Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EUCROSS: Europees onderzoek naar crizotinib bij ROS1 getransloceerde longkanker (EUCROSS)

15 juni 2022 bijgewerkt door: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: een fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met crizotinib te evalueren bij gevorderd adenocarcinoom van de long met ROS1-translocaties

EUCROSS is een fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van crizotinib te evalueren bij patiënten met adenocarcinoom van de long met ROS1-translocaties. Patiënten zullen worden behandeld met 250 mg crizotinib tweemaal daags tot progressie of ondraaglijke toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

EUCROSS is een fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van crizotinib te evalueren bij patiënten met adenocarcinoom van de long met ROS1-translocaties. Bij individuele behandelingspogingen en een lopende fase I-studie heeft crizotinib opmerkelijke effecten laten zien bij deze geselecteerde subgroep van longkankerpatiënten. Crizotinib is een tyrosinekinaseremmer, die de katalytische activiteit van herschikte ALK en ROS1 en van MET blokkeert. De patiënten die in aanmerking komen voor de proef zullen tweemaal daags worden behandeld met 250 mg crizotinib. De reactie van de tumor op de behandeling zal elke 6 weken worden beoordeeld door middel van CT- of MRI-scans. In geval van progressie kan behandeling verder worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd. Om mechanismen van resistentie tegen behandeling met crizotinib te identificeren, kan in deze gevallen een optionele herbiopsie worden uitgevoerd en zal vers ingevroren tumormateriaal worden geanalyseerd aan de Universiteit van Keulen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Duitsland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Spanje
      • A Coruna, Spanje
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Spanje
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanje
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Spanje
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Spanje
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Spanje
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spanje
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spanje
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanje
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Universitätsspital Basel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met adenocarcinoom van de long dat plaatselijk gevorderd of gemetastaseerd is, onafhankelijk van het aantal eerdere behandelingslijnen, d.w.z. inclusief niet-voorbehandelde patiënten (UICC stadium IIIB of IV)
  • Positief voor ROS1-translocatie door centrale FISH-testen
  • Vermogen om pillen te slikken
  • Leeftijd > 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Ziekte meetbaar volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (RECIST, versie 1.1)
  • Elke eerdere behandeling (chemotherapie, bestraling of operatie) moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn voltooid
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 /mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN in geval van leveraandoening
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 2 keer ULN
  • Berekende creatinineklaring (CLcr) ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen vóór aanvang van de dosering premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen zonder serumzwangerschapstest als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.

Vruchtbare mannen en vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts. Effectieve anticonceptiemethoden resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt (bijvoorbeeld implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptie of intra-uteriene apparaten). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten, waarbij de levensstijl van de patiënt naleving verzekert (periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met specifieke ALK- of ROS1-remmers
  • Huidige behandeling binnen een ander therapeutisch klinisch onderzoek
  • Andere voorgeschiedenis van aanhoudende maligniteit die mogelijk de interpretatie van werkzaamheid zou verstoren (vroeg stadium of chronische ziekte is toegestaan ​​als er geen actieve therapie of interventie nodig is en deze onder controle is)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gebruik van geneesmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn, inclusief maar niet beperkt tot atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol en grapefruit of grapefruitsap
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid
  • Gebruik van geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn met smalle therapeutische indices, inclusief maar niet beperkt tot dihydro-ergotamine, ergotamine, pimozide, astemizol, cisapride en terfenadine
  • Actieve CZS-metastasen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze ≥ 14 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden gebruiken.
  • Geschiedenis van of bekende carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
  • Bekende diagnose hiv, actieve hepatitis B en/of C (testen is niet verplicht)
  • Elke persoon die zich tegen zijn/haar eigen wil in een instelling bevindt in opdracht van de respectieve autoriteit
  • Elke medische, mentale of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien of de patiënteninformatie niet kan begrijpen
  • Aanhoudende hartritmestoornissen van CTCAE-graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad of QTcF-interval > 470 ms
  • Patiënten met bekende interstitiële fibrose of interstitiële longziekte
  • Een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van crizotinib:

Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Crizotinib
Patiënten worden in deze eenarmige studie behandeld met oraal crizotinib 250 mg tweemaal daags. De behandelingsdosis zal worden aangepast volgens het protocol indien geïndiceerd. De behandeling zal worden uitgevoerd tot ziekteprogressie of voorbij ziekteprogressie volgens het protocol indien klinisch geïndiceerd.
Geneesmiddel: Crizotinib
250 mg crizotinib tweemaal daags tot het einde van de behandeling
Andere namen:
  • Xalkori

