EUCROSS：克唑替尼在 ROS1 易位肺癌中的欧洲试验 (EUCROSS)
2022年6月15日 更新者：Prof. Dr. Juergen Wolf、University of Cologne
EUCROSS：评估克唑替尼治疗携带 ROS1 易位的晚期肺腺癌的疗效和安全性的 II 期试验
EUCROSS 是一项 II 期试验，旨在评估克唑替尼对携带 ROS1 易位的肺腺癌患者的疗效和安全性。
患者将接受 250mg 克唑替尼 bid 治疗，直至出现进展或无法耐受的毒性。
研究概览
详细说明
EUCROSS 是一项 II 期试验，旨在评估克唑替尼对携带 ROS1 易位的肺腺癌患者的疗效和安全性。
在个体治疗尝试和正在进行的 I 期试验中，克唑替尼对这一选定的肺癌患者亚组显示出显着效果。
Crizotinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断重排的 ALK 和 ROS1 以及 MET 的催化活性。
符合试验条件的患者将接受每天两次 250 毫克克唑替尼的治疗。
每 6 周通过 CT 或 MRI 扫描评估肿瘤对治疗的反应。
如果有临床指征，可以进行进展治疗。
为了确定对克唑替尼治疗的耐药机制，可以在这些病例中进行可选的重新活检，并将在科隆大学分析新鲜冷冻的肿瘤材料。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne、德国、50937
- University of Cologne / LCGC
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Tübingen、德国
- Universitatsklinikum Tubingen
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Baden-Würtemberg
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Heidelberg、Baden-Würtemberg、德国、69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Hessen
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Frankfurt a.M.、Hessen、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
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Schleswig-Holstein
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Großhansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
- LungenClinic Grosshansdorf
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Basel、瑞士
- Universitätsspital Basel
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A Coruna、西班牙
- Maria Rosaria Garcia Campelo
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Alicante、西班牙
- CEIC Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、西班牙
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona、西班牙
- CEIC Hopsital Vall d'Hebron
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
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Madrid、西班牙
- CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
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Majadahonda、西班牙
- CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Malaga、西班牙
- CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Llatzer
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Sevilla、西班牙
- CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、西班牙
- CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 局部晚期或转移性肺腺癌患者，与先前治疗线的数量无关，即包括未接受过治疗的患者（UICC IIIB 或 IV 期）
- 通过中央 FISH 测试对 ROS1 易位呈阳性
- 吞服药丸的能力
- 年龄 > 18 岁
- ECOG 体能状态 0 至 2
- 至少 12 周的预期寿命
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）可测量的疾病
- 任何先前的治疗（化疗、放疗或手术）必须在研究药物开始前至少 2 周完成
- 根据以下实验室要求在筛选前 14 天内进行评估的足够骨髓、肝和肾功能：
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 /mm3
- 血小板计数 ≥ 50 000/µL
- 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (AP) ≤ 2,5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果有肝脏受累）
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 2 倍 ULN
- 计算的肌酐清除率 (CLcr) ≥ 40 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 书面知情同意书
- 绝经前妇女开始给药前 3 天内血清妊娠试验阴性。 如果无生育能力的女性手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可以不进行血清妊娠试验。
有生育能力的男性和女性在治疗期间和完成治疗后至少 3 个月内必须按照医生的指示采用有效的避孕方法。 如果始终如一地正确使用有效的避孕方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器），则失败率很低（即每年低于 1%）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括完全禁欲，其中患者的生活方式可确保依从性（定期禁欲和戒断不是可接受的避孕方法）。
排除标准：
- 既往接受特定 ALK 或 ROS1 抑制剂治疗
- 另一项治疗性临床试验中的当前治疗
- 可能会干扰疗效解释的其他持续恶性肿瘤病史（如果不需要积极治疗或干预且处于控制之下，则允许早期或慢性疾病）
- 怀孕或哺乳
- 使用已知强效 CYP3A4 抑制剂的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚汁或葡萄柚汁
- 使用已知有效的 CYP3A4 诱导剂药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平和圣约翰草
- 使用治疗指数窄的 CYP3A4 底物药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利和特非那定
- 活动性 CNS 转移。 如果在开始研究药物治疗和停用皮质类固醇前 ≥ 14 天无症状，则脑转移患者符合条件。
- 有或已知有癌性脑膜炎或软脑膜病史
- 已知的 HIV、活动性乙型和/或丙型肝炎诊断（检测不是强制性的）
- 任何人在违背自己意愿的情况下被分配到相应的机构中
- 研究者认为不允许患者完成研究或理解患者信息的任何医学、精神或心理状况
- CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动或 QTcF 间期 > 470ms
- 患有已知间质纤维化或间质性肺病的患者
- 首次克唑替尼给药前 3 个月内出现以下任何情况：
心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克唑替尼
在这项单臂试验中，患者接受口服克唑替尼 250 mg b.i.d. 治疗。如果需要，将根据方案调整治疗剂量。
如果有临床指征，将根据方案进行治疗直至疾病进展或超过疾病进展。
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250mg 克唑替尼 bid 直至治疗结束
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描以评估克唑替尼治疗携带 ROS1 融合基因的晚期肺腺癌的疗效（主要结果测量：根据 RECIST v.1.1 的客观反应率 (ORR)）
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从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：根据 RECIST v1.1 从治疗开始到第一次记录的进展事件（预计平均 12 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描以评估治疗期间的 PFS。
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根据 RECIST v1.1 从治疗开始到第一次记录的进展事件（预计平均 12 个月）。
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总生存期（OS）；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：从研究开始到结束（上次受试者上次就诊 (LSLV)）（最长约 24 个月）。
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安全随访后每 3 个月通过电话评估 OS。
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从研究开始到结束（上次受试者上次就诊 (LSLV)）（最长约 24 个月）。
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反应持续时间 (DR)；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录进展（预计平均 12 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描以评估 DR。
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从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录进展（预计平均 12 个月）。
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肿瘤反应时间；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的第一个反应事件（预计平均 3 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描以评估肿瘤反应时间。
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从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的第一个反应事件（预计平均 3 个月）。
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疾病控制率（DCR）；评估标准：研究者评估 RECIST v.1.1 分析
大体时间：根据 RECIST v1.1 从治疗开始到第 6、12 和 24 周（预计平均 3 个月）。
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将在第 6、12、24 周进行 CT/MRI 扫描以评估 DCR。
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根据 RECIST v1.1 从治疗开始到第 6、12 和 24 周（预计平均 3 个月）。
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所有接受克唑替尼治疗的患者的安全性/不良事件和耐受性根据病例报告表上记录的不良事件的数量和严重程度、生命体征、实验室变量、体格检查、心电图和 RECIST1.1 进行评估
大体时间：从治疗开始到治疗后 28 天（预计平均 12 个月）。
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安全性和耐受性将在每次研究访问时和治疗结束后的 28 天内进行评估。
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从治疗开始到治疗后 28 天（预计平均 12 个月）。
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患者报告结果 (PRO)（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13）
大体时间：调查问卷（EORTC QLQ-LC13、EORTC QLQ-C30）在基线和从治疗开始到研究结束每 4 周完成一次。
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患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL)、肺癌疾病/治疗相关症状和一般健康状况的结果 (PRO)
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调查问卷（EORTC QLQ-LC13、EORTC QLQ-C30）在基线和从治疗开始到研究结束每 4 周完成一次。
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评估克唑替尼治疗经CAGE技术确认的ROS1易位患者亚组的客观缓解率（ORR）疗效（评估标准：研究者评估RECIST v1.1）
大体时间：从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描，以评估克唑替尼治疗经 CAGE 测序证实的携带 ROS1 融合基因的晚期肺腺癌的疗效
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从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DR）、肿瘤缓解时间、疾病控制率（DCR）；评估标准：通过独立放射学审查的 RECIST v1.1
大体时间：从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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将进行 CT/MRI 扫描以评估克唑替尼治疗的疗效
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从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录反应（预计平均 12 个月）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CAGE 技术在基因组水平上对 ROS1 融合基因进行表征，以确定确切的分离点以及涉及的融合基因。
大体时间：从第一位患者开始筛查到最后一位患者筛查（预计平均 24 个月）。
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CAGE 技术（Cap Analysis of Gene Expression）是一种基于 RNA 的测序技术，用于识别确切的断裂点以及融合基因。
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从第一位患者开始筛查到最后一位患者筛查（预计平均 24 个月）。
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表现出疾病进展的患者对克唑替尼治疗耐药的分子和遗传机制的特征。
大体时间：在疾病进展时（预计平均 12 个月）。
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克唑替尼的耐药机制将通过分子病理学分析来分析，例如
NGS 和 FISH。
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在疾病进展时（预计平均 12 个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juergen Wolf, Prof. Dr. med.、Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bos M, Gardizi M, Schildhaus HU, Heukamp LC, Geist T, Kaminsky B, Zander T, Nogova L, Scheffler M, Dietlein M, Kobe C, Holstein A, Maintz D, Buttner R, Wolf J. Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib. Lung Cancer. 2013 Jul;81(1):142-3. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.018. Epub 2013 Apr 1.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月24日
研究完成 (实际的)
2020年2月29日
研究注册日期
首次提交
2014年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月2日
首次发布 (估计)
2014年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月15日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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