Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EUCROSS: Европейское исследование кризотиниба при раке легкого с транслокацией ROS1 (EUCROSS)

15 июня 2022 г. обновлено: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne

EUCROSS: исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности лечения кризотинибом при распространенной аденокарциноме легкого, содержащей транслокации ROS1

EUCROSS — это исследование II фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности кризотиниба у пациентов с аденокарциномой легкого, содержащей транслокации ROS1. Пациентов будут лечить кризотинибом в дозе 250 мг два раза в день до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

EUCROSS — это исследование II фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности кризотиниба у пациентов с аденокарциномой легкого, содержащей транслокации ROS1. В отдельных попытках лечения и в продолжающемся исследовании фазы I кризотиниб продемонстрировал значительный эффект в этой выбранной подгруппе пациентов с раком легкого. Кризотиниб является ингибитором тирозинкиназы, блокирующим каталитическую активность перестроенных ALK и ROS1, а также MET. Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут получать кризотиниб в дозе 250 мг два раза в день. Ответ опухоли на лечение будет оцениваться каждые 6 недель с помощью КТ или МРТ. В случае прогрессирования лечение может быть проведено по клиническим показаниям. Для выявления механизмов устойчивости к лечению кризотинибом в этих случаях может быть выполнена необязательная повторная биопсия, а свежезамороженный опухолевой материал будет проанализирован в Кельнском университете.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Cologne, Германия, 50937
        • University of Cologne / LCGC
      • Tübingen, Германия
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg, Baden-Würtemberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt a.M., Hessen, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Германия, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • Maria Rosaria Garcia Campelo
      • Alicante, Испания
        • CEIC Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Испания
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Испания
        • CEIC Hopsital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
      • Madrid, Испания
        • CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Испания
        • CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Malaga, Испания
        • CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Испания
        • CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания
        • CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария
        • Universitätsspital Basel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой легкого, независимо от количества предшествующих линий терапии, т.е. включая нелеченых пациентов (стадия UICC IIIB или IV)
  • Положительный результат на транслокацию ROS1 при центральном FISH-тестировании
  • Способность глотать таблетки
  • Возраст > 18 лет
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
  • Любое предшествующее лечение (химиотерапия, облучение или хирургическое вмешательство) должно быть завершено не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 14 дней до скрининга:
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при поражении печени
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 раз выше ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  • Письменное информированное согласие
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема препарата у женщин в пременопаузе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены без сывороточного теста на беременность, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.

Фертильные мужчины и женщины должны иметь эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача. Эффективные методы контрацепции приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы или внутриматочные средства). На усмотрение исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание, если образ жизни пациента обеспечивает соблюдение режима (периодическое воздержание и отмена не являются приемлемыми методами контрацепции).

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение специфическими ингибиторами ALK или ROS1.
  • Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического исследования
  • Другая история продолжающегося злокачественного новообразования, которое потенциально может помешать интерпретации эффективности (допускается ранняя стадия или хроническое заболевание, если оно не требует активной терапии или вмешательства и находится под контролем)
  • Беременность или кормление грудью
  • Использование препаратов или пищевых продуктов, известных как мощные ингибиторы CYP3A4, включая, помимо прочего, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
  • Использование препаратов, известных как мощные индукторы CYP3A4, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и зверобой продырявленный, но не ограничиваясь ими.
  • Использование препаратов, которые являются субстратами CYP3A4 с узкими терапевтическими индексами, включая дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, астемизол, цизаприд и терфенадин, но не ограничиваясь ими.
  • Активные метастазы в ЦНС. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если симптомы отсутствуют в течение ≥ 14 дней до начала приема исследуемого препарата и при отсутствии кортикостероидов.
  • История или известный карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание
  • Известный диагноз ВИЧ, активного гепатита В и/или С (тестирование не является обязательным)
  • Любое лицо, находящееся в учреждении по поручению соответствующего органа против своей воли
  • Любое медицинское, психическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или понять информацию о пациенте.
  • Продолжающиеся нарушения ритма сердца ≥2 степени по CTCAE, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени или интервал QTcF > 470 мс
  • Пациенты с известным интерстициальным фиброзом или интерстициальным заболеванием легких
  • Любое из следующего в течение 3 месяцев до первого введения кризотиниба:

Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кризотиниб
В этом исследовании с одной группой пациентов лечат пероральным кризотинибом в дозе 250 мг два раза в день. Лечебная доза будет скорректирована в соответствии с протоколом, если это будет указано. Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания или после прогрессирования заболевания в соответствии с протоколом при наличии клинических показаний.
Лекарство: Кризотиниб
250 мг кризотиниба 2 раза в день до окончания лечения
Другие имена:
  • Халкори

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО); критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Для оценки эффективности лечения кризотинибом при распространенной аденокарциноме легкого, несущей гены слияния ROS1, будут выполняться КТ/МРТ-сканирование (первичный критерий результата: частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с RECIST v.1.1).
С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1; критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: С момента начала лечения до первого зарегистрированного случая прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
КТ/МРТ будет проводиться для оценки ВБП в течение периода лечения.
С момента начала лечения до первого зарегистрированного случая прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Общая выживаемость (ОС); критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: От начала до конца исследования (Последнее посещение субъекта (LSLV)) (приблизительно до 24 месяцев).
OS будет оцениваться по телефону каждые 3 месяца после контрольного визита по безопасности.
От начала до конца исследования (Последнее посещение субъекта (LSLV)) (приблизительно до 24 месяцев).
Продолжительность ответа (DR); критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: С момента начала лечения до документирования прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Для оценки DR будут выполнены КТ/МРТ.
С момента начала лечения до документирования прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Время до ответа опухоли; критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: С момента начала лечения до первого документально подтвержденного ответа в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемое среднее 3 месяца).
КТ / МРТ будет выполнено для оценки времени до ответа опухоли.
С момента начала лечения до первого документально подтвержденного ответа в соответствии с RECIST v1.1 (ожидаемое среднее 3 месяца).
Скорость контроля заболеваний (DCR); критерии оценки: исследователь оценил анализ RECIST v.1.1
Временное ограничение: От начала лечения до 6, 12 и 24 недель согласно RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 3 месяца).
КТ/МРТ будет проводиться на 6, 12, 24 неделе для оценки DCR.
От начала лечения до 6, 12 и 24 недель согласно RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 3 месяца).
Безопасность/нежелательные явления и переносимость у всех пациентов, получавших кризотиниб, оценивались по количеству и тяжести нежелательных явлений, зарегистрированных в форме истории болезни, показателям жизнедеятельности, лабораторным показателям, данным физического осмотра, электрокардиограмме и RECIST1.1.
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после лечения (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Безопасность и переносимость будут оцениваться при каждом визите в рамках исследования и в течение 28 дней после окончания лечения.
От начала лечения до 28 дней после лечения (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Временное ограничение: Анкеты (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) заполнялись исходно и каждые 4 недели с начала лечения до конца исследования.
Сообщаемые пациентами исходы (PRO) качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), симптомов рака легких, связанных с заболеванием/лечением, и общего состояния здоровья
Анкеты (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) заполнялись исходно и каждые 4 недели с начала лечения до конца исследования.
Оценить эффективность лечения кризотинибом в подгруппе пациентов с транслокацией ROS1, подтвержденной с помощью технологии CAGE, в отношении частоты объективных ответов (ЧОО) (критерии оценки: исследователь оценил RECIST v1.1).
Временное ограничение: С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Для оценки эффективности лечения кризотинибом при распространенной аденокарциноме легкого, несущей слитые гены ROS1, будет проведено КТ/МРТ-сканирование, что подтверждено секвенированием CAGE.
С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
Частота объективного ответа (ЧОО), общая выживаемость (ОС), выживаемость без прогрессирования (ВБП), продолжительность ответа (ДР), время до ответа опухоли, показатель контроля заболевания (DCR); критерии оценки: RECIST v1.1 независимой радиологической экспертизы.
Временное ограничение: С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).
КТ/МРТ будет проводиться для оценки эффективности лечения кризотинибом.
С момента начала лечения до документального подтверждения ответа по RECIST v1.1 (ожидаемый средний срок 12 месяцев).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика гена слияния ROS1 на геномном уровне с помощью технологии CAGE для определения точной точки разделения, а также задействованных генов слияния.
Временное ограничение: От начала скрининга первого пациента до скрининга последнего пациента (ожидаемый средний срок 24 месяца).
Технология CAGE (Cap-анализ экспрессии генов) представляет собой технологию секвенирования на основе РНК для определения точной точки разрыва, а также генов слияния.
От начала скрининга первого пациента до скрининга последнего пациента (ожидаемый средний срок 24 месяца).
Характеристика молекулярно-генетических механизмов устойчивости к лечению кризотинибом у пациентов с прогрессированием заболевания.
Временное ограничение: На момент прогрессирования заболевания (ожидаемый средний срок 12 мес).
Механизмы устойчивости к кризотинибу будут проанализированы с помощью молекулярно-патологических анализов, т.е. НГС и РЫБА.
На момент прогрессирования заболевания (ожидаемый средний срок 12 мес).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cologne

Соавторы

Pfizer
Spanish Lung Cancer Group

Следователи

  • Главный следователь: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EUCROSS
  • 2013-002737-38 (Номер EudraCT)
  • DRKS00005409 (Другой идентификатор: DRKS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться