EUCROSS: European Trial on Crizotinib in ROS1 Translocated Lung Cancer (EUCROSS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med adenokarsinom i lungen som er lokalt avansert eller metastatisk uavhengig av antall tidligere behandlingslinjer, dvs. inkludert ikke-forbehandlede pasienter (UICC stadium IIIB eller IV)
• Positiv for ROS1-translokasjon ved sentral FISH-testing
• Evne til å svelge piller
• Alder > 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Sykdom målbar per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1)
• Enhver tidligere behandling (kjemoterapi, stråling eller kirurgi) må være fullført minst 2 uker før oppstart av studiemedisinering
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 14 dager før screening:
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 /mm3
• Blodplateantall ≥ 50 000/µL
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN ved leverpåvirkning
• PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2 ganger ULN
• Beregnet kreatininclearance (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Skriftlig informert samtykke
• Negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før start av dosering premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten serumgraviditetstest hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.

Fertile menn og kvinner må ha en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 3 måneder etter fullført behandling som anvist av legen. Effektive prevensjonsmetoder resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (for eksempel implantater, injiserbare preparater, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet der pasientens livsstil sikrer etterlevelse (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med spesifikke ALK- eller ROS1-hemmere
• Nåværende behandling innenfor en annen terapeutisk klinisk studie
• Annen historie med pågående malignitet som potensielt kan forstyrre tolkningen av effekt (tidlig stadium eller kronisk sykdom er tillatt hvis det ikke krever aktiv terapi eller intervensjon og er under kontroll)
• Graviditet eller amming
• Bruk av legemidler eller matvarer som er kjente potente CYP3A4-hemmere, inkludert men ikke begrenset til atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troleandomycin, voriconazol og grapefrukt eller grapefrukt
• Bruk av legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og johannesurt
• Bruk av legemidler som er CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser, inkludert men ikke begrenset til dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin
• Aktive CNS-metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er asymptomatiske i ≥ 14 dager før oppstart av studiemedisinering og uten kortikosteroider.
• Anamnese med eller kjent karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
• Kjent diagnose av HIV, aktiv hepatitt B og/eller C (testing er ikke obligatorisk)
• Enhver som oppholder seg i en institusjon på oppdrag fra vedkommende myndighet mot sin egen vilje
• Enhver medisinsk, mental eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser av CTCAE grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad eller QTcF-intervall > 470ms
• Pasienter med kjent interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom
• Noen av følgende innen 3 måneder før første administrasjon av crizotinib:

Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep