Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EUCROSS: European Trial on Crizotinib in ROS1 Translocated Lung Cancer (EUCROSS)

15 juni 2022 uppdaterad av: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: En fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av crizotinib-behandling vid avancerad adenokarcinom i lungorna med ROS1-translokationer

EUCROSS är en fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av crizotinib hos patienter med adenokarcinom i lungan med ROS1-translokationer. Patienterna kommer att behandlas med 250 mg crizotinib två gånger dagligen tills progression eller oacceptabel toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

EUCROSS är en fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av crizotinib hos patienter med adenokarcinom i lungan med ROS1-translokationer. I individuella behandlingsförsök och en pågående fas I-studie har crizotinib visat anmärkningsvärda effekter på denna utvalda undergrupp av lungcancerpatienter. Crizotinib är en tyrosinkinashämmare som blockerar den katalytiska aktiviteten hos omarrangerade ALK och ROS1 samt MET. De patienter som är kvalificerade för prövningen kommer att behandlas med 250 mg crizotinib två gånger dagligen. Tumörsvaret på behandlingen kommer att bedömas var 6:e ​​vecka genom CT- eller MRI-skanning. Vid progression kan behandling utöver det utföras om det är kliniskt indicerat. För att identifiera mekanismer för resistens mot crizotinib-behandling kan en valfri re-biopsi utföras i dessa fall och färskfryst tumörmaterial kommer att analyseras vid universitetet i Köln.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Universitatsspital Basel
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Spanien
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Spanien
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Spanien
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Spanien
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spanien
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med adenokarcinom i lungan som är lokalt avancerat eller metastaserande oberoende av antalet tidigare behandlingslinjer, dvs. inklusive icke-förbehandlade patienter (UICC stadium IIIB eller IV)
  • Positivt för ROS1-translokation genom central FISH-testning
  • Förmåga att svälja piller
  • Ålder > 18 år
  • ECOG-prestandastatus 0 till 2
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Sjukdom mätbar per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST, version 1.1)
  • All tidigare behandling (kemoterapi, strålning eller kirurgi) måste ha avslutats minst 2 veckor innan studiemedicinering påbörjas
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 14 dagar före screening:
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 /mm3
  • Trombocytantal ≥ 50 000/µL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN vid leverpåverkan
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 gånger ULN
  • Beräknat kreatininclearance (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före påbörjad dosering av premenopausala kvinnor. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas utan serumgraviditetstest om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år.

Fertila män och kvinnor måste ha en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling enligt anvisningar från deras läkare. Effektiva preventivmetoder resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt (till exempel implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel eller intrauterina anordningar). Enligt utredarens gottfinnande kan acceptabla preventivmetoder inkludera total avhållsamhet där patientens livsstil säkerställer följsamhet (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med specifika ALK- eller ROS1-hämmare
  • Nuvarande behandling inom en annan terapeutisk klinisk prövning
  • Annan historia av pågående malignitet som potentiellt skulle kunna störa tolkningen av effekt (tidigt stadium eller kronisk sjukdom är tillåten om den inte kräver aktiv terapi eller intervention och är under kontroll)
  • Graviditet eller amning
  • Användning av läkemedel eller livsmedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare, inklusive men inte begränsat till atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, troleandomycin, voriconazol och grapefrukt eller grapefrukt
  • Användning av läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin och johannesört
  • Användning av läkemedel som är CYP3A4-substrat med snäva terapeutiska index, inklusive men inte begränsat till dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid och terfenadin
  • Aktiva CNS-metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de är asymtomatiska i ≥ 14 dagar innan studiemedicinering påbörjas och utan kortikosteroider.
  • Historik av eller känd karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
  • Känd diagnos av HIV, aktiv hepatit B och/eller C (testning är inte obligatorisk)
  • Varje person som befinner sig i en institution på uppdrag av respektive myndighet mot sin egen vilja
  • Varje medicinskt, mentalt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller förstå patientinformationen
  • Pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE grad ≥2, okontrollerat förmaksflimmer av valfri grad eller QTcF-intervall > 470ms
  • Patienter med känd interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom
  • Något av följande inom 3 månader före första administrering av crizotinib:

Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Crizotinib
Patienterna behandlas i denna enarmade studie med oral crizotinib 250 mg b.i.d.. Behandlingsdosen kommer att justeras enligt protokollet om så är indicerat. Behandling kommer att utföras tills sjukdomsprogression eller efter sjukdomsprogression enligt protokollet om det är kliniskt indicerat.
Läkemedel: Crizotinib
250 mg crizotinib två gånger dagligen fram till slutet av behandlingen
Andra namn:
  • Xalkori

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR); utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .
CT/MRI-skanningar kommer att utföras för att utvärdera effektiviteten av crizotinib-behandling vid avancerat adenokarcinom i lungorna som innehåller ROS1-fusionsgener (primärt utfallsmått: objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST v.1.1)
Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1; utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den första dokumenterade händelsen av progression enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader).
CT/MRI-skanningar kommer att utföras för att bedöma PFS under behandlingsperioden.
Från tidpunkten för behandlingsstart till den första dokumenterade händelsen av progression enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader).
Total överlevnad (OS); utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från början till slutet av studien (Sista ämnet senaste besök (LSLV)) (upp till cirka 24 månader).
OS kommer att utvärderas genom telefonsamtal var tredje månad efter säkerhetsuppföljningsbesöket.
Från början till slutet av studien (Sista ämnet senaste besök (LSLV)) (upp till cirka 24 månader).
Duration of Response (DR); utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av progression enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader).
CT/MRI-skanningar kommer att utföras för att bedöma DR.
Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av progression enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader).
Tid till tumörsvar; utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den första dokumenterade reaktionen enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 3 månader).
CT/MRI-skanningar kommer att utföras för att bedöma tiden till tumörsvar.
Från tidpunkten för behandlingsstart till den första dokumenterade reaktionen enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 3 månader).
Disease Control Rate (DCR); utvärderingskriterier: utredaren bedömde RECIST v.1.1-analys
Tidsram: Från behandlingsstart till vecka 6, 12 och 24 enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 3 månader).
CT/MRI-skanningar kommer att utföras veckorna 6, 12, 24 för att bedöma DCR.
Från behandlingsstart till vecka 6, 12 och 24 enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 3 månader).
Säkerhet/biverkningar och tolerabilitet hos alla patienter som behandlats med crizotinib utvärderade efter antal och svårighetsgrad av biverkningar som registrerats på fallrapportformuläret, vitala tecken, laboratorievariabler, fysisk undersökning, elektrokardiogram och RECIST1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter behandling (förväntat genomsnitt 12 månader).
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas vid varje studiebesök och under 28 dagar efter avslutad behandling.
Från behandlingsstart till 28 dagar efter behandling (förväntat genomsnitt 12 månader).
Patientrapporterade utfall (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Tidsram: Frågeformulär (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) ifyllda vid baslinjen och var fjärde vecka från början av behandlingen till slutet av studien.
Patientrapporterade resultat (PRO) av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), sjukdoms-/behandlingsrelaterade symtom på lungcancer och allmänt hälsotillstånd
Frågeformulär (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) ifyllda vid baslinjen och var fjärde vecka från början av behandlingen till slutet av studien.
För att utvärdera effekten av crizotinib-behandling i patientundergruppen med ROS1-translokation bekräftad av CAGE-teknologin avseende objektiv svarsfrekvens (ORR) (utvärderingskriterier: utredare bedömde RECIST v1.1)
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .
CT/MRI-skanningar kommer att utföras för att utvärdera effektiviteten av crizotinib-behandling vid avancerad adenokarcinom i lungan som innehåller ROS1-fusionsgener, vilket bekräftats av CAGE-sekvensering
Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .
Objektiv svarsfrekvens (ORR), Total överlevnad (OS), Progressionsfri överlevnad (PFS), Duration of Response (DR), Tid till tumörrespons, Disease Control Rate (DCR); utvärderingskriterier: RECIST v1.1 genom oberoende radiologisk granskning
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .
CT/MRI kommer att utföras för att utvärdera effekten av crizotinibbehandling
Från tidpunkten för behandlingsstart tills dokumentation av svar enligt RECIST v1.1 (förväntat genomsnitt 12 månader) .

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisering av ROS1-fusionsgenen på genomisk nivå av CAGE Technology för att identifiera den exakta sönderdelningspunkten såväl som de inblandade fusionsgener.
Tidsram: Från början av screening av första patient till screening av sista patient (förväntat genomsnitt 24 månader).
CAGE-teknologi (Cap Analysis of Gene Expression) är en RNA-baserad sekvenseringsteknologi för att identifiera den exakta brytpunkten såväl som fusionsgener.
Från början av screening av första patient till screening av sista patient (förväntat genomsnitt 24 månader).
Karakterisering av molekylära och genetiska mekanismer för resistens mot crizotinibbehandling hos patienter som visar sjukdomsprogression.
Tidsram: Vid tidpunkten för sjukdomsprogression (förväntat genomsnitt 12 månader).
Mekanismer för resistens mot crizotinib kommer att analyseras genom molekylära patologiska analyser, t.ex. NGS och FISH.
Vid tidpunkten för sjukdomsprogression (förväntat genomsnitt 12 månader).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cologne

Samarbetspartners

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Utredare

  • Huvudutredare: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

29 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

8 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00005409 (Annan identifierare: DRKS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenocarcinom

Kliniska prövningar på Crizotinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera