Obserwatorium Procedur Inwazyjnych i Krwawienia u Pacjentów Leczonych Nowymi Doustnymi Antykoagulantami (GIHP-NACO)
Pojawienie się na rynku bezpośrednich doustnych inhibitorów czynnika Xa i czynnika IIa (dabigatran (Pradaxa®), rywaroksaban (Xarelto®), apiksaban (Eliquis®) i inne, które mają wkrótce nadejść) rodzi nowe pytania wśród klinicystów, którzy mają do czynienia z nagłym postępowaniem z pacjentami leczonych tymi nowymi lekami. Jest prawdopodobne, że te nowe doustne leki przeciwzakrzepowe (NOAC) ostatecznie zdobędą znaczący udział w rynku we wskazaniach do prewencji wtórnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i zapobiegania incydentom sercowo-zatorowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, ze względu na korzyści kliniczne netto i praktyczność ich stosowania w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA).
Jednak pomimo faktu, że NOAC zmniejszają częstość krwawień śródczaszkowych o około połowę w porównaniu z VKA, ryzyko pozostaje znaczne; ponadto w badaniach klinicznych leki te miały niewielki lub żaden wpływ na zmniejszenie częstości występowania poważnych krwawień pozaczaszkowych. W codziennej praktyce, gdzie wskazanie można by rozszerzyć na niewyselekcjonowane populacje i ze względu na możliwość niewłaściwego stosowania, częstość występowania powikłań krwotocznych będzie prawdopodobnie większa niż zgłaszana w badaniach klinicznych. Świadczą o tym liczne ostrzeżenia agencji regulacyjnych w różnych krajach (USA, Australia itp.), które powinny służyć jako przypomnienie, że te antykoagulanty mają realny potencjał powikłań krwotocznych, a w przypadku braku antidotum nie ma zatwierdzonej strategii zarządzania.
Ponadto, ponieważ leki te mogą być przepisywane przez miesiące lub lata, pacjenci mogą ostatecznie być narażeni na sytuacje wysokiego ryzyka krwotoku, takie jak pilna operacja lub zabiegi inwazyjne, uraz itp. Analiza danych z badania: dabigatran w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotanie przedsionków (RE-LY) wykazało, że w ciągu dwóch lat obserwacji około 25% pacjentów przeszło inwazyjny zabieg, od wszczepienia stymulatora do poważnego zabiegu chirurgicznego. Dlatego problem ten dotyczy dużej części pacjentów leczonych NOAC.
W oczekiwaniu na stopniowo zwiększający się napływ pacjentów w stanie krytycznym (aktywne krwawienie lub konieczność szybkiego zabezpieczenia hemostazy przed zabiegiem inwazyjnym) pilną sprawą jest określenie postępowania w oparciu o doświadczenia wyniesione z najwcześniejszych przypadków. Taki jest cel francuskojęzycznego obserwatorium GIHP-NACO utworzonego przez GIHP (francuska grupa robocza ds. hemostazy okołooperacyjnej).
Obecnie zalecenia dotyczące postępowania wynikają zatem z opinii ekspertów opartych na danych farmakokinetycznych i częściowej korekcji hipokoagulacji indukowanej przez NOAC przez różne niespecyficzne prokoagulanty (nieaktywowane lub aktywowane koncentraty zespołu protrombiny, rekombinowany czynnik VIIa). Te prokoagulanty są obecnie stosowane w sposób empiryczny do kontrolowania krwawień, przy czym w literaturze opisano tyle samo sukcesów, co niepowodzeń, a zatem ich stosunek korzyści do ryzyka u tych pacjentów jest niepewny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zarządzanie sytuacjami krytycznymi jest trudne z kilku powodów:
- Po pierwsze, istnieje znaczna zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza w farmakokinetyce NOAC, która jest dodatkowo zwiększana w sytuacjach krytycznych przez interakcje leków z innymi czynnikami, które wpływają na P-GLYKOPROTEINĘ (P-GP) i cytochrom (cytochrom P4503A4) w u pacjentów, którzy często są w podeszłym wieku i przyjmują wiele leków, a także przez szybkie zmiany w czynności nerek, co ma zasadnicze znaczenie dla eliminacji NOAC.
- Po drugie, wskazówki biologiczne są słabe: nie ma wyraźnego zakresu terapeutycznego ani potwierdzonej hemostatycznej granicy bezpieczeństwa, jak ma to miejsce w przypadku międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) dla VKA. Konwencjonalne testy krzepnięcia (PT/aPTT) są słabo wystandaryzowane i trudne do interpretacji. Testy do pomiaru stężenia tych leków w surowicy nie są szeroko rozpowszechnione poza kilkoma szpitalami klinicznymi.
- Po trzecie, brakuje doświadczenia klinicznego. Analizy sytuacji krytycznych, które miały miejsce podczas badań klinicznych, zostały przeprowadzone po fakcie, a zebrane dane są niejednorodne i niekompletne. Przypadki kliniczne opisywane w piśmiennictwie rzadko są dobrze udokumentowane.
Celem obserwatorium jest szybkie uzyskanie udokumentowanych i dokładnych informacji zwrotnych na temat doświadczeń klinicznych z tymi nowymi lekami, które będą w stanie nadać wyższy poziom dowodów zaleceniom dotyczącym postępowania u leczonych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Francja
- CH Agen
-
Amiens, Francja
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Francja
- CHR Annecy
-
Besançon, Francja
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Castres, Francja
- Ch Castres
-
Chambery, Francja
- CH Chambery
-
Clermont-ferrand, Francja
- Chu Clermont-Ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Francja
- CH Alpes Leman
-
Dijon, Francja
- CHU Dijon
-
GAP, Francja
- CH Gap
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Francja
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Francja
- CHRU Lille
-
Lyon, Francja
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Francja
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Francja
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Francja
- CHU Marseille
-
Montpellier, Francja
- CHU Montpellier
-
Nancy, Francja
- CHU Nancy
-
Nancy, Francja
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Francja
- CHU Nantes
-
Nimes, Francja
- CHU Nimes
-
Niort, Francja
- CH de Niort
-
Paris, Francja
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Francja
- APHP - Tenon
-
Paris, Francja
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Francja
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Francja
- APHP Hôpital Cochin
-
Paris, Francja
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Francja
- Aphp-Hegp
-
Paris, Francja
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Francja
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Francja
- CHU Bicêtre
-
Rennes, Francja
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Francja
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Francja
- Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Francja
- CHU Toulouse
-
Voiron, Francja
- CH Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Francja
- Hopitaux du Leman
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Zarządzane w związku z operacją lub zabiegiem inwazyjnym, nagłym lub nie
- Zarządzany i hospitalizowany z powodu aktywnego krwawienia
- Długotrwała terapia (we wskazaniu migotanie przedsionków lub leczenie zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich) co najmniej jednym lekiem przeciwzakrzepowym z poniższej listy: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE lub RIVAROXABAN lub APIXABAN
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży
- Odmowa udziału w badaniu: figuruje w rejestrze niewłączeniowym
- Leki przeciwzakrzepowe wskazane w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
powikłań i przestrzeganie zaleceń GIHP
Opis potencjalnego zdarzenia po 1 miesiącu od interwencji
|
Opis powikłań, przestrzeganie zaleceń, poważne krwawienia, leczenie, strategie odwracania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
powikłań i przestrzeganie zaleceń GIHP
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
|
Związek między częstością występowania zdarzenia w 1 miesiąc po interwencji zdarzenia wśród następujących powikłań a przestrzeganiem zaleceń GIHP (w załączeniu) ocenianym na podstawie złożonego punktu końcowego Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe (ostry zespół wieńcowy, wstrząs kardiogenny, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)) , zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ośrodkowym układzie nerwowym (poza OUN). Duże zdarzenie krwotoczne w grupie pacjentów poddanych pilnemu zabiegowi inwazyjnemu. Kontynuacja krwawienia po leczeniu (leczeniu, odwróceniu) w grupie chorych leczonych z powodu krwawienia. Zgodność z zaleceniami GIHP (w załączeniu) oceniana przez złożony punkt końcowy na podstawie:
|
W wieku 1 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zarządzanie NOAC
Ramy czasowe: w okresie okołooperacyjnym
|
Wszystkie zabiegi NOAC będą rejestrowane
|
w okresie okołooperacyjnym
|
|
opis strategii odwrócenia
Ramy czasowe: w okresie okołooperacyjnym
|
wykorzystanie lub nie strategii odwrócenia zostanie opisane
|
w okresie okołooperacyjnym
|
|
Wyniki testu krzepnięcia
Ramy czasowe: w okresie okołooperacyjnym
|
Wyniki testu krzepnięcia zostaną zapisane
|
w okresie okołooperacyjnym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCIC 13 18
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .