EUCROSS: Ensaio Europeu sobre Crizotinibe em Câncer de Pulmão Translocado ROS1 (EUCROSS)

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma do pulmão localmente avançado ou metastático independente do número de linhas de terapia anteriores, ou seja, incluindo pacientes não pré-tratados (UICC estágio IIIB ou IV)
• Positivo para translocação de ROS1 por teste de FISH central
• Capacidade de engolir comprimidos
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 a 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1)
• Qualquer tratamento anterior (quimioterapia, radiação ou cirurgia) deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes do início da medicação do estudo
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 14 dias antes da triagem:
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 /mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 50 000/µL
• Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em caso de envolvimento hepático
• PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2 vezes LSN
• Depuração de creatinina calculada (CLcr) ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes do início da dosagem em mulheres na pré-menopausa. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem teste de gravidez sérico se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano.

Homens e mulheres férteis devem ter um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento, conforme indicado por seu médico. Métodos eficazes de contracepção resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados ou dispositivos intra-uterinos). A critério do investigador, os métodos de contracepção aceitáveis ​​podem incluir abstinência total, quando o estilo de vida do paciente garantir a adesão (abstinência e retirada periódicas não são métodos de contracepção aceitáveis).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores específicos de ALK ou ROS1
• Tratamento atual dentro de outro ensaio clínico terapêutico
• Outra história de malignidade contínua que poderia potencialmente interferir na interpretação da eficácia (estágio inicial ou doença crônica é permitida se não requerer terapia ou intervenção ativa e estiver sob controle)
• Gravidez ou amamentação
• Uso de medicamentos ou alimentos que são inibidores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol e toranja ou suco de toranja
• Uso de medicamentos que são indutores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e erva de São João
• Uso de medicamentos que são substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos, incluindo, entre outros, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida e terfenadina
• Metástases ativas do SNC. Os pacientes com metástase cerebral são elegíveis se assintomáticos por ≥ 14 dias antes de iniciar a medicação do estudo e sem corticosteroides.
• História ou meningite carcinomatosa conhecida ou doença leptomeníngea
• Diagnóstico conhecido de HIV, hepatite B e/ou C ativa (o teste não é obrigatório)
• Qualquer pessoa que se encontre numa instituição por atribuição da respectiva autoridade contra a sua própria vontade
• Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda as informações do paciente
• Disritmias cardíacas contínuas de grau CTCAE ≥2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau ou intervalo QTcF > 470ms
• Pacientes com fibrose intersticial conhecida ou doença pulmonar intersticial
• Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da primeira administração de crizotinibe:

Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório