EUCROSS: ensayo europeo sobre crizotinib en cáncer de pulmón translocado ROS1 (EUCROSS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico independientemente del número de líneas de tratamiento previas, es decir, incluidos pacientes no tratados previamente (UICC estadio IIIB o IV)
• Translocación ROS1 positiva por prueba FISH central
• Capacidad para tragar pastillas.
• Edad > 18 años
• Estado funcional ECOG 0 a 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1)
• Cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radiación o cirugía) debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 14 días previos a la selección:
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 /mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/µL
• Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN en caso de afectación hepática
• PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio de la dosificación en mujeres premenopáusicas. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse sin prueba de embarazo en suero si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año.

Los hombres y mujeres fértiles deben tener un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento según las indicaciones de su médico. Los métodos anticonceptivos efectivos dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta (por ejemplo, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o dispositivos intrauterinos). A discreción del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir la abstinencia total cuando el estilo de vida del paciente asegure el cumplimiento (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores específicos de ALK o ROS1
• Tratamiento actual dentro de otro ensayo clínico terapéutico
• Otros antecedentes de malignidad en curso que podrían interferir potencialmente con la interpretación de la eficacia (se permite la enfermedad en etapa temprana o crónica si no requiere terapia o intervención activa y está bajo control)
• Embarazo o lactancia
• Uso de medicamentos o alimentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, incluidos, entre otros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol y toronja o jugo de toronja
• Uso de medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan
• Uso de fármacos que son sustratos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos, incluidos, entre otros, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida y terfenadina
• Metástasis activas del SNC. Los pacientes con metástasis cerebral son elegibles si están asintomáticos durante ≥ 14 días antes de comenzar la medicación del estudio y sin corticosteroides.
• Antecedentes de meningitis carcinomatosa conocida o enfermedad leptomeníngea
• Diagnóstico conocido de VIH, hepatitis B y/o C activa (la prueba no es obligatoria)
• Cualquier persona que se encuentre en una institución por encargo de la autoridad respectiva contra su propia voluntad
• Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
• Arritmias cardíacas en curso de grado CTCAE ≥2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o intervalo QTcF > 470 ms
• Pacientes con fibrosis intersticial conocida o enfermedad pulmonar intersticial
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de crizotinib:

Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio