Observatorium for invasive prosedyrer og blødninger hos pasienter behandlet med nye orale antikoagulantia (GIHP-NACO)
Ankomsten på markedet av direkte orale faktor Xa- og faktor IIa-hemmere (dabigatran (Pradaxa®), rivaroxaban (Xarelto®), apixaban (Eliquis®) og andre som snart kommer) reiser nye spørsmål blant klinikere konfrontert med akuttbehandling av pasienter behandlet med disse nye medisinene. Det er sannsynlig at disse nye orale antikoagulantia (NOAC) til slutt vil vinne en betydelig markedsandel i indikasjonene sekundær forebygging av venøs tromboembolisme og forebygging av kardioemboliske hendelser hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer, på grunn av deres netto kliniske fordel og deres praktiske bruk sammenlignet med vitamin K-antagonister (VKA).
Til tross for at NOAC reduserer forekomsten av intrakraniell blødning med omtrent halvparten sammenlignet med VKA, er risikoen fortsatt betydelig; videre, i kliniske studier, hadde disse legemidlene liten eller ingen effekt på å redusere forekomsten av større ekstrakraniell blødning. I daglig praksis, hvor indikasjonen kan utvides til uselekterte populasjoner og på grunn av et potensial for misbruk, er det sannsynlig at forekomsten av blødningskomplikasjoner vil være høyere enn det som er rapportert i kliniske studier. De tallrike varslene som kommer fra reguleringsorganer i forskjellige land (USA, Australia, etc.) vitner om dette, og bør tjene som en påminnelse om at disse antikoagulantene har et reelt potensiale for blødningskomplikasjoner og, i mangel av en motgift, det er ingen validert ledelsesstrategi.
Videre, siden disse legemidlene kan foreskrives i måneder eller år, kan pasienter til slutt bli utsatt for situasjoner med høy blødningsrisiko, som akuttkirurgi eller invasive prosedyrer, traumer osv. Analyse av data fra studien: dabigatran versus warfarin hos pasienter med atrieflimmer (RE-LY) viste at i løpet av de to årene med oppfølging gjennomgikk omtrent 25 % av pasientene en invasiv prosedyre, alt fra innsetting av pacemaker til større operasjoner. En stor andel av pasienter som behandles med NOAC er derfor bekymret for dette problemet.
I påvente av en gradvis økende tilstrømning av pasienter i en kritisk situasjon (aktiv blødning eller behov for raskt å sikre hemostase før en invasiv prosedyre), er det presserende å definere atferden som skal vedtas basert på erfaringene fra de tidligste tilfellene. Dette er målet for det fransktalende GIHP-NACO-observatoriet satt opp av GIHP (French Working Group on Perioperative Hemostasis).
For øyeblikket stammer ledelsesanbefalingene fra ekspertuttalelser basert på farmakokinetiske data og på delvis korreksjon av NOAC-indusert hypokoagulabilitet med forskjellige ikke-spesifikke prokoagulanter (ikke-aktiverte eller aktiverte protrombinkomplekskonsentrater, rekombinant faktor VIIa). Disse prokoagulantene brukes i dag på en empirisk måte for å kontrollere blødninger, med like mange suksesser som feil rapportert i litteraturen, og deres nytte-risiko-forhold hos disse pasientene er derfor usikkert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Håndtering av kritiske situasjoner er vanskelig av flere grunner:
- For det første er det betydelig intra- og interindividuell variasjon i farmakokinetikken til NOAC-er, som er ytterligere forsterket i kritiske omgivelser ved medikamentinteraksjoner med andre midler som interfererer med P-GLYKOPROTEIN (P-GP) og cytokrom (cytokrom P4503A4) i pasienter som ofte er eldre og multimedisinerte, og ved raske variasjoner i nyrefunksjon, noe som er avgjørende for eliminering av NOAC.
- For det andre er den biologiske veiledningen svak: det er ingen entydig terapeutisk rekkevidde eller noen validert hemostatisk sikkerhetsavskjæring, slik tilfellet er med International Normalized Ratio (INR) for VKA. Konvensjonelle koagulasjonstester (PT/aPTT) er dårlig standardiserte og vanskelige å tolke. Analyser for å måle serumkonsentrasjonene av disse legemidlene er ikke utbredt utenfor noen få undervisningssykehus.
- For det tredje er det mangel på klinisk erfaring. Analyser av kritiske situasjoner som oppsto under kliniske studier ble gjort i etterkant, og dataene som ble samlet inn er heterogene og ufullstendige. Kliniske tilfeller rapportert i litteraturen er sjelden godt dokumentert.
Målet med observatoriet er å raskt få dokumentert og grundig tilbakemelding på klinisk erfaring med disse nye legemidlene som vil kunne gi et høyere nivå av evidens til ledelsens anbefalinger for behandlede pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Frankrike
- CH Agen
-
Amiens, Frankrike
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Frankrike
- CHR Annecy
-
Besançon, Frankrike
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Castres, Frankrike
- Ch Castres
-
Chambery, Frankrike
- CH Chambéry
-
Clermont-ferrand, Frankrike
- CHU clermont-ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Frankrike
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Frankrike
- CHU Dijon
-
GAP, Frankrike
- CH Gap
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrike
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Frankrike
- CHRU Lille
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier
-
Nancy, Frankrike
- CHU Nancy
-
Nancy, Frankrike
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrike
- CHU Nîmes
-
Niort, Frankrike
- CH de Niort
-
Paris, Frankrike
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Frankrike
- APHP - Tenon
-
Paris, Frankrike
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Frankrike
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Frankrike
- APHP Hopital Cochin
-
Paris, Frankrike
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Frankrike
- Aphp-Hegp
-
Paris, Frankrike
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Frankrike
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Frankrike
- Chu Bicetre
-
Rennes, Frankrike
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Frankrike
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Frankrike
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse
-
Voiron, Frankrike
- Ch Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Frankrike
- Hopitaux du Leman
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Håndteres med tanke på kirurgi eller en invasiv prosedyre, nødstilfelle eller ikke
- Administrert og innlagt på sykehus for aktiv blødning
- Langtidsbehandling (i indikasjonen atrieflimmer eller behandling av lungeemboli eller dyp venetrombose) med minst ett antitrombotisk middel fra følgende liste: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE eller RIVAROXABAN eller APIXABAN
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Avslag på å delta i studien: oppført i ikke-inkluderingsregisteret
- Antitrombotika indisert for forebygging av venøs tromboemboli
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
komplikasjoner og overholdelse av GIHP-anbefalingene
Beskrivelse 1 måned etter intervensjon av en potensiell hendelse
|
Beskrivelse av komplikasjoner, compliance, store blødningshendelser, behandlinger, reverseringsstrategier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
komplikasjoner og overholdelse av GIHP-anbefalingene
Tidsramme: Ved 1 måned
|
Sammenheng mellom insidensraten 1 måned etter intervensjon av en hendelse blant følgende komplikasjoner og overholdelse av GIHP-anbefalingene (vedlagt) evaluert av et sammensatt endepunkt Større kardiovaskulær hendelse (akutt koronarsyndrom, kardiogent sjokk, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) , sentralnervesystemet (ekstra-CNS) tromboembolisk hendelse). Større blødningshendelse i gruppen pasienter som hadde en akutt invasiv prosedyre. Fortsatt blødning etter behandling (behandling, reversering) i gruppen pasienter som behandles for blødning. Overholdelse av GIHP-anbefalinger (vedlagt) evaluert av et sammensatt endepunkt basert på:
|
Ved 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NOAC ledelse
Tidsramme: i den perioperative perioden
|
Alle NOAC-behandlinger vil bli registrert
|
i den perioperative perioden
|
|
beskrivelse av reverseringsstrategier
Tidsramme: i den perioperative perioden
|
bruk eller ikke av reverseringsstrategier vil bli beskrevet
|
i den perioperative perioden
|
|
Koagulasjonstestresultater
Tidsramme: i den perioperative perioden
|
Koagulasjonstestresultater vil bli registrert
|
i den perioperative perioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCIC 13 18
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .