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EUCROSS: sperimentazione europea su Crizotinib nel carcinoma polmonare traslocato ROS1 (EUCROSS)

15 giugno 2022 aggiornato da: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con crizotinib nell'adenocarcinoma avanzato del polmone che ospita traslocazioni ROS1

EUCROSS è uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di crizotinib in pazienti con adenocarcinoma del polmone che ospita traslocazioni di ROS1. I pazienti saranno trattati con 250 mg di crizotinib bid fino a progressione o tossicità intollerabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

EUCROSS è uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di crizotinib in pazienti con adenocarcinoma del polmone che ospita traslocazioni di ROS1. Nei singoli tentativi di trattamento e in uno studio di fase I in corso, crizotinib ha mostrato effetti notevoli su questo sottogruppo selezionato di pazienti affetti da cancro del polmone. Crizotinib è un inibitore della tirosin-chinasi, che blocca l'attività catalitica di ALK e ROS1 riorganizzati e di MET. I pazienti eleggibili per lo studio saranno trattati con 250 mg di crizotinib due volte al giorno. La risposta del tumore al trattamento sarà valutata ogni 6 settimane mediante scansioni TC o MRI. In caso di progressione, il trattamento oltre può essere condotto se clinicamente indicato. Per identificare i meccanismi di resistenza al trattamento con crizotinib, in questi casi può essere eseguita una nuova biopsia facoltativa e il materiale tumorale fresco congelato verrà analizzato presso l'Università di Colonia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Germania, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Germania
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Germania, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Germania, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Spagna
      • A Coruna, Spagna
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Spagna
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spagna
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Spagna
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Spagna
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Spagna
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spagna
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spagna
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • Universitätsspital Basel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con adenocarcinoma del polmone localmente avanzato o metastatico indipendentemente dal numero di precedenti linee di terapia, cioè compresi i pazienti non pretrattati (stadio UICC IIIB o IV)
  • Positivo per traslocazione ROS1 mediante test FISH centrale
  • Capacità di ingoiare pillole
  • Età > 18 anni
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1)
  • Qualsiasi trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) deve essere stato completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 14 giorni prima dello screening:
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 /mm3
  • Conta piastrinica ≥ 50 000/µL
  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 2 volte ULN
  • Clearance della creatinina calcolata (CLcr) ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • Consenso informato scritto
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima dell'inizio della somministrazione donne in premenopausa. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza test di gravidanza su siero se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.

Gli uomini e le donne fertili devono avere un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento come indicato dal loro medico. Metodi contraccettivi efficaci comportano un basso tasso di fallimento (vale a dire meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto (ad esempio impianti, iniettabili, contraccezione orale combinata o dispositivi intrauterini). A discrezione dello sperimentatore, i metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale in cui lo stile di vita del paziente garantisce la conformità (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con inibitori specifici di ALK o ROS1
  • Trattamento in corso all'interno di un altro studio clinico terapeutico
  • Altre anamnesi di malignità in atto che potrebbero potenzialmente interferire con l'interpretazione dell'efficacia (la malattia in fase iniziale o cronica è consentita se non richiede terapia o intervento attivo ed è sotto controllo)
  • Gravidanza o allattamento
  • Uso di farmaci o alimenti che sono noti potenti inibitori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo e pompelmo o succo di pompelmo
  • Uso di farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni
  • Uso di farmaci che sono substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti, inclusi ma non limitati a diidroergotamina, ergotamina, pimozide, astemizolo, cisapride e terfenadina
  • Metastasi attive del SNC. I pazienti con metastasi cerebrali sono eleggibili se asintomatici per ≥ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e senza corticosteroidi.
  • Pregressa o nota meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
  • Diagnosi nota di HIV, epatite attiva B e/o C (il test non è obbligatorio)
  • Chiunque si trova in un istituto su incarico della rispettiva autorità contro la propria volontà
  • Qualsiasi condizione medica, mentale o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni sul paziente
  • Aritmie cardiache in corso di grado CTCAE ≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado o intervallo QTcF > 470 ms
  • Pazienti con fibrosi interstiziale nota o malattia polmonare interstiziale
  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della prima somministrazione di crizotinib:

Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Crizotinib
I pazienti sono trattati in questo studio a braccio singolo con crizotinib orale 250 mg b.i.d.. La dose del trattamento sarà aggiustata in base al protocollo, se indicato. Il trattamento sarà condotto fino alla progressione della malattia o oltre la progressione della malattia secondo il protocollo se clinicamente indicato.
Droga: Crizotinib
250 mg di crizotinib bid fino alla fine del trattamento
Altri nomi:
  • Xalkori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR); criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC/MRI per valutare l'efficacia del trattamento con crizotinib nell'adenocarcinoma avanzato del polmone che ospita i geni di fusione ROS1 (misura dell'esito primario: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v.1.1)
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1; criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino al primo evento documentato di progressione secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC/MRI per valutare la PFS durante il periodo di trattamento.
Dal momento dell'inizio del trattamento fino al primo evento documentato di progressione secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Sopravvivenza globale (OS); criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dello studio (Ultima visita dell'ultimo soggetto (LSLV)) (fino a circa 24 mesi).
L'OS sarà valutata mediante telefonate ogni 3 mesi dopo la visita di follow-up sulla sicurezza.
Dall'inizio alla fine dello studio (Ultima visita dell'ultimo soggetto (LSLV)) (fino a circa 24 mesi).
Durata della risposta (DR); criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della progressione secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC / MRI per valutare il DR.
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della progressione secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Tempo alla risposta del tumore; criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino al primo evento di risposta documentato secondo RECIST v1.1 (media prevista 3 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC / MRI per valutare il tempo alla risposta del tumore.
Dal momento dell'inizio del trattamento fino al primo evento di risposta documentato secondo RECIST v1.1 (media prevista 3 mesi).
Tasso di controllo delle malattie (DCR); criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato l'analisi RECIST v.1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla settimana 6, 12 e 24 secondo RECIST v1.1 (media prevista 3 mesi).
Le scansioni TC / MRI verranno eseguite alle settimane 6, 12, 24 per valutare il DCR.
Dall'inizio del trattamento alla settimana 6, 12 e 24 secondo RECIST v1.1 (media prevista 3 mesi).
Sicurezza/Eventi avversi e tollerabilità in tutti i pazienti trattati con crizotinib valutati per numero e gravità degli eventi avversi registrati sul modulo di segnalazione del caso, segni vitali, variabili di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma e RECIST1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo il trattamento (media prevista 12 mesi).
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate ad ogni visita dello studio e per 28 giorni dopo la fine del trattamento.
Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo il trattamento (media prevista 12 mesi).
Esiti riferiti dal paziente (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Questionari (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) completati al basale e ogni 4 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio.
Risultati riferiti dai pazienti (PRO) della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), sintomi correlati alla malattia/trattamento del cancro del polmone e stato di salute generale
Questionari (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) completati al basale e ogni 4 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio.
Valutare l'efficacia del trattamento con crizotinib nel sottogruppo di pazienti con traslocazione ROS1 confermata dalla tecnologia CAGE per quanto riguarda il tasso di risposta obiettiva (ORR) (criteri di valutazione: lo sperimentatore ha valutato RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC/MRI per valutare l'efficacia del trattamento con crizotinib nell'adenocarcinoma avanzato del polmone che ospita i geni di fusione ROS1 come confermato dal sequenziamento CAGE
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Tasso di risposta obiettiva (ORR), sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DR), tempo alla risposta del tumore, tasso di controllo della malattia (DCR); criteri di valutazione: RECIST v1.1 da revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).
Verranno eseguite scansioni TC/MRI per valutare l'efficacia del trattamento con crizotinib
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla documentazione della risposta secondo RECIST v1.1 (media prevista 12 mesi).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione del gene di fusione ROS1 a livello genomico mediante tecnologia CAGE per identificare l'esatto punto di rottura e i geni di fusione coinvolti.
Lasso di tempo: Dall'inizio dello screening del primo paziente allo screening dell'ultimo paziente (media prevista 24 mesi).
La tecnologia CAGE (Cap Analysis of Gene Expression) è una tecnologia di sequenziamento basata sull'RNA per identificare l'esatto punto di rottura e i geni di fusione.
Dall'inizio dello screening del primo paziente allo screening dell'ultimo paziente (media prevista 24 mesi).
Caratterizzazione dei meccanismi molecolari e genetici di resistenza al trattamento con crizotinib in pazienti che mostrano progressione della malattia.
Lasso di tempo: Al momento della progressione della malattia (media prevista 12 mesi).
I meccanismi di resistenza a crizotinib saranno analizzati mediante analisi patologiche molecolari, ad es. NGS e PESCE.
Al momento della progressione della malattia (media prevista 12 mesi).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cologne

Collaboratori

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

29 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (Numero EudraCT)
  • DRKS00005409 (Altro identificatore: DRKS)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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