EUCROSS: Európai vizsgálat a crizotinibről ROS1 transzlokált tüdőrákban (EUCROSS)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tüdőadenokarcinómában szenvedő betegek, függetlenül a korábbi terápiás vonalak számától, azaz beleértve a nem előkezelt betegeket is (UICC IIIB vagy IV stádium)
• Pozitív a ROS1 transzlokációra központi FISH-teszttel
• A tabletták lenyelésének képessége
• Életkor > 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig
• A várható élettartam legalább 12 hét
• A válasz értékelési kritériumai szerint mérhető betegség szilárd daganatokban (RECIST, 1.1-es verzió)
• Minden korábbi kezelést (kemoterápia, sugárkezelés vagy műtét) legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt be kell fejezni
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 14 napon belül kell elvégezni:
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 /mm3
• Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL
• Összes bilirubin ≤ 2x a normál felső határ (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májérintettség esetén
• PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• Számított kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
• Írásbeli beleegyezés
• Negatív szérum terhességi teszt az adagolás megkezdése előtt 3 nappal premenopauzában lévő nőknél. Nem fogamzóképes nőket szérum terhességi teszt nélkül is be lehet vonni, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában éltek.

A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig, az orvos utasítása szerint. A hatékony fogamzásgátlási módszerek alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint 1% évente), ha következetesen és helyesen használják őket (például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszközök). A vizsgáló döntése szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia, ahol a beteg életmódja biztosítja a megfelelést (Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés specifikus ALK vagy ROS1 gátlókkal
• Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálaton belül
• Egyéb, folyamatban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében, amely potenciálisan befolyásolná a hatásosság értelmezését (korai stádiumú vagy krónikus betegség megengedett, ha nem igényel aktív terápiát vagy beavatkozást, és kontroll alatt áll)
• Terhesség vagy szoptatás
• Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek használata, amelyek ismerten erős CYP3A4 gátlók, beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, troleandomicint, vorikonazolt vagy gyümölcslevet és grapefruitit
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ismerten erős CYP3A4 induktorok, beleértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, a fenobarbitált, a fenitoint, a rifabutint, a rifampint és az orbáncfüvet
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok, beleértve, de nem kizárólagosan a dihidroergotamint, ergotamint, pimozidot, asztemizolt, ciszapridot és terfenadint
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisok. Az agyi metasztázisban szenvedő betegek alkalmasak, ha a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt ≥ 14 napig tünetmentesek, és nem kaptak kortikoszteroidokat.
• A kórelőzményben vagy ismert karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningealis betegség
• HIV, aktív hepatitis B és/vagy C ismert diagnózisa (a tesztelés nem kötelező)
• Bárki, aki saját akarata ellenére az adott hatóság megbízásából intézetben tartózkodik
• Bármilyen orvosi, mentális vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a beteg információinak megértését
• Folyamatos szívritmuszavarok CTCAE fokozatú ≥2, kontrollálatlan pitvarfibrilláció bármilyen fokozatban vagy QTcF intervallum > 470 ms
• Ismert intersticiális fibrózisban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
• Az alábbiak bármelyike ​​a krizotinib első beadását megelőző 3 hónapon belül:

Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham