- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02183870
EUCROSS: Europäische Studie zu Crizotinib bei ROS1-transloziertem Lungenkrebs (EUCROSS)
EUCROSS: Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Crizotinib-Behandlung bei fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge mit ROS1-Translokationen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne, Deutschland, 50937
- University of Cologne / LCGC
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Tübingen, Deutschland
- Universitatsklinikum Tubingen
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Baden-Würtemberg
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Heidelberg, Baden-Würtemberg, Deutschland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Hessen
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Frankfurt a.M., Hessen, Deutschland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt - Medizinische Klinik II
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Schleswig-Holstein
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Großhansdorf, Schleswig-Holstein, Deutschland, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf
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Basel, Schweiz
- Universitatsspital Basel
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A Coruna, Spanien
- Maria Rosaria Garcia Campelo
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Alicante, Spanien
- CEIC Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Spanien
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, Spanien
- CEIC Hopsital Vall d'Hebron
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Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
- Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias
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Madrid, Spanien
- CEIC Área 2 - Hospital Universitario de La Princesa
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Majadahonda, Spanien
- CEIC Área 6 - Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Malaga, Spanien
- CEIC Malaga Nordeste - Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Son Llàtzer
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Sevilla, Spanien
- CEIC Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Spanien
- CEIC Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom der Lunge unabhängig von der Anzahl der Vortherapien, d. h. auch nicht vorbehandelte Patienten (UICC-Stadium IIIB oder IV)
- Positiv für ROS1-Translokation durch zentralen FISH-Test
- Fähigkeit, Pillen zu schlucken
- Alter > 18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Bewertungskriterien für Krankheit, die pro Ansprechen messbar ist, bei soliden Tumoren (RECIST, Version 1.1)
- Jede vorherige Behandlung (Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation) muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:
- Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 /mm3
- Thrombozytenzahl ≥ 50 000/µL
- Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (AP) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Leberbeteiligung
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 2 mal ULN
- Berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Dosierung bei prämenopausalen Frauen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können ohne Serum-Schwangerschaftstest eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
Fruchtbare Männer und Frauen müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode haben, wie von ihrem Arzt verordnet. Wirksame Verhütungsmethoden führen bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeption oder Intrauterinpessar). Nach Ermessen des Prüfarztes können akzeptable Verhütungsmethoden eine vollständige Abstinenz umfassen, wenn der Lebensstil der Patientin die Compliance gewährleistet (regelmäßige Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit spezifischen ALK- oder ROS1-Inhibitoren
- Aktuelle Behandlung im Rahmen einer anderen therapeutischen klinischen Studie
- Andere Vorgeschichte von anhaltender Malignität, die möglicherweise die Interpretation der Wirksamkeit beeinträchtigen würde (Frühstadium oder chronische Erkrankung ist zulässig, wenn keine aktive Therapie oder Intervention erforderlich ist und unter Kontrolle ist)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Verwendung von Arzneimitteln oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol und Grapefruit oder Grapefruitsaft
- Verwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut
- Verwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4-Substrate mit engen therapeutischen Indizes sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozid, Astemizol, Cisaprid und Terfenadin
- Aktive ZNS-Metastasen. Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie ≥ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation asymptomatisch und ohne Kortikosteroide sind.
- Geschichte von oder bekannter karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung
- Bekannte HIV-Diagnose, aktive Hepatitis B und/oder C (keine Testpflicht)
- Jede Person, die sich im Auftrag der jeweiligen Behörde gegen ihren Willen in einer Anstalt aufhält
- Jeglicher medizinischer, mentaler oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder die Patienteninformationen zu verstehen
- Anhaltende Herzrhythmusstörungen CTCAE-Grad ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTcF-Intervall > 470 ms
- Patienten mit bekannter interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Crizotinib-Gabe:
Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Crizotinib
Die Patienten werden in dieser einarmigen Studie mit oralem Crizotinib 250 mg b.i.d. behandelt. Die Behandlungsdosis wird, falls angezeigt, gemäß dem Protokoll angepasst.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit oder über das Fortschreiten der Krankheit hinaus gemäß dem Protokoll durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist.
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250 mg Crizotinib 2-mal täglich bis zum Ende der Behandlung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR); Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um die Wirksamkeit der Crizotinib-Behandlung bei fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge mit ROS1-Fusionsgenen zu bewerten (primärer Ergebnisparameter: objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v.1.1)
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST v1.1; Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Progressionsereignis gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um das PFS während des Behandlungszeitraums zu beurteilen.
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Progressionsereignis gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Gesamtüberleben (OS); Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Von Beginn bis Ende des Studiums (Last subject last visit (LSLV)) (bis ca. 24 Monate).
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Das OS wird alle 3 Monate nach dem Sicherheits-Follow-up-Besuch telefonisch bewertet.
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Von Beginn bis Ende des Studiums (Last subject last visit (LSLV)) (bis ca. 24 Monate).
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Dauer des Ansprechens (DR); Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation der Progression nach RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um die DR zu beurteilen.
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation der Progression nach RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Zeit bis zum Ansprechen des Tumors; Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um die Zeit bis zum Ansprechen des Tumors zu beurteilen.
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).
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Krankheitskontrollrate (DCR); Bewertungskriterien: Der Prüfer bewertete die RECIST v.1.1-Analyse
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 6, 12 und 24 gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).
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CT/MRT-Scans werden in den Wochen 6, 12, 24 durchgeführt, um die DCR zu beurteilen.
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Von Behandlungsbeginn bis Woche 6, 12 und 24 gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 3 Monate).
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Sicherheit/Nebenwirkungen und Verträglichkeit bei allen mit Crizotinib behandelten Patienten, bewertet anhand der Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen, wie sie im Fallberichtsformular, Vitalzeichen, Laborvariablen, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und RECIST1.1 angegeben sind
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Sicherheit und Verträglichkeit werden bei jedem Studienbesuch und für 28 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt.
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Vom Beginn der Behandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Von Patienten gemeldete Ergebnisse (PRO) (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13)
Zeitfenster: Fragebögen (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) wurden zu Studienbeginn und alle 4 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie ausgefüllt.
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Vom Patienten gemeldete Ergebnisse (PRO) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL), der krankheits-/behandlungsbezogenen Symptome von Lungenkrebs und des allgemeinen Gesundheitszustands
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Fragebögen (EORTC QLQ-LC13, EORTC QLQ-C30) wurden zu Studienbeginn und alle 4 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie ausgefüllt.
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Bewertung der Wirksamkeit der Crizotinib-Behandlung in der Patientenuntergruppe mit ROS1-Translokation bestätigt durch die CAGE-Technologie hinsichtlich der objektiven Ansprechrate (ORR) (Bewertungskriterien: Prüfarzt bewertet RECIST v1.1)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um die Wirksamkeit der Crizotinib-Behandlung bei fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge zu bewerten, das ROS1-Fusionsgene enthält, wie durch CAGE-Sequenzierung bestätigt
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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Objektive Ansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS), Dauer des Ansprechens (DR), Zeit bis zum Tumoransprechen, Krankheitskontrollrate (DCR); Bewertungskriterien: RECIST v1.1 durch unabhängige radiologische Überprüfung
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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CT/MRT-Scans werden durchgeführt, um die Wirksamkeit der Behandlung mit Crizotinib zu beurteilen
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur Dokumentation des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 (erwarteter Durchschnitt 12 Monate) .
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Charakterisierung des ROS1-Fusionsgens auf genomischer Ebene durch die CAGE-Technologie zur Identifizierung der genauen Bruchstelle sowie der beteiligten Fusionsgene.
Zeitfenster: Vom Beginn des Screenings des ersten Patienten bis zum Screening des letzten Patienten (erwarteter Durchschnitt 24 Monate).
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Die CAGE-Technologie (Cap Analysis of Gene Expression) ist eine RNA-basierte Sequenzierungstechnologie zur Identifizierung der genauen Bruchstelle sowie der Fusionsgene.
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Vom Beginn des Screenings des ersten Patienten bis zum Screening des letzten Patienten (erwarteter Durchschnitt 24 Monate).
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Charakterisierung der molekularen und genetischen Mechanismen der Resistenz gegen die Behandlung mit Crizotinib bei Patienten mit Krankheitsprogression.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Resistenzmechanismen gegen Crizotinib werden durch molekularpathologische Analysen analysiert, z.
NGS und FISCH.
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Zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression (erwarteter Durchschnitt 12 Monate).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Juergen Wolf, Prof. Dr. med., Uniklinik Köln, Department I for Internal Medicine, LCGC
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bos M, Gardizi M, Schildhaus HU, Heukamp LC, Geist T, Kaminsky B, Zander T, Nogova L, Scheffler M, Dietlein M, Kobe C, Holstein A, Maintz D, Buttner R, Wolf J. Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib. Lung Cancer. 2013 Jul;81(1):142-3. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.018. Epub 2013 Apr 1.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Adenokarzinom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Crizotinib
Andere Studien-ID-Nummern
- EUCROSS
- 2013-002737-38 (EudraCT-Nummer)
- DRKS00005409 (Andere Kennung: DRKS)
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Klinische Studien zur Crizotinib
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...Noch keine RekrutierungNicht-kleinzelligem LungenkrebsVereinigte Staaten
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PfizerZurückgezogenKarzinom, Nierenzelle | Glioblastom | Karzinom, hepatozellulär
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European Organisation for Research and Treatment...PfizerAbgeschlossenLokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes anaplastisches großzelliges Lymphom | Lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter entzündlicher myofibroblastischer Tumor | Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes papilläres Nierenzellkarzinom Typ 1 | Lokal fortgeschrittenes... und andere BedingungenFrankreich, Belgien, Niederlande, Deutschland, Vereinigtes Königreich, Italien, Norwegen, Polen, Slowakei, Slowenien
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National Cheng-Kung University HospitalKaohsiung Medical University; Kaohsiung Veterans General Hospital.; Chi Mei Medical...RekrutierungWiederkehrender EndometriumkrebsTaiwan
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Harbin Medical UniversityAbgeschlossenALK-PhosphorylierungChina
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Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDNoch keine RekrutierungNicht-kleinzelligem LungenkrebsChina
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University Hospital RegensburgAbgeschlossen
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAbgeschlossenFortgeschrittener LungenkrebsVereinigte Staaten
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Shenzhen TargetRx, Inc.Sun Yat-sen UniversityRekrutierungNicht-kleinzelligem LungenkrebsChina