新しい経口抗凝固薬で治療された患者における侵襲的処置と出血の観察 (GIHP-NACO)
直接経口の第 Xa 因子および第 IIa 因子阻害剤（ダビガトラン（プラダキサ®）、リバロキサバン（ザレルト®）、アピキサバン（エリキュース®）など、まもなく発売予定）が市場に登場したことで、患者の緊急管理に直面している臨床医の間で新たな疑問が生じています。これらの新薬で治療します。 これらの新しい経口抗凝固薬 (NOAC) は、静脈血栓塞栓症の二次予防および非弁膜症性心房細動患者の心塞栓イベントの予防の適応症で最終的に大きな市場シェアを獲得する可能性があります。ビタミンKアンタゴニスト（VKA）と。
しかし、NOAC は VKA と比較して頭蓋内出血の発生率を約半分に減らすという事実にもかかわらず、リスクは依然として重大です。さらに、臨床試験では、これらの薬剤は頭蓋外出血の発生率を低下させる効果がほとんどまたはまったくありませんでした。 適応症が選択されていない集団に拡大される可能性があり、誤用の可能性がある日常の診療では、出血性合併症の発生率は臨床試験で報告されているよりも高くなる可能性があります. 実際、さまざまな国 (米国、オーストラリアなど) の規制機関から発せられている多数の警告がこれを証明しており、これらの抗凝固剤には出血合併症の可能性があり、解毒剤がない場合は、検証された管理戦略はありません。
さらに、これらの薬は数か月または数年にわたって処方される可能性があるため、患者は最終的に、緊急手術や侵襲的処置、外傷など、出血リスクの高い状況にさらされる可能性があります。心房細動 (RE-LY) は、2 年間の追跡調査中に、患者の約 25% がペースメーカーの挿入から大手術に至るまでの侵襲的処置を受けたことを示しました。 したがって、NOAC で治療された患者の大部分がこの問題に関心を持っています。
危機的な状況（出血が活発であるか、侵襲的処置の前に止血を迅速に確保する必要がある）にある患者の流入が徐々に増加することを見越して、最も初期の症例から得られた経験に基づいて採用する行動を定義することが急務です。 これは、GIHP (周術期止血に関するフランス作業部会) によって設立された、フランス語を話す GIHP-NACO 観測所の目的です。
現時点では、管理に関する推奨事項は、薬物動態データに基づく専門家の意見と、さまざまな非特異的凝固促進剤 (非活性化または活性化されたプロトロンビン複合体濃縮物、組換え第 VIIa 因子) による NOAC 誘発性の凝固低下の部分的な修正に基づいています。 これらの凝固促進剤は現在、出血を制御するために経験的に使用されており、文献で報告されている失敗と同じくらい多くの成功があり、したがって、これらの患者における利点とリスクの比率は不明です。
調査の概要
詳細な説明
危機的状況の管理は、いくつかの理由で困難です。
- 第 1 に、NOAC の薬物動態には個人内および個人間の有意な変動があり、これは重要な状況では、P-GLYCOPROTEIN (P-GP) およびチトクローム (チトクローム P4503A4) を妨害する他の薬剤との薬物相互作用によってさらに高められます。多くの場合、高齢で複数の薬を服用している患者、およびNOACの排除に不可欠な腎機能の急速な変化による患者。
- 第二に、生物学的ガイダンスは弱いです。VKA の国際正規化比 (INR) の場合のように、明確な治療範囲も検証済みの止血安全カットオフもありません。 従来の凝固検査 (PT/aPTT) は標準化が不十分であり、解釈が困難です。 これらの薬物の血清濃度を測定するアッセイは、いくつかの教育病院以外では普及していません。
- 第三に、臨床経験の欠如があります。 臨床試験中に発生した重大な状況の分析は事後に行われたため、収集されたデータは不均一で不完全です。 文献で報告された臨床例が十分に文書化されていることはめったにありません。
観測所の目的は、これらの新薬の臨床経験に関する文書化された完全なフィードバックを迅速に取得することです。これにより、治療を受けた患者の管理に関する推奨事項に、より高いレベルの証拠を与えることができます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Agen、フランス
- CH Agen
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Amiens、フランス
- CHU d'Amiens
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Annecy、フランス
- CHR Annecy
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Besançon、フランス
- CHU Besancon
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
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Castres、フランス
- Ch Castres
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Chambery、フランス
- CH Chambery
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Clermont-ferrand、フランス
- Chu Clermont-Ferrand
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Contamine-sur-Arve、フランス
- CH Alpes Léman
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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GAP、フランス
- CH Gap
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble
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Grenoble、フランス
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
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Lille、フランス
- CHRU LILLE
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Lyon、フランス
- HCL - Edouard Herriot
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Lyon、フランス
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
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Lyon、フランス
- HCL - Lyon Sud
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Marseille、フランス
- CHU Marseille
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Nancy、フランス
- Centre Emile Gallé - SINCAL
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Nimes、フランス
- CHU Nîmes
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Niort、フランス
- CH de Niort
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Paris、フランス
- APHP - Antoine Béclère
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Paris、フランス
- APHP - Tenon
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Paris、フランス
- APHP Henri Mondor
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Paris、フランス
- APHP Hôpital Bichat
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Paris、フランス
- APHP Hôpital Cochin
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Paris、フランス
- APHP Site St Antoine
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Paris、フランス
- Aphp-Hegp
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Paris、フランス
- APHP-Hôpital Beaujon
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Paris、フランス
- Centre Hôpital Américain
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Paris、フランス
- CHU Bicetre
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Rennes、フランス
- CHU Rennes
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Strasbourg、フランス
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
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Toulon、フランス
- Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
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Toulouse、フランス
- CHU Toulouse
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Voiron、フランス
- CH Voiron
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haute-Savoie
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Thonon-les-Bains、haute-Savoie、フランス
- Hopitaux du Leman
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Brussels、ベルギー
- CHU Brugmann
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 手術または侵襲的処置を考慮して、緊急かどうかに関係なく管理される
- 活動性出血の管理および入院
- -次のリストからの少なくとも1つの抗血栓薬による長期治療（心房細動または肺塞栓症または深部静脈血栓症の治療の適応症）：DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATEまたはRIVAROXABANまたはAPIXABAN
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 研究への参加の拒否：非包含レジストリに記載されています
- 静脈血栓塞栓症の予防を適応とする抗血栓薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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合併症とGIHPの推奨事項への準拠
潜在的なイベントの介入後 1 か月の説明
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合併症、コンプライアンス、主要な出血イベント、治療、逆転戦略の説明。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合併症とGIHPの推奨事項への準拠
時間枠：1ヶ月で
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複合エンドポイントによって評価された、以下の合併症のうちのイベントの介入後 1 か月での発生率と GIHP 推奨事項 (別紙) への準拠との関連性、中枢神経系（CNS外）血栓塞栓症）。 緊急の侵襲的処置を受けた患者のグループにおける大出血イベント。 出血が管理された患者群において、管理（治療、反転）後も出血が続いた。 以下に基づいて複合エンドポイントによって評価された GIHP 推奨事項 (追加) への準拠:
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1ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NOAC管理
時間枠：周術期
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すべてのNOAC治療が記録されます
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周術期
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反転戦略の説明
時間枠：周術期
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反転戦略の使用の有無について説明します
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周術期
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凝固検査結果
時間枠：周術期
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凝固検査結果が記録されます
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周術期
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pierre ALBALADEJO, MD、University Hospital, Grenoble
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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