伝子を含む肺の進行性腺癌におけるクリゾチニブ治療の有効性を評価するために行われます
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治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DR）、腫瘍奏効までの時間、疾患制御率（DCR）。評価基準: 独立した放射線検査による RECIST v1.1
時間枠：治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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CT / MRIスキャンは、クリゾチニブ治療の有効性を評価するために行われます
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治療開始からRECIST v1.1による反応の文書化まで（予想平均12ヶ月）。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAGE Technology によるゲノムレベルでの ROS1 融合遺伝子の特徴付けにより、正確な分離点と関連する融合遺伝子を特定します。
時間枠：最初の患者のスクリーニングの開始から最後の患者のスクリーニングまで (予想平均 24 か月)。
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CAGE テクノロジー (Cap Analysis of Gene Expression) は、正確な分離点と融合遺伝子を特定するための RNA ベースのシーケンシング テクノロジーです。
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最初の患者のスクリーニングの開始から最後の患者のスクリーニングまで (予想平均 24 か月)。
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疾患の進行を示す患者におけるクリゾチニブ治療に対する耐性の分子的および遺伝的メカニズムの特徴付け。
時間枠：病気の進行時（予想平均12か月）。
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クリゾチニブに対する耐性のメカニズムは、分子病理学的分析によって分析されます。
NGS と FISH。
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病気の進行時（予想平均12か月）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Juergen Wolf, Prof. Dr. med.、Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bos M, Gardizi M, Schildhaus HU, Heukamp LC, Geist T, Kaminsky B, Zander T, Nogova L, Scheffler M, Dietlein M, Kobe C, Holstein A, Maintz D, Buttner R, Wolf J. Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib. Lung Cancer. 2013 Jul;81(1):142-3. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.018. Epub 2013 Apr 1.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (実際)
2018年7月24日
研究の完了 (実際)
2020年2月29日
試験登録日
最初に提出
2014年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月15日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。