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR); evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
CT/MRI-scans zullen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van behandeling met crizotinib te evalueren bij gevorderd adenocarcinoom van de long met ROS1-fusiegenen (primaire uitkomstmaat: objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v.1.1)
Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1; evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste gedocumenteerde voorval van progressie volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
CT/MRI-scans zullen worden uitgevoerd om de PFS tijdens de behandelingsperiode te beoordelen.
Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste gedocumenteerde voorval van progressie volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
Algehele overleving (OS); evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Van het begin tot het einde van de studie (laatste proefpersoon, laatste bezoek (LSLV)) (tot ongeveer 24 maanden).
OS zal elke 3 maanden na het veiligheidsbezoek worden beoordeeld door middel van telefoongesprekken.
Van het begin tot het einde van de studie (laatste proefpersoon, laatste bezoek (LSLV)) (tot ongeveer 24 maanden).
Responsduur (DR); evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de progressie volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
CT/MRI-scans worden uitgevoerd om de DR te beoordelen.
Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de progressie volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
Tijd tot tumorrespons; evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste gedocumenteerde voorval van respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 3 maanden).
CT/MRI-scans zullen worden uitgevoerd om de tijd tot tumorrespons te beoordelen.
Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste gedocumenteerde voorval van respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 3 maanden).
Ziektebestrijdingspercentage (DCR); evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v.1.1-analyse
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot week 6, 12 en 24 volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 3 maanden).
CT/MRI-scans worden uitgevoerd in week 6, 12, 24 om de DCR te beoordelen.
Vanaf het begin van de behandeling tot week 6, 12 en 24 volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 3 maanden).
Veiligheid/bijwerkingen en verdraagbaarheid bij alle met crizotinib behandelde patiënten beoordeeld aan de hand van het aantal en de ernst van de bijwerkingen zoals vastgelegd op het casusrapportformulier, vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en RECIST1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling (naar verwachting gemiddeld 12 maanden).
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen bij elk studiebezoek en gedurende 28 dagen na het einde van de behandeling worden beoordeeld.
Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling (naar verwachting gemiddeld 12 maanden).
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Vragenlijsten (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) ingevuld bij baseline en elke 4 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek.
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), ziekte-/behandelingsgerelateerde symptomen van longkanker en algemene gezondheidstoestand
Vragenlijsten (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) ingevuld bij baseline en elke 4 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek.
Om de werkzaamheid van behandeling met crizotinib te evalueren in de patiëntensubgroep met ROS1-translocatie bevestigd door de CAGE-technologie met betrekking tot het objectieve responspercentage (ORR) (evaluatiecriteria: door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
CT/MRI-scans zullen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van behandeling met crizotinib te evalueren bij gevorderd adenocarcinoom van de long met ROS1-fusiegenen, zoals bevestigd door CAGE-sequencing
Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
Objectief responspercentage (ORR), totale overleving (OS), progressievrije overleving (PFS), responsduur (DR), tijd tot tumorrespons, ziektecontrolepercentage (DCR); evaluatiecriteria: RECIST v1.1 door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).
Er zullen CT/MRI-scans worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de behandeling met crizotinib te evalueren
Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van de respons volgens RECIST v1.1 (verwacht gemiddeld 12 maanden).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakterisering van het ROS1-fusiegen op genomisch niveau door CAGE-technologie om het exacte breekpunt en de betrokken fusiegenen te identificeren.
Tijdsspanne: Van begin screening eerste patiënt tot screening laatste patiënt (verwacht gemiddeld 24 maanden).
CAGE-technologie (Cap Analysis of Gene Expression) is een op RNA gebaseerde sequentietechnologie om het exacte breekpunt en de fusiegenen te identificeren.
Van begin screening eerste patiënt tot screening laatste patiënt (verwacht gemiddeld 24 maanden).
Karakterisering van moleculaire en genetische mechanismen van resistentie tegen behandeling met crizotinib bij patiënten met ziekteprogressie.
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie (verwacht gemiddeld 12 maanden).
Mechanismen van resistentie tegen crizotinib zullen worden geanalyseerd door middel van moleculaire pathologische analyses, b.v. NGS en VIS.
Op het moment van ziekteprogressie (verwacht gemiddeld 12 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cologne

Medewerkers

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00005409 (Andere identificatie: DRKS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren