EUCROSS: Evropská studie s Crizotinibem u ROS1 translokované rakoviny plic (EUCROSS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s adenokarcinomem plic, který je lokálně pokročilým nebo metastazujícím nezávisle na počtu předchozích linií terapie, tj. včetně nepředléčených pacientů (UICC stadium IIIB nebo IV)
• Pozitivní na translokaci ROS1 centrálním testováním FISH
• Schopnost polykat pilulky
• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1)
• Jakákoli předchozí léčba (chemoterapie, ozařování nebo chirurgický zákrok) musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní medikace
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během 14 dnů před screeningem:
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 /mm3
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v případě postižení jater
• PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2krát ULN
• Vypočtená clearance kreatininu (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Písemný informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test v séru během 3 dnů před zahájením podávání u premenopauzálních žen. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny bez sérového těhotenského testu, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.

Plodní muži a ženy musí mít během léčby a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby podle pokynů svého lékaře účinnou metodu antikoncepce. Účinné metody antikoncepce mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně (například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná orální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska). Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci, pokud životní styl pacientky zajišťuje komplianci (Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba specifickými inhibitory ALK nebo ROS1
• Současná léčba v rámci jiné terapeutické klinické studie
• Jiná anamnéza probíhající malignity, která by mohla potenciálně interferovat s interpretací účinnosti (časné stadium nebo chronické onemocnění je povoleno, pokud nevyžaduje aktivní terapii nebo intervenci a je pod kontrolou)
• Těhotenství nebo kojení
• Užívání léků nebo potravin, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4, včetně, ale bez omezení, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, troleandomycinu, vorikonazolu a grapefruitu nebo grapefruitové šťávy
• Užívání léků, které jsou známými silnými induktory CYP3A4, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu a třezalky tečkované
• Použití léků, které jsou substráty CYP3A4 s úzkými terapeutickými indexy, včetně, ale bez omezení, dihydroergotaminu, ergotaminu, pimozidu, astemizolu, cisapridu a terfenadinu
• Aktivní metastázy do CNS. Pacienti s mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud jsou asymptomatičtí po dobu ≥ 14 dnů před zahájením studijní medikace a bez kortikosteroidů.
• Karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění v anamnéze nebo známá
• Známá diagnóza HIV, aktivní hepatitidy B a/nebo C (testování není povinné)
• Každá osoba, která je v instituci na základě pověření příslušného orgánu proti své vlastní vůli
• Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi
• Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně CTCAE ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo interval QTcF > 470 ms
• Pacienti se známou intersticiální fibrózou nebo intersticiální plicní chorobou
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před prvním podáním krizotinibu:

Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka