Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EUCROSS: European Trial on Crizotinib in ROS1 Translocated Lung Cancer (EUCROSS)

15. juni 2022 opdateret af: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: Et fase II-forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af crizotinib-behandling ved avanceret adenokarcinom i lungerne, der rummer ROS1-translokationer

EUCROSS er et fase II-forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​crizotinib hos patienter med adenocarcinom i lungen, der rummer ROS1-translokationer. Patienter vil blive behandlet med 250 mg crizotinib to gange dagligt indtil progression eller utålelig toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EUCROSS er et fase II-forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​crizotinib hos patienter med adenocarcinom i lungen, der rummer ROS1-translokationer. I individuelle behandlingsforsøg og et igangværende fase I-forsøg har crizotinib vist bemærkelsesværdige effekter på denne udvalgte undergruppe af lungecancerpatienter. Crizotinib er en tyrosinkinasehæmmer, der blokerer den katalytiske aktivitet af omarrangeret ALK og ROS1 samt MET. De patienter, der er kvalificerede til forsøget, vil blive behandlet med 250 mg crizotinib to gange dagligt. Tumorrespons på behandling vil blive vurderet hver 6. uge ved CT- eller MR-scanninger. I tilfælde af progression kan der udføres længere behandling, hvis det er klinisk indiceret. For at identificere mekanismer for resistens over for crizotinib-behandling, kan en valgfri re-biopsi udføres i disse tilfælde, og frisk frosset tumormateriale vil analyseres ved universitetet i Köln.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Universitatsspital Basel
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Spanien
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Spanien
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Spanien
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Spanien
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llàtzer
      • Sevilla, Spanien
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med adenocarcinom i lungen, som er lokalt fremskreden eller metastatisk uafhængig af antallet af tidligere behandlingslinjer, dvs. inklusive ikke-forbehandlede patienter (UICC stadium IIIB eller IV)
  • Positiv for ROS1-translokation ved central FISH-test
  • Evne til at sluge piller
  • Alder > 18 år
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Sygdom målbar pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1)
  • Enhver tidligere behandling (kemoterapi, stråling eller kirurgi) skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 14 dage før screening:
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 /mm3
  • Blodpladeantal ≥ 50 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i tilfælde af leverpåvirkning
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 gange ULN
  • Beregnet kreatininclearance (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før start af dosering præmenopausale kvinder. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden serumgraviditetstest, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år.

Fertile mænd og kvinder skal have en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen som anvist af deres læge. Effektive præventionsmetoder resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret oral prævention eller intrauterine anordninger). Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed, hvor patientens livsstil sikrer overholdelse (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med specifikke ALK- eller ROS1-hæmmere
  • Aktuel behandling inden for et andet terapeutisk klinisk forsøg
  • Anden historie med igangværende malignitet, der potentielt ville interferere med fortolkningen af ​​effekt (tidlige stadier eller kronisk sygdom er tilladt, hvis det ikke kræver aktiv terapi eller intervention og er under kontrol)
  • Graviditet eller amning
  • Brug af lægemidler eller fødevarer, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere, herunder men ikke begrænset til atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazol og grapefrugtjuice eller grapefrugt
  • Brug af lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere, herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin og perikon
  • Brug af lægemidler, der er CYP3A4-substrater med snævre terapeutiske indekser, herunder men ikke begrænset til dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin
  • Aktive CNS-metastaser. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de er asymptomatiske i ≥ 14 dage før påbegyndelse af studiemedicin og uden kortikosteroider.
  • Anamnese med eller kendt carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
  • Kendt diagnose af HIV, aktiv hepatitis B og/eller C (test er ikke obligatorisk)
  • Enhver, der opholder sig i en institution på overdragelse af den respektive myndighed mod sin egen vilje
  • Enhver medicinsk, mental eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen
  • Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE-grad ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad eller QTcF-interval > 470ms
  • Patienter med kendt interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom
  • Enhver af følgende inden for 3 måneder før første indgivelse af crizotinib:

Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crizotinib
Patienterne behandles i dette enkeltarmsforsøg med oral crizotinib 250 mg b.i.d.. Behandlingsdosis vil blive justeret i henhold til protokollen, hvis det er indiceret. Behandling vil blive udført indtil sygdomsprogression eller efter sygdomsprogression i henhold til protokollen, hvis det er klinisk indiceret.
Medicin: Crizotinib
250 mg crizotinib bidt indtil afslutningen af ​​behandlingen
Andre navne:
  • Xalkori

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR); evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at evaluere effektiviteten af ​​crizotinib-behandling ved fremskreden adenokarcinom af lungerne, der huser ROS1-fusionsgener (primært resultatmål: objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v.1.1)
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge RECIST v1.1; evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til den første dokumenterede hændelse af progression i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at vurdere PFS under behandlingsperioden.
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til den første dokumenterede hændelse af progression i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
Samlet overlevelse (OS); evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra begyndelsen til slutningen af ​​studiet (Sidste emne sidste besøg (LSLV)) (op til ca. 24 måneder).
OS vil blive vurderet ved telefonopkald hver 3. måned efter sikkerhedsopfølgningsbesøget.
Fra begyndelsen til slutningen af ​​studiet (Sidste emne sidste besøg (LSLV)) (op til ca. 24 måneder).
Varighed af respons (DR); evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af progression i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at vurdere DR.
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af progression i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
Tid til tumorrespons; evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til den første dokumenterede hændelse af respons ifølge RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 3 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at vurdere tid til tumorrespons.
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til den første dokumenterede hændelse af respons ifølge RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 3 måneder).
Disease Control Rate (DCR); evalueringskriterier: investigator vurderede RECIST v.1.1-analyse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til uge 6, 12 og 24 i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 3 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført i uge 6, 12, 24 for at vurdere DCR.
Fra behandlingsstart til uge 6, 12 og 24 i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 3 måneder).
Sikkerhed/bivirkninger og tolerabilitet hos alle patienter behandlet med crizotinib vurderet ud fra antallet og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser som registreret på case-rapportformularen, vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og RECIST1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dage efter behandling (forventet gennemsnit 12 måneder).
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved hvert studiebesøg og i 28 dage efter endt behandling.
Fra behandlingsstart til 28 dage efter behandling (forventet gennemsnit 12 måneder).
Patientrapporterede resultater (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Tidsramme: Spørgeskemaer (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) udfyldt ved baseline og hver 4. uge fra begyndelsen af ​​behandlingen til afslutningen af ​​undersøgelsen.
Patientrapporterede resultater (PRO) af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), sygdoms-/behandlingsrelaterede symptomer på lungekræft og generel helbredstilstand
Spørgeskemaer (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) udfyldt ved baseline og hver 4. uge fra begyndelsen af ​​behandlingen til afslutningen af ​​undersøgelsen.
For at evaluere effektiviteten af ​​crizotinib-behandling i patientundergruppen med ROS1-translokation bekræftet af CAGE-teknologien vedrørende den objektive responsrate (ORR) (evalueringskriterier: investigator vurderet RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at evaluere effektiviteten af ​​crizotinib-behandling i avanceret adenocarcinom af lungerne, der huser ROS1-fusionsgener, som bekræftet ved CAGE-sekventering
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
Objektiv responsrate (ORR), samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DR), tid til tumorrespons, sygdomskontrolrate (DCR); evalueringskriterier: RECIST v1.1 ved uafhængig radiologisk gennemgang
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).
CT/MRI-scanninger vil blive udført for at evaluere effektiviteten af ​​crizotinib-behandling
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dokumentation af respons i henhold til RECIST v1.1 (forventet gennemsnit 12 måneder).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af ROS1-fusionsgen på genomisk niveau af CAGE Technology for at identificere det nøjagtige adskillelsespunkt såvel som de involverede fusionsgener.
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​screening af første patient til screening af sidste patient (forventet gennemsnit 24 måneder).
CAGE-teknologi (Cap Analysis of Gene Expression) er en RNA-baseret sekventeringsteknologi til at identificere det nøjagtige adskillelsespunkt samt fusionsgenerne.
Fra begyndelsen af ​​screening af første patient til screening af sidste patient (forventet gennemsnit 24 måneder).
Karakterisering af molekylære og genetiske mekanismer for resistens over for crizotinib-behandling hos patienter, der viser sygdomsprogression.
Tidsramme: På tidspunktet for sygdomsprogression (forventet gennemsnit 12 måneder).
Mekanismer for resistens over for crizotinib vil blive analyseret ved molekylær patologiske analyser, f.eks. NGS og FISH.
På tidspunktet for sygdomsprogression (forventet gennemsnit 12 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cologne

Samarbejdspartnere

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

29. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2014

Først opslået (Skøn)

8. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (EudraCT nummer)
  • DRKS00005409 (Anden identifikator: DRKS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Crizotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner