接受新型口服抗凝剂治疗的患者的侵入性操作和出血观察 (GIHP-NACO)
2021年9月28日 更新者：University Hospital, Grenoble
直接口服 Xa 因子和 IIa 因子抑制剂（达比加群 (Pradaxa®)、利伐沙班 (Xarelto®)、阿哌沙班 (Eliquis®) 和其他即将上市的药物）的上市给面临患者紧急管理的临床医生提出了新问题用这些新药治疗。 这些新型口服抗凝药 (NOAC) 可能最终会在静脉血栓栓塞的二级预防和非瓣膜性心房颤动患者的心脏栓塞事件的适应症中赢得显着的市场份额，因为它们的临床净效益和使用的实用性相比与维生素 K 拮抗剂 (VKA)。
然而，尽管与 VKA 相比，NOAC 可将颅内出血的发生率降低约一半，但风险仍然很大；此外，在临床试验中，这些药物对降低颅外大出血的发生率几乎没有影响。 在日常实践中，适应症可能会扩大到未经选择的人群，并且由于可能存在误用，出血并发症的发生率可能会高于临床试验中报告的发生率。 事实上，来自不同国家（美国、澳大利亚等）的监管机构发出的无数警报证明了这一点，并且应该提醒人们这些抗凝血剂确实有可能导致出血并发症，并且在没有解毒剂的情况下，没有经过验证的管理策略。
此外，由于这些药物可以开几个月或几年，患者最终可能会暴露在高出血风险的情况下，例如急诊手术或侵入性操作、创伤等。试验数据分析：达比加群与华法林在患者中的对比房颤 (RE-LY) 显示，在两年的随访期间，大约 25% 的患者接受了侵入性手术，从植入起搏器到大手术。 因此，大部分接受 NOAC 治疗的患者都担心这个问题。
鉴于危重情况下（活动性出血或需要在侵入性操作前快速确保止血）患者的逐渐增加，迫切需要根据从最早病例中获得的经验来确定采取的行为。 这是 GIHP（法国围手术期止血工作组）设立的法语 GIHP-NACO 观察站的目标。
目前，管理建议来自专家意见，这些意见基于药代动力学数据和各种非特异性促凝剂（非活化或活化凝血酶原复合物浓缩物、重组因子 VIIa）对 NOAC 诱导的低凝状态的部分校正。 这些促凝血剂目前以经验方式用于控制出血，文献中报道的成功与失败一样多，因此它们在这些患者中的获益风险比尚不确定。
研究概览
详细说明
由于以下几个原因，危急情况的管理很困难：
- 首先，NOACs 的药代动力学存在显着的个体内部和个体间差异，在危急情况下，由于药物与其他干扰 P-糖蛋白 (P-GP) 和细胞色素 (细胞色素 P4503A4) 的药物相互作用，这种差异进一步加剧通常是老年人和多种药物治疗的患者，以及肾功能的快速变化，这对于消除 NOACs 至关重要。
- 其次，生物学指导薄弱：没有明确的治疗范围，也没有任何经过验证的止血安全临界值，就像 VKA 的国际标准化比值 (INR) 一样。 传统的凝血试验 (PT/aPTT) 标准化程度低且难以解释。 除了少数教学医院外，检测这些药物血清浓度的方法并不普遍。
- 三是缺乏临床经验。 对临床试验期间发生的危急情况的分析是在事后进行的，收集的数据是异质且不完整的。 文献中报道的临床病例很少有详细记录。
观察站的目标是快速获得关于这些新药临床经验的有记录和全面的反馈，这将能够为接受治疗的患者的管理建议提供更高水平的证据。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1166
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时
- CHU Brugmann
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Agen、法国
- CH Agen
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Amiens、法国
- CHU d'Amiens
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Annecy、法国
- CHR Annecy
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Besançon、法国
- CHU Besançon
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Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
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Castres、法国
- Ch Castres
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Chambery、法国
- CH Chambéry
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Clermont-ferrand、法国
- CHU clermont-ferrand
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Contamine-sur-Arve、法国
- CH Alpes Léman
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Dijon、法国
- CHU Dijon
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GAP、法国
- CH Gap
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Grenoble、法国、38043
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble、法国
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
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Lille、法国
- CHRU Lille
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Lyon、法国
- HCL - Edouard Herriot
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Lyon、法国
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
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Lyon、法国
- HCL - Lyon Sud
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Marseille、法国
- CHU Marseille
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Montpellier、法国
- CHU Montpellier
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Nancy、法国
- CHU Nancy
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Nancy、法国
- Centre Emile Gallé - SINCAL
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Nantes、法国
- CHU Nantes
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Nimes、法国
- CHU Nîmes
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Niort、法国
- CH de Niort
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Paris、法国
- APHP - Antoine Béclère
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Paris、法国
- APHP - Tenon
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Paris、法国
- APHP Henri Mondor
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Paris、法国
- APHP Hôpital Bichat
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Paris、法国
- APHP Hopital Cochin
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Paris、法国
- APHP Site St Antoine
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Paris、法国
- Aphp-Hegp
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Paris、法国
- APHP-Hôpital Beaujon
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Paris、法国
- Centre Hôpital Américain
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Paris、法国
- Chu Bicetre
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Rennes、法国
- Chu Rennes
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Strasbourg、法国
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
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Toulon、法国
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse
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Voiron、法国
- Ch Voiron
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haute-Savoie
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Thonon-les-Bains、haute-Savoie、法国
- Hopitaux du Leman
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
考虑到外科手术或侵入性手术、急诊或未通过一种抗血栓剂（达比加群、利伐沙班）进行长期治疗（适应症心房颤动或肺栓塞或深静脉血栓形成）的活动性出血而进行管理和住院的受试者, 阿哌沙班)
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 考虑到外科手术或侵入性手术（无论是否紧急）进行管理
- 因活动性出血而接受治疗和住院治疗
- 至少使用以下列表中的一种抗血栓药物进行长期治疗（适应症为心房颤动或治疗肺栓塞或深静脉血栓形成）：甲磺酸达比加群酯或利伐沙班或阿哌沙班
排除标准：
- 孕妇
- 拒绝参加研究：列入非纳入登记
- 用于预防静脉血栓栓塞的抗血栓药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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并发症和对 GIHP 推荐的依从性
潜在事件干预后 1 个月的描述
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并发症、依从性、大出血事件、治疗、逆转策略的描述。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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并发症和对 GIHP 推荐的依从性
大体时间：1个月时
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干预后 1 个月的事件发生率与通过复合终点评估的 GIHP 推荐（附录）的依从性之间的关联 主要心血管事件（急性冠脉综合征、心源性休克、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) ，中枢神经系统（中枢神经系统外）血栓栓塞事件）。 接受紧急侵入性操作的患者组中的大出血事件。 在控制出血的患者组中，控制（治疗、逆转）后继续出血。 符合 GIHP 建议（附加），由基于以下内容的复合终点评估：
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1个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NOAC管理
大体时间：围手术期
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将记录所有 NOAC 治疗
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围手术期
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反转策略说明
大体时间：围手术期
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将描述是否使用逆转策略
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围手术期
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凝血试验结果
大体时间：围手术期
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凝血测试结果将被记录
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围手术期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Pierre ALBALADEJO, MD、University Hospital, Grenoble
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月3日
首次发布 (估计)
2014年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月28日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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