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EUCROSS : essai européen sur le crizotinib dans le cancer du poumon transloqué ROS1 (EUCROSS)

15 juin 2022 mis à jour par: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS : Un essai de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement au crizotinib dans l'adénocarcinome avancé du poumon porteur de translocations ROS1

EUCROSS est un essai de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du crizotinib chez les patients atteints d'adénocarcinome du poumon hébergeant des translocations ROS1. Les patients seront traités avec 250 mg de crizotinib bid jusqu'à progression ou toxicité intolérable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

EUCROSS est un essai de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du crizotinib chez les patients atteints d'adénocarcinome du poumon hébergeant des translocations ROS1. Lors de tentatives de traitement individuelles et d'un essai de phase I en cours, le crizotinib a montré des effets remarquables sur ce sous-groupe sélectionné de patients atteints d'un cancer du poumon. Le crizotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase, bloquant l'activité catalytique de l'ALK et du ROS1 réarrangés ainsi que du MET. Les patients éligibles pour l'essai seront traités avec 250 mg de crizotinib deux fois par jour. La réponse tumorale au traitement sera évaluée toutes les 6 semaines par tomodensitométrie ou IRM. En cas de progression, un traitement au-delà peut être effectué si cliniquement indiqué. Pour identifier les mécanismes de résistance au traitement au crizotinib, une nouvelle biopsie facultative peut être effectuée dans ces cas et du matériel tumoral frais congelé sera analysé à l'Université de Cologne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Allemagne
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Allemagne, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Allemagne, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Espagne
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Espagne
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Espagne
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Espagne
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Espagne
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Espagne
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espagne
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Suisse
      • Basel, Suisse
        • Universitätsspital Basel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un adénocarcinome du poumon localement avancé ou métastatique indépendamment du nombre de lignes de traitement antérieures, c'est-à-dire y compris les patients non prétraités (stade UICC IIIB ou IV)
  • Positif pour la translocation ROS1 par test FISH central
  • Capacité à avaler des pilules
  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0 à 2
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1)
  • Tout traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 14 jours précédant le dépistage :
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 /mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL
  • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 2 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine calculée (CLcr) ≥ 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
  • Consentement éclairé écrit
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement chez les femmes préménopausées. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses sans test de grossesse sérique si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.

Les hommes et les femmes fertiles doivent avoir une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement selon les directives de leur médecin. Les méthodes de contraception efficaces entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement (par exemple implants, injectables, contraception orale combinée ou dispositifs intra-utérins). À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale lorsque le mode de vie du patient garantit l'observance (l'abstinence périodique et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs spécifiques d'ALK ou de ROS1
  • Traitement en cours dans le cadre d'un autre essai clinique thérapeutique
  • Autre antécédent de malignité en cours qui pourrait potentiellement interférer avec l'interprétation de l'efficacité (la maladie à un stade précoce ou chronique est autorisée si elle ne nécessite pas de traitement actif ou d'intervention et est sous contrôle)
  • Grossesse ou allaitement
  • Utilisation de médicaments ou d'aliments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la troléandomycine, le voriconazole et le pamplemousse ou le jus de pamplemousse
  • Utilisation de médicaments connus comme de puissants inducteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis
  • Utilisation de médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 avec des indices thérapeutiques étroits, y compris, mais sans s'y limiter, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le pimozide, l'astémizole, le cisapride et la terfénadine
  • Métastases actives du SNC. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont asymptomatiques depuis ≥ 14 jours avant le début du traitement à l'étude et sans corticostéroïdes.
  • Antécédents ou connaissance de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée
  • Diagnostic connu de VIH, hépatite B et/ou C active (le test n'est pas obligatoire)
  • Toute personne se trouvant dans une institution sur délégation de l'autorité compétente contre son gré
  • Toute condition médicale, mentale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations du patient
  • Dysrythmies cardiaques continues de grade CTCAE ≥2, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade ou intervalle QTcF > 470 ms
  • Patients atteints de fibrose interstitielle connue ou de maladie pulmonaire interstitielle
  • L'un des événements suivants dans les 3 mois précédant la première administration de crizotinib :

Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Crizotinib
Les patients sont traités dans cet essai à un seul bras avec du crizotinib oral 250 mg b.i.d.. La dose de traitement sera ajustée selon le protocole si indiqué. Le traitement sera conduit jusqu'à la progression de la maladie ou au-delà de la progression de la maladie selon le protocole si indiqué cliniquement.
Médicament: Crizotinib
250 mg de crizotinib bid jusqu'à la fin du traitement
Autres noms:
  • Xalkori

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR); critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer l'efficacité du traitement au crizotinib dans l'adénocarcinome avancé du poumon hébergeant des gènes de fusion ROS1 (mesure principale : taux de réponse objectif (ORR) selon RECIST v.1.1)
Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 ; critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'au premier événement documenté de progression selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois).
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer la SSP pendant la période de traitement.
Depuis le début du traitement jusqu'au premier événement documenté de progression selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois).
Survie globale (SG) ; critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Du début à la fin de l'étude (Dernière visite du dernier sujet (LSLV)) (jusqu'à environ 24 mois).
La SG sera évaluée par des appels téléphoniques tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité.
Du début à la fin de l'étude (Dernière visite du dernier sujet (LSLV)) (jusqu'à environ 24 mois).
Durée de la réponse (DR) ; critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la progression selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois).
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer le DR.
Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la progression selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois).
Délai de réponse tumorale ; critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Du moment du début du traitement jusqu'au premier événement documenté de réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 3 mois).
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer le délai avant la réponse tumorale.
Du moment du début du traitement jusqu'au premier événement documenté de réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 3 mois).
Taux de contrôle de la maladie (DCR); critères d'évaluation : l'investigateur a évalué l'analyse RECIST v.1.1
Délai: Du début du traitement aux semaines 6, 12 et 24 selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 3 mois).
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués aux semaines 6, 12 et 24 pour évaluer le DCR.
Du début du traitement aux semaines 6, 12 et 24 selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 3 mois).
Innocuité/Événements indésirables et tolérabilité chez tous les patients traités par crizotinib évalués par le nombre et la gravité des événements indésirables tels qu'enregistrés sur le formulaire de rapport de cas, les signes vitaux, les variables de laboratoire, l'examen physique, l'électrocardiogramme et RECIST1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (moyenne prévue de 12 mois).
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées à chaque visite d'étude et pendant 28 jours après la fin du traitement.
Du début du traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (moyenne prévue de 12 mois).
Résultats rapportés par les patients (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Délai: Questionnaires (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) remplis au départ et toutes les 4 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude.
Résultats rapportés par les patients (PRO) concernant la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), les symptômes liés à la maladie/au traitement du cancer du poumon et l'état de santé général
Questionnaires (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) remplis au départ et toutes les 4 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude.
Évaluer l'efficacité du traitement par crizotinib dans le sous-groupe de patients présentant une translocation ROS1 confirmée par la technologie CAGE concernant le taux de réponse objective (ORR) (critères d'évaluation : l'investigateur a évalué RECIST v1.1)
Délai: Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer l'efficacité du traitement au crizotinib dans l'adénocarcinome avancé du poumon hébergeant les gènes de fusion ROS1, comme confirmé par le séquençage CAGE
Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .
Taux de réponse objective (ORR), survie globale (OS), survie sans progression (PFS), durée de réponse (DR), délai de réponse tumorale, taux de contrôle de la maladie (DCR) ; critères d'évaluation : RECIST v1.1 par revue radiologique indépendante
Délai: Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .
Des tomodensitogrammes/IRM seront effectués pour évaluer l'efficacité du traitement au crizotinib
Du moment du début du traitement jusqu'à la documentation de la réponse selon RECIST v1.1 (moyenne prévue de 12 mois) .

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation du gène de fusion ROS1 au niveau génomique par CAGE Technology pour identifier le point de rupture exact ainsi que les gènes de fusion impliqués.
Délai: Du début du dépistage du premier patient au dépistage du dernier patient (moyenne prévue de 24 mois).
La technologie CAGE (Cap Analysis of Gene Expression) est une technologie de séquençage basée sur l'ARN pour identifier le point de séparation exact ainsi que les gènes de fusion.
Du début du dépistage du premier patient au dépistage du dernier patient (moyenne prévue de 24 mois).
Caractérisation des mécanismes moléculaires et génétiques de la résistance au traitement par crizotinib chez les patients présentant une progression de la maladie.
Délai: Au moment de la progression de la maladie (moyenne prévue de 12 mois).
Les mécanismes de résistance au crizotinib seront analysés par des analyses pathologiques moléculaires, par ex. NGS et FISH.
Au moment de la progression de la maladie (moyenne prévue de 12 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cologne

Collaborateurs

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Première publication (Estimation)

8 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (Numéro EudraCT)
  • DRKS00005409 (Autre identifiant: DRKS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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