Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EUCROSS: eurooppalainen tutkimus krisotinibistä ROS1:n siirretyssä keuhkosyövässä (EUCROSS)

keskiviikko 15. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: Vaiheen II koe krisotinibihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi keuhkojen pitkälle edenneessä adenokarsinoomassa, jossa on ROS1-translokaatioita

EUCROSS on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan krisotinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ROS1-translokaatioita sisältävä keuhkojen adenokarsinooma. Potilaita hoidetaan 250 mg:lla krisotinibia kahdesti, kunnes eteneminen tai sietämätön toksisuus ilmaantuu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

EUCROSS on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan krisotinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ROS1-translokaatioita sisältävä keuhkojen adenokarsinooma. Yksilöllisissä hoitoyrityksissä ja meneillään olevassa vaiheen I tutkimuksessa krisotinibi on osoittanut merkittäviä vaikutuksia tähän valittuun keuhkosyöpäpotilaiden alaryhmään. Krisotinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, joka estää uudelleenjärjestäytyneiden ALK:n ja ROS1:n sekä MET:n katalyyttisen aktiivisuuden. Tutkimukseen kelpaavia potilaita hoidetaan 250 mg:lla krisotinibia kahdesti päivässä. Kasvaimen vaste hoitoon arvioidaan 6 viikon välein CT- tai MRI-skannauksilla. Jos eteneminen tapahtuu, hoitoa voidaan jatkaa, jos se on kliinisesti aiheellista. Krisotinibihoidolle vastustuskykyisten mekanismien tunnistamiseksi näissä tapauksissa voidaan tehdä valinnainen uusintabiopsia ja tuore pakastettu kasvainmateriaali analysoidaan Kölnin yliopistossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • A Coruna, Espanja
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Espanja
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espanja
        • Institut Català d'Oncologia
      • Barcelona, Espanja
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Espanja
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Espanja
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Espanja
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Espanja
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Espanja
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espanja
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Saksa, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Saksa
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Saksa, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Saksa, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Saksa, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi
        • Universitätsspital Basel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen, riippumatta aiempien hoitolinjojen määrästä, eli mukaan lukien potilaat, joita ei ole saatettu esihoitoon (UICC-vaihe IIIB tai IV)
  • Positiivinen ROS1-translokaatiolle keskitetyllä FISH-testauksella
  • Kyky niellä pillereitä
  • Ikä > 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0–2
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST, versio 1.1)
  • Kaikki aikaisemmat hoidot (kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) on oltava saatettu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 14 päivän sisällä ennen seulontaa:
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 /mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriö
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen annoksen aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman seerumin raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.

Hedelmällisillä miehillä ja naisilla on oltava tehokas ehkäisymenetelmä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaat ehkäisymenetelmät johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen, jos potilaan elämäntapa varmistaa hoitomyöntymisen (Säännöllinen abstinenssi ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito tietyillä ALK- tai ROS1-estäjillä
  • Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
  • Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain, joka mahdollisesti häiritsee tehon tulkintaa (alkuvaiheen tai krooninen sairaus on sallittu, jos se ei vaadi aktiivista hoitoa tai interventiota ja on hallinnassa)
  • Raskaus tai imetys
  • Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, vorikonatsoli tai greippifruitiitti
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dihydroergotamiini, ergotamiini, pimotsidi, astemitsoli, sisapridi ja terfenadiini
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia ≥ 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ilman kortikosteroideja.
  • Aiempi tai tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
  • Tunnettu HIV-diagnoosi, aktiivinen hepatiitti B ja/tai C (testaus ei ole pakollista)
  • Jokainen henkilö, joka on laitoksessa vastoin omaa tahtoaan vastaavan viranomaisen toimesta
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilasta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietoja
  • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden CTCAE-aste on ≥2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen tai QTcF-väli > 470 ms
  • Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä krisotinibin antoa:

Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Krisotinibi
Potilaita hoidetaan tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa oraalisella krisotinibillä 250 mg b.i.d. Hoitoannosta säädetään protokollan mukaan, jos se on tarpeen. Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen saakka tai taudin etenemisen jälkeen protokollan mukaisesti, jos se on kliinisesti aiheellista.
Lääke: Krisotinibi
250 mg krisotinibia kahdesti hoidon loppuun asti
Muut nimet:
  • Xalkori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR); arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .
CT/MRI-skannaukset suoritetaan krisotinibihoidon tehokkuuden arvioimiseksi pitkälle edenneessä keuhkojen adenokarsinoomassa, jossa on ROS1-fuusiogeenejä (ensisijainen tulosmittaus: objektiivinen vastenopeus (ORR) RECIST v.1.1:n mukaan)
Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) RECIST v1.1:n mukaan; arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemistapahtumaan RECIST v1.1:n mukaan (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
CT/MRI-skannaukset suoritetaan PFS:n arvioimiseksi hoitojakson aikana.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemistapahtumaan RECIST v1.1:n mukaan (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
Overall Survival (OS); arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta loppuun (viimeinen tutkimushenkilön viimeinen käynti (LSLV)) (noin 24 kuukauteen asti).
Käyttöjärjestelmä arvioidaan puhelimitse 3 kuukauden välein turvallisuusseurantakäynnin jälkeen.
Tutkimuksen alusta loppuun (viimeinen tutkimushenkilön viimeinen käynti (LSLV)) (noin 24 kuukauteen asti).
Vastauksen kesto (DR); arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaiseen etenemisen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
CT/MRI-skannaukset suoritetaan DR:n arvioimiseksi.
Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaiseen etenemisen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
Aika kasvainvasteeseen; arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vastetapahtumaan RECIST v1.1:n mukaisesti (odotettu keskiarvo 3 kuukautta).
CT/MRI-skannaukset suoritetaan arvioidakseen aika kasvaimen vasteeseen.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vastetapahtumaan RECIST v1.1:n mukaisesti (odotettu keskiarvo 3 kuukautta).
Taudin torjuntanopeus (DCR); arviointikriteerit: tutkija arvioi RECIST v.1.1 -analyysin
Aikaikkuna: Hoidon alusta viikoille 6, 12 ja 24 RECIST v1.1:n mukaan (odotettu keskiarvo 3 kuukautta).
CT/MRI-skannaukset suoritetaan viikoilla 6, 12, 24 DCR:n arvioimiseksi.
Hoidon alusta viikoille 6, 12 ja 24 RECIST v1.1:n mukaan (odotettu keskiarvo 3 kuukautta).
Turvallisuus/haittatapahtumat ja siedettävyys kaikilla krisotinibillä hoidetuilla potilailla arvioituna haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden perusteella, jotka on kirjattu tapausraporttilomakkeeseen, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja RECIST1.1:n perusteella.
Aikaikkuna: Hoidon alusta 28 päivään hoidon jälkeen (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan jokaisella tutkimuskäynnillä ja 28 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Hoidon alusta 28 päivään hoidon jälkeen (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Aikaikkuna: Kyselylomakkeet (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) täytettiin lähtötilanteessa ja 4 viikon välein hoidon alusta tutkimuksen loppuun.
Potilaan raportoimat tulokset (PRO) terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (HRQoL), sairauteen/hoitoon liittyvistä keuhkosyövän oireista ja yleisestä terveydentilasta
Kyselylomakkeet (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) täytettiin lähtötilanteessa ja 4 viikon välein hoidon alusta tutkimuksen loppuun.
Krisotinibihoidon tehokkuuden arvioiminen potilasalaryhmässä, jolla on CAGE-tekniikan vahvistama ROS1-translokaatio suhteessa objektiiviseen vasteprosenttiin (ORR) (arviointikriteerit: tutkijan arvioima RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .
Tehdään CT/MRI-skannaukset krisotinibihoidon tehokkuuden arvioimiseksi edenneessä keuhkojen adenokarsinoomassa, jossa on ROS1-fuusiogeenejä, kuten CAGE-sekvensoinnilla varmistetaan.
Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DR), aika tuumorivasteeseen, taudin hallintaprosentti (DCR); arviointikriteerit: RECIST v1.1 riippumattoman radiologisen katsauksen toimesta
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .
Krisotinibihoidon tehokkuuden arvioimiseksi tehdään CT/MRI-skannaukset
Hoidon aloittamisesta RECIST v1.1:n mukaisen vasteen dokumentointiin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta) .

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ROS1-fuusiogeenin karakterisointi genomisella tasolla CAGE-tekniikalla tarkan hajoamiskohdan ja siihen liittyvien fuusiogeenien tunnistamiseksi.
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan seulonnan alusta viimeisen potilaan seulontaan (keskiarvo 24 kuukautta).
CAGE-tekniikka (Cap Analysis of Gene Expression) on RNA-pohjainen sekvensointitekniikka, joka tunnistaa tarkan hajoamiskohdan sekä fuusiogeenit.
Ensimmäisen potilaan seulonnan alusta viimeisen potilaan seulontaan (keskiarvo 24 kuukautta).
Krisotinibihoidon vastustuskyvyn molekulaaristen ja geneettisten mekanismien karakterisointi potilailla, joilla on taudin eteneminen.
Aikaikkuna: Taudin etenemisajankohtana (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).
Krisotinibiresistenssin mekanismit analysoidaan molekyylipatologisilla analyyseillä, esim. NGS ja FISH.
Taudin etenemisajankohtana (odotettu keskiarvo 12 kuukautta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cologne

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 29. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (EudraCT-numero)
  • DRKS00005409 (Muu tunniste: DRKS)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krisotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa