EUCROSS: ROS1 전위된 폐암에서 크리조티닙에 대한 유럽 임상시험 (EUCROSS)
2022년 6월 15일 업데이트: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne
EUCROSS: ROS1 전위를 보유하고 있는 폐의 진행성 선암종에서 크리조티닙 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 시험
EUCROSS는 ROS1 전좌가 있는 폐 선암종 환자에서 크리조티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 시험입니다.
환자는 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 250mg 크리조티닙 1일 2회 투여를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
EUCROSS는 ROS1 전좌가 있는 폐 선암종 환자에서 크리조티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 시험입니다.
개별 치료 시도와 진행 중인 1상 시험에서 크리조티닙은 이 선별된 폐암 환자 하위 그룹에 놀라운 효과를 보였습니다.
크리조티닙은 MET뿐만 아니라 재배열된 ALK 및 ROS1의 촉매 활성을 차단하는 티로신 키나아제 억제제입니다.
임상시험에 적합한 환자는 크리조티닙 250mg을 1일 2회 투여받게 된다.
치료에 대한 종양 반응은 CT 또는 MRI 스캔으로 6주마다 평가됩니다.
임상적으로 지시된 경우 그 이상의 진행 치료가 수행될 수 있습니다.
크리조티닙 치료에 대한 내성 기전을 확인하기 위해 이러한 경우 선택적 재생검을 수행할 수 있으며 신선한 동결 종양 물질을 쾰른 대학교에서 분석합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne, 독일, 50937
- University of Cologne / LCGC
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Tübingen, 독일
- Universitatsklinikum Tubingen
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Baden-Würtemberg
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Heidelberg, Baden-Würtemberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Hessen
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Frankfurt a.M., Hessen, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
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Schleswig-Holstein
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Großhansdorf, Schleswig-Holstein, 독일, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf
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Basel, 스위스
- Universitätsspital Basel
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A Coruna, 스페인
- Maria Rosaria Garcia Campelo
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Alicante, 스페인
- CEIC Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, 스페인
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, 스페인
- CEIC Hopsital Vall d'Hebron
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인
- Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
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Madrid, 스페인
- CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
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Majadahonda, 스페인
- CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Malaga, 스페인
- CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca, 스페인
- Hospital Son Llatzer
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Sevilla, 스페인
- CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, 스페인
- CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이전 치료 라인 수와 독립적으로 국소 진행성 또는 전이성 폐 선암종 환자, 즉 사전 치료를 받지 않은 환자 포함(UICC IIIB 또는 IV기)
- 중앙 FISH 테스트에 의한 ROS1 전좌 양성
- 알약을 삼키는 능력
- 나이 > 18세
- ECOG 수행 상태 0~2
- 기대 수명 최소 12주
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, 버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병
- 이전 치료(화학요법, 방사선 또는 수술)는 연구 약물을 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 스크리닝 전 14일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µL
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)
- ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 AP(alkaline phosphatase) ≤ 2,5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 침범의 경우)
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2배 ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 40ml/min(Cockcroft-Gault 공식)
- 서면 동의서
- 폐경 전 여성에게 투여 시작 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 테스트. 비임신 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮습니다(즉, 연간 1% 미만). 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 완전 금욕이 포함될 수 있습니다(주기적인 금욕 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).
제외 기준:
- 특정 ALK 또는 ROS1 억제제를 사용한 이전 치료
- 다른 치료적 임상 시험 내 현재 치료
- 효능의 해석을 잠재적으로 방해할 수 있는 진행 중인 악성 종양의 기타 병력(적극적 치료 또는 개입이 필요하지 않고 통제되는 경우 초기 단계 또는 만성 질환이 허용됨)
- 임신 또는 모유 수유
- 아타자나비르, 클래리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신, 보리코나졸 및 자몽 또는 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 또는 식품의 사용
- 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물 사용
- Dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, astemizole, cisapride 및 terfenadine을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질인 약물 사용
- 활성 CNS 전이. 뇌 전이가 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전 ≥ 14일 동안 무증상이고 코르티코스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
- 암종성 수막염 또는 연수막 질환의 병력이 있거나 알려진
- HIV, 활동성 B형 및/또는 C형 간염의 알려진 진단(검사는 필수가 아님)
- 자신의 의사에 반하여 해당 권한을 위임받아 기관에 있는 사람
- 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 환자 정보를 이해하는 것을 허용하지 않는 모든 의학적, 정신적 또는 심리적 상태
- CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동 또는 QTcF 간격 > 470ms
- 간질성 섬유증 또는 간질성 폐질환이 알려진 환자
- 첫 번째 크리조티닙 투여 전 3개월 이내에 다음 중 하나:
심근경색, 중증/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크리조티닙
이 단일군 임상시험에서 환자는 경구용 크리조티닙 250mg b.i.d.로 치료받습니다. 치료 용량은 지시된 경우 프로토콜에 따라 조정됩니다.
치료는 임상적으로 지시된 경우 프로토콜에 따라 질병 진행까지 또는 질병 진행 이후까지 수행됩니다.
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치료가 끝날 때까지 250mg 크리조티닙 입찰
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR) 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: 치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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CT/MRI 스캔은 ROS1 융합 유전자가 있는 진행성 폐 선암종에서 크리조티닙 치료의 효능을 평가하기 위해 수행됩니다(일차 결과 측정: RECIST v.1.1에 따른 객관적 반응률(ORR))
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치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS); 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: 치료 시작 시점부터 RECIST v1.1(예상 평균 12개월)에 따라 처음 문서화된 진행 이벤트까지.
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치료 기간 동안 PFS를 평가하기 위해 CT/MRI 스캔을 수행합니다.
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치료 시작 시점부터 RECIST v1.1(예상 평균 12개월)에 따라 처음 문서화된 진행 이벤트까지.
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전체 생존(OS); 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: 연구 시작부터 종료까지(마지막 피험자 마지막 방문(LSLV))(최대 약 24개월).
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OS는 안전 추적 방문 후 3개월마다 전화 통화로 평가됩니다.
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연구 시작부터 종료까지(마지막 피험자 마지막 방문(LSLV))(최대 약 24개월).
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응답 기간(DR) 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: 치료 시작 시점부터 RECIST v1.1에 따른 진행 기록까지(예상 평균 12개월).
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DR을 평가하기 위해 CT/MRI 스캔이 수행됩니다.
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치료 시작 시점부터 RECIST v1.1에 따른 진행 기록까지(예상 평균 12개월).
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종양 반응까지의 시간; 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: 치료 시작 시점부터 RECIST v1.1에 따라 처음으로 기록된 반응 사건까지(예상 평균 3개월).
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종양 반응까지의 시간을 평가하기 위해 CT/MRI 스캔을 수행할 것입니다.
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치료 시작 시점부터 RECIST v1.1에 따라 처음으로 기록된 반응 사건까지(예상 평균 3개월).
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질병통제율(DCR); 평가 기준: 연구자 평가 RECIST v.1.1 분석
기간: RECIST v1.1(예상 평균 3개월)에 따라 치료 시작부터 6주, 12주 및 24주까지.
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CT/MRI 스캔은 DCR을 평가하기 위해 6주, 12주, 24주에 수행됩니다.
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RECIST v1.1(예상 평균 3개월)에 따라 치료 시작부터 6주, 12주 및 24주까지.
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사례 보고서 양식, 활력 징후, 실험실 변수, 신체 검사, 심전도 및 RECIST1.1에 기록된 이상 반응의 수와 중증도로 평가된 크리조티닙으로 치료받은 모든 환자의 안전성/이상 반응 및 내약성
기간: 치료 시작부터 치료 후 28일까지(예상 평균 12개월).
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안전성 및 내약성은 매 연구 방문 시 및 치료 종료 후 28일 동안 평가될 것이다.
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치료 시작부터 치료 후 28일까지(예상 평균 12개월).
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환자 보고 결과(PRO)(EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
기간: 설문지(EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30)는 기준선에서 그리고 치료 시작부터 연구 종료까지 4주마다 완료되었습니다.
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건강 관련 삶의 질(HRQoL), 폐암의 질병/치료 관련 증상 및 일반 건강 상태에 대한 환자 보고 결과(PRO)
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설문지(EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30)는 기준선에서 그리고 치료 시작부터 연구 종료까지 4주마다 완료되었습니다.
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객관적 반응률(ORR)과 관련하여 CAGE 기술로 ROS1 전위가 확인된 환자 하위군에서 크리조티닙 치료의 효능을 평가하기 위해(평가 기준: 연구자 평가 RECIST v1.1)
기간: 치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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CT/MRI 스캔은 CAGE 시퀀싱으로 확인된 바와 같이 ROS1 융합 유전자가 있는 폐의 진행성 선암종에서 크리조티닙 치료의 효능을 평가하기 위해 수행됩니다.
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치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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객관적 반응률(ORR), 전체 생존(OS), 무진행 생존(PFS), 반응 기간(DR), 종양 반응까지의 시간, 질병 조절률(DCR); 평가 기준: 독립적인 방사선학적 검토에 의한 RECIST v1.1
기간: 치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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크리조티닙 치료의 효능을 평가하기 위해 CT/MRI 스캔을 수행합니다.
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치료 시작부터 RECIST v1.1에 따른 반응 문서화까지(예상 평균 12개월) .
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAGE 기술에 의한 게놈 수준에서 ROS1 융합 유전자의 특성을 분석하여 정확한 분리 지점과 관련된 융합 유전자를 식별합니다.
기간: 첫 환자 선별 시작부터 마지막 환자 선별까지(평균 24개월 예상).
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CAGE 기술(Cap Analysis of Gene Expression)은 RNA 기반의 시퀀싱 기술로 융합 유전자뿐만 아니라 정확한 break-apart point를 찾아내는 기술입니다.
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첫 환자 선별 시작부터 마지막 환자 선별까지(평균 24개월 예상).
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질병 진행을 보이는 환자에서 크리조티닙 치료에 대한 내성의 분자 및 유전적 기전의 특성 규명.
기간: 질병 진행 시점(예상 평균 12개월).
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크리조티닙에 대한 내성 기전은 분자 병리학적 분석으로 분석됩니다.
NGS와 물고기.
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질병 진행 시점(예상 평균 12개월).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bos M, Gardizi M, Schildhaus HU, Heukamp LC, Geist T, Kaminsky B, Zander T, Nogova L, Scheffler M, Dietlein M, Kobe C, Holstein A, Maintz D, Buttner R, Wolf J. Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib. Lung Cancer. 2013 Jul;81(1):142-3. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.018. Epub 2013 Apr 1.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 2일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .