Observatorium voor invasieve procedures en bloedingen bij patiënten die worden behandeld met nieuwe orale anticoagulantia (GIHP-NACO)
De komst op de markt van directe orale factor Xa- en factor IIa-remmers (dabigatran (Pradaxa®), rivaroxaban (Xarelto®), apixaban (Eliquis®) en andere binnenkort) roept nieuwe vragen op bij clinici die worden geconfronteerd met de spoedeisende behandeling van patiënten behandeld met deze nieuwe medicijnen. Het is waarschijnlijk dat deze nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's) uiteindelijk een aanzienlijk marktaandeel zullen verwerven in de indicaties secundaire preventie van veneuze trombo-embolie en preventie van cardio-embolische voorvallen bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, vanwege hun netto klinische voordeel en hun bruikbaarheid in vergelijking met met vitamine K-antagonisten (VKA's).
Ondanks het feit dat NOAC's de incidentie van intracraniale bloedingen met ongeveer de helft verminderen in vergelijking met VKA's, blijft het risico aanzienlijk; bovendien hadden deze geneesmiddelen in klinische onderzoeken weinig of geen effect op het verminderen van de incidentie van ernstige extracraniale bloedingen. In de dagelijkse praktijk, waar de indicatie zou kunnen worden uitgebreid tot niet-geselecteerde populaties en vanwege de mogelijkheid van misbruik, is het waarschijnlijk dat de incidentie van bloedingscomplicaties hoger zal zijn dan gerapporteerd in klinische onderzoeken. De talrijke waarschuwingen die afkomstig zijn van regelgevende instanties in verschillende landen (VS, Australië, enz.) getuigen hiervan en zouden moeten dienen als herinnering dat deze anticoagulantia een reëel potentieel hebben voor bloedingscomplicaties en, bij gebrek aan een tegengif, er is geen gevalideerde beheerstrategie.
Bovendien kunnen patiënten, aangezien deze geneesmiddelen maanden of jaren kunnen worden voorgeschreven, uiteindelijk worden blootgesteld aan situaties met een hoog hemorragisch risico, zoals spoedoperaties of invasieve procedures, trauma, enz. Analyse van de gegevens van de studie: dabigatran versus warfarine bij patiënten met boezemfibrilleren (RE-LY) toonde aan dat gedurende de twee jaar follow-up ongeveer 25% van de patiënten een invasieve ingreep onderging, variërend van het inbrengen van een pacemaker tot een grote operatie. Een groot deel van de patiënten die met NOAC's worden behandeld, maakt zich dus zorgen over deze kwestie.
Vooruitlopend op een geleidelijk toenemende toestroom van patiënten in een kritieke situatie (actieve bloeding of noodzaak om snel hemostase vast te stellen vóór een invasieve procedure), is het dringend nodig om het te volgen gedrag te definiëren op basis van de ervaring die is opgedaan bij de eerste gevallen. Dat is de doelstelling van het Franstalige GIHP-NACO-observatorium, opgericht door de GIHP (Franse werkgroep voor perioperatieve hemostase).
Op dit moment zijn de beheersaanbevelingen dus afgeleid van de mening van experts op basis van farmacokinetische gegevens en op de gedeeltelijke correctie van NOAC-geïnduceerde hypocoagulabiliteit door verschillende niet-specifieke procoagulantia (niet-geactiveerde of geactiveerde protrombinecomplexconcentraten, recombinant factor VIIa). Deze procoagulantia worden momenteel op een empirische manier gebruikt om bloedingen onder controle te houden, met evenveel successen als mislukkingen gerapporteerd in de literatuur, en hun baten-risicoverhouding bij deze patiënten is daarom onzeker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het beheer van kritieke situaties is om verschillende redenen moeilijk:
- Ten eerste is er een aanzienlijke intra- en interindividuele variabiliteit in de farmacokinetiek van NOAC's, die in de kritieke setting verder wordt versterkt door geneesmiddelinteracties met andere middelen die interfereren met P-GLYCOPROTEIN (P-GP) en cytochroom (cytochroom P4503A4) in patiënten die vaak ouder zijn en multimedicatie gebruiken, en door snelle variaties in de nierfunctie, wat essentieel is voor de eliminatie van NOAC's.
- Ten tweede is de biologische begeleiding zwak: er is geen duidelijk therapeutisch bereik noch gevalideerde hemostatische veiligheidsgrens, zoals het geval is met de International Normalized Ratio (INR) voor VKA's. Conventionele stollingstesten (PT/aPTT) zijn slecht gestandaardiseerd en moeilijk te interpreteren. Assays om de serumconcentraties van deze medicijnen te meten zijn niet wijdverspreid buiten enkele academische ziekenhuizen.
- Ten derde is er een gebrek aan klinische ervaring. Analyses van kritieke situaties die zich voordeden tijdens klinische onderzoeken werden achteraf gedaan en de verzamelde gegevens zijn heterogeen en onvolledig. In de literatuur gerapporteerde klinische gevallen zijn zelden goed gedocumenteerd.
Het doel van het observatorium is om snel gedocumenteerde en grondige feedback te verkrijgen over de klinische ervaring met deze nieuwe geneesmiddelen, die een hoger bewijsniveau kunnen bieden voor de managementaanbevelingen voor behandelde patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Frankrijk
- CH Agen
-
Amiens, Frankrijk
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Frankrijk
- CHR Annecy
-
Besançon, Frankrijk
- CHU Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
Castres, Frankrijk
- Ch Castres
-
Chambery, Frankrijk
- CH Chambéry
-
Clermont-ferrand, Frankrijk
- CHU Clermont-Ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Frankrijk
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Frankrijk
- CHU Dijon
-
GAP, Frankrijk
- CH Gap
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Frankrijk
- Chru Lille
-
Lyon, Frankrijk
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrijk
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Frankrijk
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Frankrijk
- CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU Montpellier
-
Nancy, Frankrijk
- Chu Nancy
-
Nancy, Frankrijk
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrijk
- CHU Nimes
-
Niort, Frankrijk
- CH de Niort
-
Paris, Frankrijk
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Frankrijk
- APHP - Tenon
-
Paris, Frankrijk
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Frankrijk
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Frankrijk
- APHP Hopital Cochin
-
Paris, Frankrijk
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Frankrijk
- Aphp-Hegp
-
Paris, Frankrijk
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Frankrijk
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Frankrijk
- CHU Bicetre
-
Rennes, Frankrijk
- CHU Rennes
-
Strasbourg, Frankrijk
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Frankrijk
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Frankrijk
- Chu Toulouse
-
Voiron, Frankrijk
- Ch Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Frankrijk
- Hopitaux du Leman
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Beheerd met het oog op een operatie of een invasieve ingreep, noodgeval of niet
- Beheerd en opgenomen in het ziekenhuis voor actieve bloeding
- Langdurige therapie (bij de indicatie boezemfibrilleren of behandeling van longembolie of diepe veneuze trombose) door ten minste één antitromboticum uit de volgende lijst: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE of RIVAROXABAN of APIXABAN
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek: vermeld in het niet-inclusieregister
- Antitrombotica geïndiceerd voor de preventie van veneuze trombo-embolie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
complicaties en naleving van de GIHP-aanbevelingen
Beschrijving 1 maand na interventie van een mogelijke gebeurtenis
|
Beschrijving van complicaties, therapietrouw, ernstige bloedingen, behandelingen, omkeringsstrategieën.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
complicaties en naleving van de GIHP-aanbevelingen
Tijdsspanne: Op 1 maand
|
Associatie tussen de incidentie 1 maand na de interventie van een gebeurtenis tussen de volgende complicaties en naleving van de GIHP-aanbevelingen (bijgevoegd) geëvalueerd door een samengesteld eindpunt Ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (acuut coronair syndroom, cardiogene shock, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)) , Centraal zenuwstelsel (extra-CZS) trombo-embolische gebeurtenis). Ernstige bloeding in de groep patiënten die een invasieve spoedprocedure ondergingen. Aanhoudende bloeding na behandeling (behandeling, omkering) in de groep patiënten die voor bloeding werd behandeld. Naleving van GIHP-aanbevelingen (bijgevoegd) geëvalueerd door een samengesteld eindpunt op basis van:
|
Op 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NOAC-beheer
Tijdsspanne: tijdens de perioperatieve periode
|
Alle NOAC-behandelingen worden geregistreerd
|
tijdens de perioperatieve periode
|
|
beschrijving van omkeerstrategieën
Tijdsspanne: tijdens de perioperatieve periode
|
het al dan niet gebruiken van omkeringsstrategieën zal worden beschreven
|
tijdens de perioperatieve periode
|
|
Stollingstest resultaten
Tijdsspanne: tijdens de perioperatieve periode
|
De resultaten van de stollingstest worden geregistreerd
|
tijdens de perioperatieve periode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCIC 13 18
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .