Observatorium för invasiva procedurer och blödningar hos patienter som behandlas med nya orala antikoagulantia (GIHP-NACO)
Inträdet på marknaden av direkta orala faktor Xa- och faktor IIa-hämmare (dabigatran (Pradaxa®), rivaroxaban (Xarelto®), apixaban (Eliquis®) och andra som snart kommer) väcker nya frågor bland läkare som konfronteras med akutbehandling av patienter behandlas med dessa nya läkemedel. Det är troligt att dessa nya orala antikoagulantia (NOAC) så småningom kommer att vinna en betydande marknadsandel inom indikationerna sekundär prevention av venös tromboembolism och förebyggande av kardioemboliska händelser hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer, på grund av deras kliniska nettonytta och deras praktiska användning jämfört med med vitamin K-antagonister (VKA).
Men trots det faktum att NOAC minskar förekomsten av intrakraniell blödning med ungefär hälften jämfört med VKA, är risken fortfarande betydande; Vidare hade dessa läkemedel i kliniska prövningar liten eller ingen effekt på att minska förekomsten av större extrakraniell blödning. I den dagliga praktiken, där indikationen kan utökas till oselekterade populationer och på grund av risk för missbruk, är det troligt att förekomsten av blödningskomplikationer kommer att vara högre än den som rapporterats i kliniska prövningar. Faktum är att de många varningar som kommer från tillsynsmyndigheter i olika länder (USA, Australien, etc.) vittnar om detta, och bör tjäna som en påminnelse om att dessa antikoagulantia har en verklig potential för blödningskomplikationer och, i avsaknad av ett motgift, det finns ingen validerad förvaltningsstrategi.
Dessutom, eftersom dessa läkemedel kan förskrivas i månader eller år, kan patienter så småningom utsättas för situationer med hög blödningsrisk, såsom akuta operationer eller invasiva ingrepp, trauma, etc. Analys av data från studien: dabigatran kontra warfarin hos patienter med förmaksflimmer (RE-LY) visade att under de två årens uppföljning genomgick cirka 25 % av patienterna ett invasivt ingrepp, allt från pacemakerinsättning till större operation. En stor del av patienterna som behandlas med NOAC är därför bekymrade över denna fråga.
I väntan på en gradvis ökande tillströmning av patienter i en kritisk situation (aktiv blödning eller behov av att snabbt säkra hemostas före ett invasivt ingrepp), är det angeläget att definiera beteendet som ska tillämpas baserat på erfarenheterna från de tidigaste fallen. Detta är syftet med det fransktalande GIHP-NACO-observatoriet som inrättats av GIHP (den franska arbetsgruppen för perioperativ hemostas).
För tillfället härrör alltså förvaltningsrekommendationerna från expertutlåtanden baserade på farmakokinetiska data och på den partiella korrigeringen av NOAC-inducerad hypokoagulabilitet av olika ospecifika prokoagulanter (icke-aktiverade eller aktiverade protrombinkomplexkoncentrat, rekombinant faktor VIIa). Dessa prokoagulanter används för närvarande på ett empiriskt sätt för att kontrollera blödning, med lika många framgångar som misslyckanden som rapporterats i litteraturen, och deras nytta-riskförhållande hos dessa patienter är därför osäkert.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hanteringen av kritiska situationer är svår av flera anledningar:
- För det första finns det betydande intra- och interindividuell variation i farmakokinetiken för NOAC, som ytterligare förstärks i den kritiska miljön genom läkemedelsinteraktioner med andra medel som interfererar med P-GLYKOPROTEIN (P-GP) och cytokrom (cytokrom P4503A4) i patienter som ofta är äldre och multimedicinerade och av snabba variationer i njurfunktionen, vilket är avgörande för eliminering av NOAC.
- För det andra är den biologiska vägledningen svag: det finns inget tydligt terapeutiskt intervall eller någon validerad hemostatisk säkerhetsgräns, vilket är fallet med International Normalized Ratio (INR) för VKA. Konventionella koagulationstester (PT/aPTT) är dåligt standardiserade och svåra att tolka. Analyser för att mäta serumkoncentrationerna av dessa läkemedel är inte utbredda utanför några få undervisningssjukhus.
- För det tredje finns det en brist på klinisk erfarenhet. Analyser av kritiska situationer som inträffade under kliniska prövningar gjordes i efterhand och de insamlade uppgifterna är heterogena och ofullständiga. Kliniska fall som rapporterats i litteraturen är sällan väldokumenterade.
Syftet med observatoriet är att snabbt skaffa dokumenterad och grundlig feedback på klinisk erfarenhet av dessa nya läkemedel som kommer att kunna ge en högre nivå av evidens till förvaltningens rekommendationer för behandlade patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Frankrike
- CH Agen
-
Amiens, Frankrike
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Frankrike
- CHR Annecy
-
Besançon, Frankrike
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Castres, Frankrike
- Ch Castres
-
Chambery, Frankrike
- CH Chambéry
-
Clermont-ferrand, Frankrike
- CHU clermont-ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Frankrike
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Frankrike
- CHU Dijon
-
GAP, Frankrike
- CH Gap
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrike
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Frankrike
- CHRU Lille
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier
-
Nancy, Frankrike
- CHU Nancy
-
Nancy, Frankrike
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrike
- CHU Nîmes
-
Niort, Frankrike
- CH de Niort
-
Paris, Frankrike
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Frankrike
- APHP - Tenon
-
Paris, Frankrike
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Frankrike
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Frankrike
- APHP Hopital Cochin
-
Paris, Frankrike
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Frankrike
- Aphp-Hegp
-
Paris, Frankrike
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Frankrike
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Frankrike
- Chu Bicetre
-
Rennes, Frankrike
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Frankrike
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Frankrike
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse
-
Voiron, Frankrike
- Ch Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Frankrike
- Hopitaux du Leman
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Hanteras med tanke på operation eller en invasiv procedur, akut eller inte
- Hanteras och inlagd på sjukhus för aktiv blödning
- Långtidsbehandling (vid indikationen förmaksflimmer eller behandling av lungemboli eller djup ventrombos) med minst ett antitrombotiskt medel från följande lista: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE eller RIVAROXABAN eller APIXABAN
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna
- Vägran att delta i studien: listad i icke-inklusionsregistret
- Antitrombotika indicerat för att förebygga venös tromboembolism
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
komplikationer och efterlevnad av GIHP-rekommendationer
Beskrivning 1 månad efter ingripande av en potentiell händelse
|
Beskrivning av komplikationer, följsamhet, större blödningshändelser, behandlingar, reverseringsstrategier.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
komplikationer och efterlevnad av GIHP-rekommendationer
Tidsram: Vid 1 månad
|
Samband mellan incidensfrekvensen 1 månad efter intervention av en händelse bland följande komplikationer och överensstämmelse med GIHP-rekommendationer (bifogade) utvärderade av en sammansatt effektmått Stor kardiovaskulär händelse (akut koronarsyndrom, kardiogen chock, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) , centrala nervsystemet (extra-CNS) tromboembolisk händelse). Stor blödningshändelse i gruppen patienter som genomgick ett akut invasivt ingrepp. Fortsatt blödning efter behandling (behandling, reversering) i gruppen patienter som hanteras för blödning. Överensstämmelse med GIHP-rekommendationer (bifogade) utvärderad av en sammansatt endpoint baserat på:
|
Vid 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NOAC ledning
Tidsram: under den perioperativa perioden
|
Alla NOAC-behandlingar kommer att registreras
|
under den perioperativa perioden
|
|
beskrivning av reverseringsstrategier
Tidsram: under den perioperativa perioden
|
användning eller inte av reverseringsstrategier kommer att beskrivas
|
under den perioperativa perioden
|
|
Koagulationstestresultat
Tidsram: under den perioperativa perioden
|
Koagulationstestresultat kommer att registreras
|
under den perioperativa perioden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCIC 13 18
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .