Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EUCROSS: European Trial on Crizotinib in ROS1 Translocated Lung Cancer (EUCROSS)

15 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia kryzotynibem w zaawansowanym gruczolakoraku płuc z translokacjami ROS1

EUCROSS to badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kryzotynibu u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z translokacjami ROS1. Pacjenci będą leczeni kryzotynibem w dawce 250 mg dwa razy na dobę, aż do wystąpienia progresji lub nietolerowalnej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

EUCROSS to badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kryzotynibu u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z translokacjami ROS1. W pojedynczych próbach leczenia oraz trwającym badaniu I fazy kryzotynib wykazał niezwykłe działanie w tej wybranej podgrupie chorych na raka płuca. Kryzotynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, blokującym aktywność katalityczną rearanżowanych ALK i ROS1 oraz MET. Pacjenci kwalifikujący się do badania będą leczeni 250 mg kryzotynibu dwa razy dziennie. Odpowiedź guza na leczenie będzie oceniana co 6 tygodni za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. W przypadku progresji dalsze leczenie może być przeprowadzone w przypadku wskazań klinicznych. Aby zidentyfikować mechanizmy oporności na leczenie kryzotynibem, w takich przypadkach można wykonać opcjonalną ponowną biopsję, a świeżo zamrożony materiał guza zostanie przeanalizowany na Uniwersytecie w Kolonii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruna, Hiszpania
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Hiszpania
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Hiszpania
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Hiszpania
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Hiszpania
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Hiszpania
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Hiszpania
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Hiszpania
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Hiszpania
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Niemcy
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Niemcy, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Niemcy, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria
        • Universitätsspital Basel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z gruczolakorakiem płuca, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niezależnie od liczby wcześniejszych linii leczenia, tj. włączając pacjentów nieleczonych wcześniej (stadium UICC IIIB lub IV)
  • Pozytywny dla translokacji ROS1 przez centralne testy FISH
  • Zdolność do połykania tabletek
  • Wiek > 18 lat
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1)
  • Każde wcześniejsze leczenie (chemioterapia, radioterapia lub zabieg chirurgiczny) musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 razy GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet przed menopauzą. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone do badania bez testu ciążowego z surowicy, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok.

Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza. Skuteczne metody antykoncepcji charakteryzują się niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (na przykład implanty, preparaty do zastrzyków, złożona doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne). Według uznania badacza, dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję, jeżeli styl życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń (okresowa abstynencja i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie specyficznymi inhibitorami ALK lub ROS1
  • Obecne leczenie w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego
  • Inna historia trwającej choroby nowotworowej, która potencjalnie mogłaby zakłócić interpretację skuteczności (choroba wczesna lub przewlekła jest dozwolona, ​​jeśli nie wymaga aktywnej terapii lub interwencji i jest pod kontrolą)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Stosowanie leków lub pokarmów, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym między innymi atazanawiru, klarytromycyny, indynawiru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, troleandomycyny, worykonazolu i grejpfruta lub soku grejpfrutowego
  • Stosowanie leków, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4, w tym między innymi karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfabutyny, ryfampicyny i ziela dziurawca
  • Stosowanie leków będących substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym między innymi dihydroergotaminy, ergotaminy, pimozydu, astemizolu, cyzaprydu i terfenadyny
  • Aktywne przerzuty do OUN. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów przez ≥ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i nie przyjmują kortykosteroidów.
  • Historia lub znane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znane rozpoznanie HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C (badanie nie jest obowiązkowe)
  • Każda osoba znajdująca się w instytucji, której powierzono odpowiednie uprawnienia wbrew własnej woli
  • Jakikolwiek stan medyczny, psychiczny lub psychiczny, który w opinii badacza nie pozwala pacjentowi na ukończenie badania lub zrozumienie informacji dla pacjenta
  • Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTcF > 470 ms
  • Pacjenci ze stwierdzonym zwłóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem kryzotynibu:

Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kryzotynib
W tym jednoramiennym badaniu pacjenci są leczeni doustnym kryzotynibem w dawce 250 mg dwa razy na dobę. W razie potrzeby dawka lecznicza zostanie dostosowana zgodnie z protokołem. Leczenie będzie prowadzone do czasu wystąpienia progresji choroby lub po jej zakończeniu zgodnie z protokołem, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
Lek: Kryzotynib
250 mg kryzotynibu dwa razy na dobę do końca leczenia
Inne nazwy:
  • Xalkori

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR); kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Wykonane zostaną skany CT/MRI w celu oceny skuteczności leczenia kryzotynibem w zaawansowanym gruczolakoraku płuc z genami fuzyjnymi ROS1 (pierwotna miara wyniku: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST v.1.1)
Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST v1.1; kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego zdarzenia progresji wg RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Skany CT/MRI zostaną wykonane w celu oceny PFS w okresie leczenia.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego zdarzenia progresji wg RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Całkowite przeżycie (OS); kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od początku do końca badania (ostatnia wizyta badanego (LSLV)) (do około 24 miesięcy).
OS będzie oceniane przez rozmowy telefoniczne co 3 miesiące po wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
Od początku do końca badania (ostatnia wizyta badanego (LSLV)) (do około 24 miesięcy).
Czas trwania odpowiedzi (DR); kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji wg RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Skany CT / MRI zostaną wykonane w celu oceny DR.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji wg RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Czas do odpowiedzi guza; kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego zdarzenia odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 3 miesiące).
Skany CT/MRI zostaną wykonane w celu oceny czasu do odpowiedzi guza.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego zdarzenia odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 3 miesiące).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR); kryteria oceny: badacz ocenił analizę RECIST v.1.1
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 6, 12 i 24 tygodnia zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywany średni czas 3 miesiące).
Skany CT/MRI zostaną wykonane w 6, 12, 24 tygodniu w celu oceny DCR.
Od początku leczenia do 6, 12 i 24 tygodnia zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywany średni czas 3 miesiące).
Bezpieczeństwo/zdarzenia niepożądane i tolerancja u wszystkich pacjentów leczonych kryzotynibem oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych zapisanych w formularzu opisu przypadku, parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu i RECIST1.1
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 28 dni po zakończeniu leczenia (przewidywany średnio 12 miesięcy).
Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane podczas każdej wizyty studyjnej i przez 28 dni po zakończeniu leczenia.
Od początku leczenia do 28 dni po zakończeniu leczenia (przewidywany średnio 12 miesięcy).
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Ramy czasowe: Kwestionariusze (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) wypełniane na początku badania i co 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania.
Zgłaszane przez pacjentów wyniki (PRO) dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), związanych z chorobą/leczeniem objawów raka płuca i ogólnego stanu zdrowia
Kwestionariusze (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) wypełniane na początku badania i co 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania.
Ocena skuteczności leczenia kryzotynibem w podgrupie pacjentów z translokacją ROS1 potwierdzoną technologią CAGE pod kątem wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (kryteria oceny: ocena badacza RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Wykonane zostaną skany CT/MRI w celu oceny skuteczności leczenia kryzotynibem w zaawansowanym gruczolakoraku płuc z genami fuzyjnymi ROS1, co potwierdzono sekwencjonowaniem CAGE
Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), czas trwania odpowiedzi (DR), czas do odpowiedzi guza, wskaźnik kontroli choroby (DCR); kryteria oceny: RECIST v1.1 przez niezależną ocenę radiologiczną
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).
Wykonane zostaną skany CT/MRI w celu oceny skuteczności leczenia kryzotynibem
Od momentu rozpoczęcia leczenia do udokumentowania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (przewidywana średnia 12 miesięcy).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka genu fuzyjnego ROS1 na poziomie genomowym za pomocą technologii CAGE w celu zidentyfikowania dokładnego punktu rozpadu, jak również zaangażowanych genów fuzyjnych.
Ramy czasowe: Od początku badania przesiewowego pierwszego pacjenta do badania przesiewowego ostatniego pacjenta (przewidywana średnia 24 miesiące).
Technologia CAGE (Cap Analysis of Gene Expression) to technologia sekwencjonowania oparta na RNA w celu identyfikacji dokładnego punktu rozpadu, jak również genów fuzyjnych.
Od początku badania przesiewowego pierwszego pacjenta do badania przesiewowego ostatniego pacjenta (przewidywana średnia 24 miesiące).
Charakterystyka molekularnych i genetycznych mechanizmów oporności na leczenie kryzotynibem u pacjentów wykazujących progresję choroby.
Ramy czasowe: W czasie progresji choroby (przewidywany średnio 12 miesięcy).
Mechanizmy oporności na kryzotynib będą analizowane za pomocą molekularnych analiz patologicznych, m.in. NGS i RYBY.
W czasie progresji choroby (przewidywany średnio 12 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cologne

Współpracownicy

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (Numer EudraCT)
  • DRKS00005409 (Inny identyfikator: DRKS)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj