Обсерватория инвазивных процедур и кровотечений у пациентов, получающих новые пероральные антикоагулянты (GIHP-NACO)
Появление на рынке прямых пероральных ингибиторов фактора Ха и фактора IIa (дабигатрана (Прадакса®), ривароксабана (Ксарелто®), апиксабана (Эликвис®) и других, которые вскоре появятся) поднимает новые вопросы у клиницистов, столкнувшихся с неотложной помощью пациентов. лечили этими новыми препаратами. Вполне вероятно, что эти новые пероральные антикоагулянты (НОАК) в конечном итоге займут значительную долю рынка по показаниям для вторичной профилактики венозной тромбоэмболии и профилактики кардиоэмболических событий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий благодаря их чистой клинической пользе и практичности использования по сравнению с с антагонистами витамина К (АВК).
Однако, несмотря на то, что НОАК снижают частоту внутричерепных кровотечений примерно вдвое по сравнению с АВК, риск остается значительным; кроме того, в клинических испытаниях эти препараты практически не влияли на снижение частоты больших экстракраниальных кровотечений. В повседневной практике, когда показания могут быть расширены на неотобранные группы населения и из-за возможности неправильного использования, вполне вероятно, что частота геморрагических осложнений будет выше, чем сообщалось в клинических испытаниях. Действительно, многочисленные предупреждения, исходящие от регулирующих органов в различных странах (США, Австралия и др.), свидетельствуют об этом и должны служить напоминанием о том, что эти антикоагулянты обладают реальным потенциалом геморрагических осложнений и, при отсутствии антидота, нет утвержденной стратегии управления.
Кроме того, поскольку эти препараты могут назначаться в течение месяцев или лет, пациенты могут в конечном итоге оказаться в ситуациях с высоким риском кровотечения, таких как экстренная хирургия или инвазивные процедуры, травма и т. д. Анализ данных исследования: дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с мерцательной аритмии (RE-LY) показал, что в течение двух лет наблюдения примерно 25% пациентов подверглись инвазивным процедурам, начиная от установки кардиостимулятора и заканчивая обширной хирургией. Таким образом, этот вопрос волнует большую часть пациентов, получающих НОАК.
В ожидании постепенно увеличивающегося притока пациентов в критической ситуации (активное кровотечение или необходимость быстрого обеспечения гемостаза перед инвазивной процедурой) необходимо срочно определить поведение, которое следует принять, основываясь на опыте, полученном в самых ранних случаях. Это цель франкоязычной обсерватории GIHP-NACO, созданной GIHP (Французская рабочая группа по периоперационному гемостазу).
Таким образом, на данный момент рекомендации по лечению основываются на мнениях экспертов, основанных на фармакокинетических данных и частичной коррекции вызванной НОАК гипокоагуляции различными неспецифическими прокоагулянтами (неактивированные или активированные концентраты протромбинового комплекса, рекомбинантный фактор VIIa). Эти прокоагулянты в настоящее время используются эмпирическим путем для остановки кровотечения, с таким же успехом, как и с неудачами, о которых сообщалось в литературе, и поэтому их соотношение пользы и риска у этих пациентов остается неопределенным.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Управление критическими ситуациями затруднено по нескольким причинам:
- Во-первых, существует значительная внутри- и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики НОАК, которая еще больше усиливается в критических условиях при взаимодействии лекарств с другими агентами, которые влияют на P-гликопротеин (P-GP) и цитохром (цитохром P4503A4) в организме. пациенты, которые часто пожилые и принимают несколько лекарств, а также быстрые изменения почечной функции, что необходимо для элиминации НОАК.
- Во-вторых, биологические рекомендации слабы: нет ни четкого терапевтического диапазона, ни утвержденного порога гемостатической безопасности, как в случае с Международным нормализованным отношением (МНО) для АВК. Обычные коагуляционные тесты (ПВ/аЧТВ) плохо стандартизированы и их трудно интерпретировать. Анализы для измерения концентрации этих препаратов в сыворотке не получили широкого распространения за пределами нескольких учебных больниц.
- В-третьих, отсутствует клинический опыт. Анализы критических ситуаций, возникших во время клинических испытаний, проводились постфактум, и собранные данные являются разнородными и неполными. Клинические случаи, описанные в литературе, редко хорошо документированы.
Цель обсерватории состоит в том, чтобы быстро получить задокументированные и подробные отзывы о клиническом опыте применения этих новых препаратов, которые смогут придать более высокий уровень доказательности рекомендациям по ведению пролеченных пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Франция
- CH Agen
-
Amiens, Франция
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Франция
- CHR Annecy
-
Besançon, Франция
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux
-
Castres, Франция
- Ch Castres
-
Chambery, Франция
- CH Chambéry
-
Clermont-ferrand, Франция
- CHU clermont-ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Франция
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Франция
- CHU Dijon
-
GAP, Франция
- CH Gap
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Франция
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Франция
- CHRU Lille
-
Lyon, Франция
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Франция
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Франция
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Франция
- CHU Marseille
-
Montpellier, Франция
- CHU Montpellier
-
Nancy, Франция
- CHU Nancy
-
Nancy, Франция
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Франция
- CHU Nantes
-
Nimes, Франция
- CHU Nîmes
-
Niort, Франция
- CH de Niort
-
Paris, Франция
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Франция
- APHP - Tenon
-
Paris, Франция
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Франция
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Франция
- APHP Hopital Cochin
-
Paris, Франция
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Франция
- Aphp-Hegp
-
Paris, Франция
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Франция
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Франция
- Chu Bicetre
-
Rennes, Франция
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Франция
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Франция
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Франция
- CHU Toulouse
-
Voiron, Франция
- Ch Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Франция
- Hopitaux du Leman
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Управляется с учетом операции или инвазивной процедуры, экстренной или нет
- Лечение и госпитализация по поводу активного кровотечения
- Длительная терапия (при показаниях к мерцательной аритмии или лечении тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен) по крайней мере одним антитромботическим средством из следующего списка: дабигатрана этексилата мезилата или ривароксабана или апиксабана.
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Отказ от участия в исследовании: внесен в реестр невключенных
- Антитромботические средства, показанные для профилактики венозной тромбоэмболии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
осложнения и соблюдение рекомендаций GIHP
Описание потенциального события через 1 месяц после вмешательства
|
Описание осложнений, комплаентность, большие кровотечения, методы лечения, реверсивные стратегии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
осложнения и соблюдение рекомендаций GIHP
Временное ограничение: В 1 месяц
|
Ассоциация между уровнем заболеваемости через 1 месяц после вмешательства события среди следующих осложнений и соответствием рекомендациям GIHP (прилагается), оцениваемым по комбинированной конечной точке Серьезное сердечно-сосудистое событие (острый коронарный синдром, кардиогенный шок, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) , Центральная нервная система (вне ЦНС) тромбоэмболические события). Случаи массивного кровотечения в группе больных, перенесших экстренную инвазивную процедуру. Продолжающееся кровотечение после лечения (лечения, купирования) в группе пациентов, которым удалось вылечить кровотечение. Соответствие рекомендациям GIHP (прилагается) оценивается по комбинированной конечной точке на основе:
|
В 1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Управление НОАК
Временное ограничение: в периоперационный период
|
Все процедуры NOAC будут записаны
|
в периоперационный период
|
|
описание разворотных стратегий
Временное ограничение: в периоперационный период
|
использование или не использование стратегий разворота будет описано
|
в периоперационный период
|
|
Результаты теста на коагуляцию
Временное ограничение: в периоперационный период
|
Результаты теста на коагуляцию будут записаны
|
в периоперационный период
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DCIC 13 18
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .